원발성 담즙 성 간경변, 증상, 치료, 원인, 징후

원발성 담즙 성 간경변증 (PBC)은 원인 불명의 육아 종성 염증의 결과로 담관의 파괴를 특징으로합니다.

모든 경우에 미토콘드리아에 대한 항체가 검출됩니다.

원발성 담즙 성 간경화의 역학

그것의 발달의 원인은 알려져 있지 않지만, 분명히, 유전 적 및 면역 학적 요인이 이것에서 역할을합니다. 일란성 쌍생아의 담즙 성 간경변증에 대한 일치 성의 결여는 감수성이있는 개체에서 질병의 발달이 일종의 시작 요소의 존재를 필요로한다는 것을 나타낸다. 원발성 담즙 성 간경화는 만성 담즙 정체, 간경화 및 문맥압 항진을 유발하는 간내 담관의 만성 염증 및 파괴를 특징으로합니다. 이 질병은 모든 인종 및 사회 경제적 단체에서 발생합니다. HLA-DR8 및 DQB1 항원과 관련이 있음이 명백합니다. 세포 면역의 방해, T- 림프구의 조절, 피부 검사의 부정적 결과, 순환 T- 림프구의 수 감소 및 문맥에서의 격리가 특징적이다.

원발성 담즙 성 간경화의 원인

PBC는 성인에서 만성 담즙 정체증의 가장 흔한 원인입니다. 35-70 세의 나이에 여성이 더 자주 병에 걸리면 (95 %), 대체 할 수있는 경향이 있습니다. 유전 적 소인은 아마도 역할을하는 염색체를 포함 할 수 있습니다. 아마도 면역 조절의 유전 적 병리가있을 수 있습니다. 관련자가 면역 기전; 항체는 95 % 이상에서 발생하는 내부 미토콘드리아 막에 위치한 항원에 대해 생산됩니다. 이러한 antimitochondrial 항체 (AMAs)는 PBC의 혈청의 특징이며, 그들은 세포 독성이 없으며 담관에 손상을 입히지 않습니다.

T 세포가 담즙 관을 공격합니다. CD4 및 CD8 T 세포는 직접적으로 담즙 상피 세포를 공격합니다. 담즙 덕트에 대한 면역 학적 공격의 원인은 알려져 있지 않습니다. 감염성 (세균성 또는 바이러스 성) 또는 독성 물질과 같은 외국 항원에 노출되면 자극적 인 사건이 될 수 있습니다. 이러한 외래 항원은 구조적으로 내인성 단백질과 유사 할 수있다 (분자 모방); 다음 면역 반응은자가 면역 및 자기 복제가 될 수 있습니다. 담즙 덕트의 파괴와 손실은 담즙 형성과 분비 (담즙통 증)로 이어집니다. 담즙산과 같이 세포에 남아있는 독성 물질은 특히 간세포의 손상을 더욱 유발합니다. 따라서 만성 담즙 정체증은 간 세포의 염증 및 주변 부위의 흉터 형성으로 이어진다. 섬유증이 간경화로 진행됨에 따라 간염이 점차적으로 감소합니다.

자가 면역성 담관염은 때로는 별개의 질병으로 간주됩니다. 항핵 항체 (ANF), 근육 평활에 대한 항체 또는 둘 다와 같은자가 항체가 특징이며 PBC와 같은 임상 경과와 치료 반응을 나타냅니다. 그러나자가 면역성 담관염의 경우 AMA가 없습니다.

원발성 담즙 성 경화증의 조직 학적 사진

원발성 담즙 성 간경화에 대한 조직 학적 사진은 간엽 담즙 관의 점진적인 파괴와 림프구 및 혈장 세포의 염증성 침윤을 특징으로하며, 이는 담즙 정체의 형성, 담관의 소실, 문맥 섬유증 및 궁극적으로 간 경변증을 유발합니다. 조직 학적으로 4 단계의 병을 구분합니다. 그러나 염증은 본질적으로 모자이신이며 하나의 조직 샘플에서 간 생검으로 인해 모든 4 단계에 해당하는 영역을 감지 할 수 있기 때문에 조직 학적 패턴에 따라 치료의 효과를 평가하는 것이 종종 어렵습니다.

1. 1 단계에서 단핵구 (주로 림프구) 침윤이있는 작은 담관의 현저한 파괴가 관찰됩니다. 침투는 포털 포털 영역에 집중되어 있습니다. 육아종이있을 수 있습니다.
2. II 단계에서 염증은 간문맥 외부의 간 실질을 포착합니다. 담즙 덕트의 대부분이 파괴되고, 나머지는 비정상적으로 보입니다. 확산 포털 섬유화가 발생할 수 있습니다.
3. III 단계에서 다리 섬유화가 II 기의 조직 학적 그림에 추가됩니다.
4. IV 단계 - 심한 간경변의 존재와 문맥에 담관의 부재를 특징으로하는 최종 검사.

만성 담즙 정체에서 구리는간에 축적됩니다. 그 수준이 윌슨 병의 수준을 초과 할 수도 있습니다.

원발성 담즙 성 경화증의 증상 및 징후

주로 40-60 세의 나이에 여성이 아프다 (90 %의 경우). 6-24 개월 후에 황달이 나타납니다. 환자는 졸음, 냉담함에 대해 불평합니다. 독특한 피부 색소 침착, xanthelasmas 및 xanthomas, 긁힘, 지용성 비타민 결핍이 특징입니다. 우울증, 말초 부종 및 간성 뇌증이 끝에 나타납니다.

실험실 연구에서 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (alkaline phosphatase, alkaline phosphatase)와 감마 - 글루 타밀 (gamma-glutamyl) 펩티다아제가 검출되면 ACT 활성이 약간 증가한다. 98 %의 경우에 고 역가 항 미토콘드리아 항체 (M2)가 검출되고; 혈청 IgM과 콜레스테롤 수치는 일반적으로 상승합니다.

환자의 50-60 %에서 질병이 점진적으로 발생합니다. 환자는 피로와 가려운 피부에 호소합니다. 황달은 보통 나중에 발병하지만 환자의 25 %는 첫 번째 증상 중 하나입니다. 피부가 어두워지면 다모증, 식욕 부진, 설사 및 체중 감량이 발생할 수 있습니다. 드물게 첫 증상은 정맥류 나 복수에서 출혈이 있거나 진단이 Sjogren 증후군, 전신 경피증 또는 CREST 증후군, SLE, 갑상선염 또는 일상 혈액 검사와 같은 수반되는 DZST에 대한 설문 조사 중 이루어집니다. 진단 당시 환자의 절반 만 증상을 나타냅니다. 신체 검사의 결과는 질병의 중증도에 달려 있습니다. 간장 비대, 비장 비대, 거미 정맥, 손바닥 발진, 색소 침착, 다모증 및 크 산토스 마가 가능합니다. 흡수 장애와 관련된 합병증이 발생할 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변은 흔히 임상 양상이 없더라도 산 부하 후 손상된 소변 산성화와 함께 신장 관상 동맥 증을 동반합니다. 신장에 구리가 침적되면 기능이 손상 될 수 있습니다. 여성에서는 요로 감염의 소인이 있으며 그 원인은 분명하지 않습니다.

원발성 담즙 성 경화증 진단

실험실 테스트

혈액의 생화학 분석. 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 활성은 일반적으로 (2 ~ 20 배) 증가합니다. 유사하게, 5'- 뉴 클레오 티다 제 및 감마 -GT의 활성이 증가된다. 아미노 트랜스퍼 라제 활성은 약간 증가한다 (1 ~ 5 회). 이 증가의 정도는 예후 가치가 없습니다. 혈청 빌리루빈 수치는 질병이 진행됨에 따라 증가하며 예후 인자로 작용합니다. 혈청 알부민과 PT 병의 초기 단계에서는 변하지 않습니다. 낮은 혈청 알부민과 비타민 K의 영향으로 정상화되지 않은 PV의 연장은 병의 후기 단계를 나타내며 예후가 좋지 않습니다. 혈청 지단백질 수치는 유의하게 상승 할 수 있습니다. 원발성 담즙 성 간경화의 초기 단계에서는 LDL과 VLDL 수치가 약간 높아지며 HDL 수치가 급격히 상승합니다. 후기 단계에서는 LDL 수치가 크게 증가하고 HDL 수치는 감소합니다. 만성 담즙 정체증에서 지단백질 X가 검출됩니다. 윌슨 병과는 달리 혈청 ceruloplasmin은 변하지 않거나 상승합니다. TSH 수준이 증가 할 수 있습니다.

혈청 학적 및 면역 학적 매개 변수. IgA와 IgG의 수준은 일반적으로 정상 범위 내에 있지만 혈청 내 IgM 수준은 유의하게 증가합니다 (4-5 회). 이 질병의 특징은 99 %의 환자에게 존재하는 미토콘드리아에 대한 항체가 있다는 것입니다. 그들의 titer는 일반적으로 높고, 그들은 주로 IgG 클래스에 속합니다. 그들은 미토콘드리아 기능을 억제하지 않으며 질병의 진행에 영향을 미치지 않습니다. 미토콘드리아 (> 1:40)에 대한 항체의 높은 역가는 질병의 증상이없고 AP의 정상적인 활동에도 원발성 담즙 성 간경변증을 나타냅니다. 이 환자에서 간 생검이 원발성 담즙 성 간경화의 특징을 나타낼 때. 그러나, 간접 면역 형광법에 의한 미토콘드리아에 대한 항체의 정의는 다른 질병에서 이러한 항체를 밝혀 내기 때문에 특이 적이지는 않다. 이제 미토콘드리아에 대한 항체를 검출하는 새롭고보다 민감한 방법이 있습니다 : RIA, FA 및 면역 블로 팅. 미토콘드리아 M2에 대한 원발성 담즙 성 간경변증에 특이적인 항체가 특성화되었습니다. 그들은 피루브산 탈수소 효소 복합체 -E2와 단백질 X의 성분 인 내부 미토콘드리아 막의 4 가지 항원과 상호 작용합니다. 피루 베이트 탈수소 효소 복합체는 내부 미토콘드리아 막에 약하게 결합 된 3 개의 크레벡 (Krebs) 순환 효소 복합체 중 하나입니다. M4 및 M8 항원에 대한 항체 인 원발성 담즙 성 간경변증에서 발견되는 미토콘드리아에 대한 두 가지 다른 유형의 항체가 외부 미토콘드리아 막의 항원과 상호 작용합니다. M8에 대한 항체는 M2에 대한 항체가있는 경우에만 검출됩니다. 그들은 질병의 빠른 진행을 나타낼 수 있습니다. M4와 M2에 대한 항체의 동시 존재는 원발성 담즙 성 간경화와 선천성 부신 과형성의 병용을 나타냅니다. M9 항원에 항체는 일반적으로 질병의 양성 과정을 나타냅니다. 미토콘드리아에 대한 다른 항체는 매독 (M1에 대한 항체), 약물 (MV 및 Mb에 대한 항체), DZST (M5에 대한 항체) 및 몇 가지 형태의 심근염 (M7에 대한 항체)의 부작용에서 발견됩니다. 기타 항체는 항핵 항체, 류마티스 인자, 항 갑상선 항체, 아세틸 콜린 수용체에 대한 항체, 항 혈소판 항체 및 히스타민 및 중심 성 혈청 항체와 같은 일부 환자에서 또한 검출됩니다.

원발성 담즙 성 간경화에서 보체는 고전 경로를 따라 지속적으로 활성화 된 상태에있는 것처럼 보입니다. 순환하는 T 림프구 (CD4와 CD8 둘 다)의 수가 감소하고, 이들 세포의 조절과 기능이 손상됩니다.

가려움을 호소 중년 여성 원발성 담즙 성 간경변의 진단, 혈청 알칼리 포스 파타 아제 활성의 검출과 어려움없이 미토콘드리아 항체의 존재. 간 생검의 결과로 진단이 확정됩니다. 그러나 비정형의 경우에는 다른 병리학의 가능성을 배제 할 수 없습니다.

감별 진단은 담석증, 종양, 낭종, 다른 이유에 의한 만성 활동성 간염의 증상과 수술, 사르코 이드 증, 약물 담즙,자가 면역 간염, 알코올성 간염, 바이러스 성 간염 및 담즙 분비에 의한 담관의 폐쇄와 함께 보낸다.

원발성 담즙 성 간경변의 예후

증상이있는 환자의 정상적인 평균 수명에 대해서는 설명하지만 질병의 진행은 미미합니다. 임상 결과가 나타나면 노령, 혈청 빌리루빈 수치의 상승, 알부민 수치의 감소, 간경변의 유무 등이 독립적 인 예후 인자로 기대 수명이 단축됩니다.

일반적으로 PBC는 진행 단계가 다양하지만 15 년에서 20 년의 기간에 걸쳐 말기 단계로 진행되며 PBC는 수년 동안 삶의 질을 저해하지 않을 수 있습니다. 증상이없는 환자는 2 ~ 7 년 후에 나타날 수 있지만 10 ~ 15 년이 아닐 수도 있습니다. 증상이 나타나면 평균 수명은 10 년입니다.

급속한 진행의 예측자는 다음을 포함합니다 :

• 급속한 증상의 악화.
• 조직 학적 변화가 일어난 것.
• 노년기
• 부종의 존재.
• 결합 된자가 면역 질환의 존재.
• 빌리루빈, 알부민, PV 또는 MHO의 이상.

가려움증이 사라지면 황색 종은 감소하고 황달이 발생하며 혈청 콜레스테롤은 감소하며 예후는 바람직하지 않게됩니다.

원발성 담즙 성 간경변의 치료

우르 코디 옥시 콜산 (750-1000 mg / day)의 사용은 담즙산의 운반을 향상시키고 알칼라인 포스파타제와 빌리루빈의 수준을 정상화시킵니다. 가려움증을 줄이기 위해 콜레스테라 민 (5-10 g / 일), 페노바르비탈, 항히스타민 제를 사용합니다. 황달이 발생하면 지용성 비타민이 피하에 사용됩니다. 문맥 고혈압이있는 경우 3 차단제와 클로 페린을 복용하고 골다공증과 골감 감소증을 치료하며 평균 수명은 12 년입니다.

원발성 담즙 성 간경변증의 치료는 증상 치료, 질병의 진행을 늦추는 약물 치료, 간 이식에 있습니다.

증상 치료

원발성 담즙 성 간경변증이있는 가려움증은 환자에게 가장 고통을줍니다. 가려움증의 원인은 분명하지 않습니다. 그것은 담즙산 또는 피부의 다른 물질의 침착과 관련이 있거나 면역 기전에 의해 매개 될 수 있습니다.

1. 콜레스테라 민. Cholestyramine은 선택 약물입니다. 장내의 담즙산을 묶어 간장 회로에서 제거하여 혈액 내 내용물을 감소시킵니다. 콜레스 티라민은 비타민 A, D, E 및 K의 흡수를 감소시키고 골다공증, 골연화증에 기여할 수 있으며 프로트롬빈 수치를 감소시킵니다.
2. 콜레 스티 폴은 콜레 스티 라민 (cholestyramine)으로도 효과가 있으며, 동일한 부작용을 일으 킵니다. 그러나 맛이 좋습니다.
3. 간 효소의 강력한 유도제 인 리팜피신 (Rifampicin)은 또한 가려움증의 중증도를 감소시킵니다. 일부 환자에서는 가려움증이 나 로크 손, 나트 레크 손, 시메티딘, 페노바르비탈, 메트로니다졸 및 자외선에 의해 완화됩니다.
4. 완고한 경우 plasmapheresis 도움이 될 수 있습니다.

고지혈증. 혈청 지질 농도가 1800 mg %를 초과하면 크 산토 마 (xanthomas)와 xanthelasmas가 발생할 수 있습니다. Cholestyramine은이 경우 선택 약물입니다. 지질 축적은 또한 글루코 코르티코이드, 페노바르비탈 및 플라스마에 렐 레시 스의 투여로 감소 할 수있다. 여러 가지 plasmapheresis 세션 xanthomatosis 신경 손상의 증상을 제거 할 수 있습니다. 원발성 담즙 성 간경변증 환자에서 고 콜레스테롤을 제거하기 위해 clofibrate를 투여하는 것은 금기입니다.

흡수 및 피로의 장애. Steatorrhea는 원발성 담즙 성 간경변증의 특징입니다. 하루 40g의 지방이 대변에서 배출 될 수 있습니다. 그러한 환자들에서 야간 설사, 체중 감소 및 근육 소모가 가능합니다. 원발성 담즙 성 간경변증의 흡수 장애는 다양한 원인에 기인합니다.

원발성 담즙 성 간경변에서 체강 질병이 더 흔하며 흡수 자체가 손상됩니다.

중간 사슬 지방산을 가진 트리글리세리드의 형성은 미셀의 형성을 요구하지 않기 때문에, 이러한 트리글리세리드가 환자의식이 요법에서 지방의 60 %까지를 구성하는 것이 권장된다.

원발성 담즙 성 간경변증 환자는 지용성 비타민 결핍을 확인하기 위해 정기적으로 검사해야합니다. 나중 단계에서, hemeralopia를 방지하기 위해 과량 복용을 피하기 위해 혈청 농도에 따라 비타민 A가 처방됩니다. 때로는 아연 제재가 암 적응을 개선하기 위해 처방됩니다. 원발성 담즙 성 간경변에서 비타민 E 결핍증이 종종 발생하지만, 일반적으로 특별히 처방되지는 않습니다. 비타민 K 결핍을 감지하고 프로트롬빈 수치를 줄이기 위해 PT를 주기적으로 측정하고, 필요하다면 비타민 K를 구강으로 복용합니다 - 일반적으로 PV를 정상화하기에 충분합니다.

간 기능 이상증은 골다공증과 골연화증을 2 차 부갑상선 기능 항진증과 함께 나타냅니다. 원발성 담즙 성 간경변 지방 흡수 장애와 steatorrhoea 리드 칼슘 흡수의 중단에 - 모두 비타민 D의 흡수 장애로 인해 인해 대장이 nevsosavsheysya 긴 사슬 지방산에서 칼슘의 손실. 비타민 D 결핍으로 내부에 처방됩니다. 골다공증에 대한 폐경 후 여성은 비타민 D 및 비스포스포네이트와 함께 칼슘 보충제를 처방받습니다.

특정 약물 치료

원발성 담즙 성 간경변증의 원인이 분명하지는 않지만 일반적으로자가 면역 질환임을 인정합니다. 만성 담즙 정체에서 간 실질 및 진행성 섬유증에 구리가 침착됩니다. 따라서, 원발성 담즙 성 간경화의 치료에서, 면역 반응을 자극 또는 억제하거나, 구리를 결합하거나, 콜라겐 형성을 억제하는 약물이 사용된다. 대조군 연구에서 그 원발 쓸 개관 간경화의 스테로이드, 시클로 스포린, 아자 티오 프린, 클로 람 부실, 페니 실라 민, trientine 및 황산 아연 효과가 나타났다.

• 우르도 데 옥시 콜산은 현재 1 차 약제로 사용되고 있습니다. 조직 학적 패턴의 개선은 덜 두드러 지지만 질병의 진행은 느려집니다. 또한, 콜레스테라민 필요성은 가려움 환자에서 감소합니다. 우르도 데 옥시 콜산은 안전하고 효과적이며 내약성이 뛰어납니다. 그것은 치료의 효과를 감소시키지 않으면 서 10 년 동안 사용할 수 있습니다.
• Methotrexate. 펄스 모드에서 저용량의 메토트렉세이트에 원발성 담즙 성 간경변으로 할당 된 일부 환자에서 극적으로, 혈액의 생화학 적 지표를 향상 피로와 가려움증을 없애줍니다. 개선 된 조직 학적 그림. 한 연구에서, 간질 성 폐렴은 메토트렉세이트로 치료하는 동안 환자의 15 %에서 발생했습니다. 다른 연구에서는이 사실을 언급하지 않았습니다. 현재 메소 트렉 세이트는 ursodeoxycholic acid와 colchicine이 결과를 나타내지 않고 조건이 악화되는 경우에만 권장됩니다. 일반적으로 치료는 우르 코데 옥시 콜산으로 시작합니다. 콜루 시신과 함께 우르 코디 옥시 콜린 산을 투여 한 지 1 년 후에도 조직 학적 증상이 호전되지 않거나 악화되는 경우에도 메토트렉세이트를 처방합니다. 간경변의 개발 임상 포토 정규화 간 기능을 개선하기 전에 단계에서 환자의 80 % 이상 단계적 병용 요법 그러한 개별화 접근법, 조직학 일부 개선이 있었다.

간 이식

간 이식은 원발성 담즙 성 간경화에 효과적인 치료법입니다. 대부분의 진료소에서 1 년 및 5 년 생존율은 각각 75 % 및 70 %입니다. 간 이식은 기대 수명을 상당히 연장 시키며, 초기 단계에서 수행 될 때 결과가 더 좋습니다. 간경변증 환자는 이식 센터로 보내 져야하며 대기자 명단에 등재되어야합니다. 임상 지표를 평가하면 얼마나 긴급히 이식해야하는지 결정할 수 있습니다. 이식 된 간에서 원발성 담즙 성 간경화의 재발은 드뭅니다.

원발성 담즙 성 간경변증

• 원발성 담즙 성 간경변이란 무엇입니까?
• 원발성 담즙 경변증의 원인
• 병인 (일이 무엇?) 원발성 담즙 성 경화증 동안
• 원발성 담즙 성 간경변의 증상
• 원발성 담즙 경변의 진단
• 원발성 담즙 성 간경변의 치료
• 원발성 담즙 성 간경변증이 있으면 의사에게 상담해야합니다

원발성 담즙 성 간경변이란 무엇입니까?

원발성 담즙 성 간경변증 (PBC)은 담즙 정체증의 발생을 유도하는자가 면역 성의 간엽 및 중격 담관의 만성 파괴 - 염증성 질환입니다.

원발성 담즙 경변증의 원인

PBC는 원인 불명의 병으로 간내 담관이 점차적으로 파괴됩니다. 1826 년 라이어는 "피부병"에서 중년 여성에서 발견 된 크 산토 마스 (xanthomas)와 xanthelasmas에 대한 첫 번째 보고서를 발표했습니다. 이 병은 1851 년 Addison과 Gall에 의해 처음 기술되었으며, 피부 상태 (구릉성 크 산토 마스)와 간장 증과의 연관성을 발견했습니다. "PBC"라는 용어는 병리학 적 과정의 초기 단계에서 만성 비 - 보존성 파괴성 담관염의 징후가 있기 때문에 정확하지 않습니다.

보급 : PBC의 평균 유병률은 성인 1 백만 명당 40-50 건입니다. 이 질병은 거의 모든 지역에서 묘사됩니다. 그것은 평균 연령 (35-60 세)의 여성에서 주로 발생하며 (영향을받는 남녀의 비율은 각각 6:10), 가족 성격을 가질 수 있습니다. 다음 친족에서 질병이 발생할 확률은 인구에서보다 570 배 높습니다. 매년 PBC는 주민 백만 명당 4 명에서 15 명으로 줄어 듭니다.

병인 (일이 무엇?) 원발성 담즙 성 경화증 동안

PBC 발병률과 조직 적합성 항원 사이의 연관성이 있습니다 : 특히 B8, DR3, DR4, DR2는 다양한자가 면역 질환의 특징입니다. 또한, 항원 HLA-DRW8, DRB1x0301HLA, DRB1x0803HLA가 종종 발견됩니다. 이 자료는 유전 적 소인을 결정하는 면역 원성 배경의 중요한 역할을 보여준다. PBC의 개발은 환경 요인을 고려해야합니다. 방아쇠 인자의 역할은 AMA의 표적 인 pyruvate dehydrogenase의 Еr-subunit과 HLA class II 수용체의 펩타이드의 분자 모방으로 인해 면역 반응을 일으킬 수있는 다양한 세균 제제에 의해 주장됩니다. 감염된 여성과 남성의 수의 비율을 고려하여 호르몬 요인의 역할은 배제됩니다.

이 질병은 담즙 관의 파괴로 이어지는 뚜렷한 면역 장애로 유발됩니다. 현재, PBC에서 담즙 상피의 면역 파괴의 세 가지 가능한 기전이 고려된다 :

• 항원 제시 세포와 T-helper type 1 사이의 상호 작용으로 인한 T 세포 반응의 유도.
• 담관 세포에서 발현되는 T- 헬퍼와 항원 MHC (주요 조직 적합성 복합체) 클래스 II의 직접적인 상호 작용. 두 경우 모두 파괴는 T- 림프구 - 효과기 및 NK- 림프구 모두에 의해 항체 의존성 세포 성 세포 독성 반응에 참여할 수있다.
• 항원 제시 세포 (APC)와 T 조력자의 상호 작용에 의해 분비되는 용해성의 염증 유발 성 사이토 카인에 의한 세포 손상. 담즙 상피에서 세포 죽음의 즉각적인 신호는 Fas 리간드를 지니고이 사이토 카인 하위 집단 (IFN-γ, IL-2)에 의해 분비 된 1 형 T- 헬퍼에 의해 수행 될 수있는 세포 사멸이다. 현재, 담즙 상피 세포 자체가 CD4 + T- 림프구에 의한 항원 제시를 수행 할 수 있는지 또는 전문 AIC의 도움을 필요로하는지 여부가 논의되고있다. PBC 환자의 담관 세포에 대한 II 형 조직 적합성 항원 (HLA-DR 및 DQ)과 세포 간 부착 분자 (ICAM-1)의 과발현이 첫 번째 메커니즘을 선호한다고 주장했다. PBC의 추가 발달에는 작은 담즙 덕트의 파괴로 인해 담즙의 배액을 위반하여 간세포에 화학적 손상이 있습니다. 간내 담즙 관의 수가 감소하여 담즙산, 빌리루빈, 콜레스테롤, 구리, 담즙으로 정상적으로 분비되거나 배설되는 다른 물질의 보유에 기여합니다. 높은 농도의 담즙산과 다른 물질은 간세포에 더 많은 손상을 가중시킵니다.

PBC에서 이식편 거부 반응과 유사한 반응은 세포 독성 T- 림프구 기능 장애에 특이적일 수 있습니다. 상피 세포 및 세포 독성 T- 림프구 및 SB4- 림프구로 침윤 한 담관 활성화 된 T- 림프구에 의해 생성 된 사이토 카인은 담관의 상피 세포에 영향을 미치며,이 경우 T- 억제 기의 수 및 기능적 활성이 현저하게 감소한다. HLA class I 항원의 생성 및 HLA class II 항원의 발현을 향상시킵니다. 덕트의 파괴에서 면역 체계의 역할 인 것 같습니다. 다수의 조직 적합성 항원을 보유하고있는 조직에 대한 내성의 상실이 있습니다. 많은 특성으로 PBC는 이식편 대 숙주 반응을 나타냅니다.

PBC 환자의 혈청 농도가 다른 간 질환 환자의 혈청 농도보다 높은 농도로 결정되는 동위 원소 응집소 (isohemagglutinins) 생산에주의해야합니다.

PBC의 발병 기전에서 미토콘드리아 항원과 AMA에 중요한 역할이 부여됩니다. 담즙 상피 세포 사멸의 직접적인 메커니즘은 세포 자멸 (apoptosis)이며, 이는 Fas- 리간드, 사이토 카인 IFN-γ, IL-2를 운반하는 제 1 형 T- 헬퍼에 의해 수행 될 수있다. 아마도 주요자가 항원은 미토콘드리아와 관련되어있다. 특정 AMA는 환자의 35 %에서 검출되었으며 PBC의자가 면역 기전의 지표 역할을합니다. ANA는 20-50 %의 환자에서 검출됩니다. 내부 미토콘드리아 막에 위치한 2- 옥소 산 탈수소 효소 복합체에 특이적인 내부 미토콘드리아 막에 위치한 AMA의 존재는 PBC에 특징적이다. PBC에서 pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2) AMA의 Er 성분에 대해 가장 자주 검출되는자가 항체는 면역 지배적 인 표적으로 작용하는 PDC-Er의 활성을 억제합니다. 항체는 IgG3IgM으로 표시되며 환자의 혈청 및 담즙에서 발견됩니다. 과정의 활성과 혈청에서 PBC 특이 적 B 세포의 수준 사이의 관계가 확립되었다. 염증 반응 및 면역 반응의 발달에 대한 표적은 담즙 관의 상피 세포의 정점 막과 관련된 AMA의 담관이며,이 표면은 주요 조직 적합성 복합체 (MHC) 클래스 II의 단백질이다. 더 많은 발병은 질병의 후기 단계에서 발생합니다. 활성화 된 T 세포의 존재는 담관에서 진행중인 괴사 염증 과정과 관련이 있습니다. 면역 반응을 향상시키는 접착 분자는 담즙 상피 세포와 림프구에서 발견되며, T- 림프구는 간내 담관의 손상에 선도적 인 역할을합니다. PBC 환자의 말초 혈액과 간에서 SB4 양성 RBS-E2 특이 적 T 조종사가 검출됩니다 (Txi와 TX2). 환자의 간에서는 Txi가 우세하여 IL-2 및 IFN-γ 생산을 통한 세포 면역 반응을 자극합니다. 항 미토콘드리아 항체 (AMA) 환자는 95 %의 경우 혈액에서 검출됩니다. 미토콘드리아가 자유로운 것들의 주된 생산자라는 것이 확립되었습니다. 몸 안에있는 급진 물. 형성은 담즙 염의 높은 세포 내 농도에 따라 증가합니다. 자유 라디칼은 궁극적으로 담즙 상피의 죽음으로 이어지는 apoptotic CAD를 수행 caspases의 활성화를 트리거합니다. B- 림프구와 항체 생성을 동반 한 T- 림프구의 활성화는 담관의 상피 세포를 파괴시킬 수있다. AMA는 그람 음성균 및 그람 양성균의 세포 내 성분과 교차 반응합니다.

류코트리엔의 전 염증 효과는 잘 알려져 있습니다. 내 독소는 6 시간 동안 극심한 간염을 일으킬 수있는 류코트리엔 (LTC-4, LTD-4 및 LTE-4)을 방출합니다. 세 가지 유형의 간세포는 류코트리엔 생산 능력을 가지고 있습니다 : 별 모양의 쿠퍼 세포, 비만 세포 및 가능하면 간세포 백혈구 증가 PBC에는 두 가지 이유가있을 수 있습니다 : 한편으로는 leukotrienes을 생산하는 뚜렷한 단핵 세포 및 대 식세포 침투가 있으며, 다른 한편으로 담즙과 leukotrienes의 분비는 전형적인 담도 변화로 인해 어려울 수 있습니다. 따라서, 류코트리엔의 지연은 기관의 구조에 심각한 손상을 초래할 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변의 증상

임상 적 증상의 특징 :

질병의 무증상, 천천히 그리고 급속하게 점진적인 과정은 구별된다. 여성이 PBC 환자의 90 %를 차지합니다. 환자의 평균 연령은 35-60 세이지만 20-80 세 사이의 변동이 관찰됩니다. 남성의 병리학 적 과정은 유사합니다. 4 분의 1 환자에서이 질환은 무증상입니다. 그러한 개체에 대한 연구에서 알칼라인 포스 파타 아제, GGTP 및 콜레스테롤 수치의 증가가 확인되고, 기능적 간 기능 검사의 정상 지표로 진단 적 역가에서 AMA가 검출됩니다. 질병은 갑자기 시작되며, 가장 흔히 황달을 동반하지 않는 피부 가려움증이 있습니다. 일반적으로 환자들은 먼저 피부과 의사에게 의뢰합니다. 황달은 질병의 시작시 결석 일 수 있으나 가려움증 발병 후 6 개월에서 2 년 사이에 나타납니다. 25 %의 경우 양쪽 증상이 동시에 발생합니다. 가려움증의 발생은 극히 드문 경우입니다. 환자들은 종종 복부의 우측 상부 사분면에 통증이 있습니다.

무증상 PBC는 특정 임상 증상이없는 환자의 15 %에서 특징 지어 지는데, 환자의 약 30 %가 비장 비대없이 간 비대를 가질 수 있습니다. 담즙 정체와 항 미토콘드리아 항체의 지표 효소가 높아지거나 이미 합병증이 발생하면 조기 진단이 가능합니다. 이 질환의 지속 기간은 평균 10 년 동안 무증상으로 진행되며 임상 발현이있는 경우 7 년입니다.

질병의 감미 분비 단계에서 가려움증이 증가하면 환자는 종종 피부과 전문의에게 약간의 심리적 변화를 가져 오게된다. 정신과 의사에게. Psychoactive 약은 증상을 증가시킬 수 있습니다. 피로뿐만 아니라 관절통이 생길 수도 있습니다. 환자의 약 50 %는 간 비대가 있지만 대부분의 비장은 확대되지 않습니다. 이 단계에서 식도의 확장 된 혈관으로부터의 출혈은 거의 관찰되지 않습니다.

매니 페스트 무언가 단계의 주요 증상은 밤에 가려움증을 앓고 가려움증이며 정상적인 삶을 방해합니다. 등, 팔, 엉덩이에 긁힌 자국이 있습니다. Xanthelasmas와 xanthomas는 말초 신경 다발증의 발달로 인해 팔다리에 감각을 일으킬 수 있습니다. 거미 반점, 또는 거미, 손바닥 발진이 있으며 때로는 손가락이 드럼 스틱의 형태를 취합니다. 간장 비대증은 70-80 %의 환자에서 발견되며 비장 비대증은 20 %에서 발견됩니다. 신장 관상 동맥 증 및 국소성 사구체 신염은 드물다. 환자는 약물, 특히 페 노티 아진, 수면제 및 단백 동화 스테로이드에 대한 감수성이 증가합니다. 이러한 요인들은 담즙 정체와 임상 증상을 유도하거나 향상시킵니다. 임산부의 황달이 임신 후에도 지속되면 대개 PBC가 형성 될 가능성이 있음을 나타냅니다. 상승 된 혈청 콜레스테롤 및 중성 지방에 의한 clofibrate의 투여는 콜레스테롤이 담즙으로 분비되는 결과로 담석이 형성 될 수 있습니다.

가려움증 치료의 강화 또는 비효율은 예후가 좋지 않음을 시사합니다. 이 환자의 대부분은 5 년 동안 살지 않으며 혈청 빌리루빈은 일반적으로 5mg % 이상입니다. 골다공증 (야맹증)은 비타민 A의 흡수 감소로 이어질 수 있습니다. 골다공증의 형태로 뼈가 변하는 것은 만성 담즙 정체증의 합병증으로 발전하며 황달에서 특히 두드러집니다. 자발적인 골절, 슬라이딩 추간판 및 일반화 된 골통이 설명됩니다. 상기 조건의 원인은 비타민 D의 흡수가 감소 된 것으로 생각됩니다. 비타민 K의 흡수가 중단되면 혈액 응고가 달라질 수 있습니다. 어떤 경우에는 혈장 내의 구리 농도가 증가하고 소변에서 구리의 배설이 증가합니다.

다른 임상 적 징후들 중에 설사, 지방 줄기가 관찰 될 수 있습니다. 십이지장에서 종종 궤양이 형성되며, 출혈로 인해 복잡해집니다. 식도의 정맥류 출혈은이 질환의 첫 징후 일 수 있습니다. 이 단계에서 문맥 고혈압은 부 자연스러운 상태입니다. 거의 모든 알려진자가 면역 질환, 특히 류마티스 성 관절염, 피부 근염, 전신성 홍 반성 루푸스, 경피증 및 CREST 증후군과 관련된 전신성 결합 조직 질환이있는 PBC의 병용이 있습니다. 각 결막염, 세그렌 증후군이 있습니다. 다른 피부 발현은 면역 복합체 모세 혈관 및 편평 태선을 포함합니다. 자가 면역 갑상선염은 약 20 %의 경우에서 발생하며, 확산 독성 갑상선종이 종종 발견됩니다. PBC에서자가 면역 혈소판 감소증의 발병 가능성과 인슐린 수용체에 대한자가 항체의 출현 가능성이 있습니다. IgM과 관련된 막성 사구체 신염의 발병은 신장의 일부에서 나타납니다. 말초 신 세뇨관에서 구리 침착의 결과로 신장 관상 동맥 증이 발생할 수 있습니다. 담즙의 유출 감소와 췌장에 대한 면역 손상은 실패의 발달에 기여합니다. 호흡기 부분에서 간질 섬유증이 관찰됩니다. 다양한 국소화의 종양 과정의 발달이 종종 관찰됩니다.

마지막 단계에서 우리는 간경변의 상세한 그림을 봅니다. 황달은 피부에 멜라닌이 침착 될 수 있습니다. Xanthelasma, 황색 종 및 손바닥 홍반이 증가합니다. 부작용, 식도 및 위 정맥류 출혈, 패혈증 또는 간장 혼수가 결국 사망으로 이어집니다.

원발성 담즙 경변의 진단

진단 기능 :

PBC의 진단에서 중요한 것은 대동맥 차단의 과정을 반영하는 심각한 고 빌리루빈 혈증이며, 다른 간 장애의 지표와 함께이 병의 경과에 불리한 예후 인자입니다. 일반적으로 알칼라인 포스 파타 아제 (알칼라인 포스 파타 아제)의 활성이 4 배 이상, AcAT가 2 배 증가한다. AMA 역가는 1 : 40과 감마 글로불린 혈증입니다.

Microglobulins은 건조한 각 결막염을 앓고있는 PBC 환자와 Segren 사이다를 가진 환자의 타액에서 주로 발견됩니다. Microglobulin은 IgG의 농도와 상호 관련이 있으며 간 이식시 이식편 거부 반응에서 잘 나타나는 개별 조직 학적 단계에 달려 있습니다.

Immunoglobulin M은 PBC의 진단에서 중요한 생화학 적 지표입니다. 이것은 단량체로 발견되며 건강한 사람의 고분자 IgM과는 다른 물리 화학적 성질을 가지고 있습니다. 단량체 성 IgM 환자에게는 저온 성 글로블린과 면역 복합체가 증가합니다. PBC 환자에서 IgM은 간과 소장에서 합성됩니다.

만성 간염 및 PBC 환자에서 분비되는 IgA는 증가합니다. 전자 현미경으로 담즙 관의 작은 구경 내피 세포에서 IgA를 검출 할 수 있습니다. 그러나 IgA 결핍은 PBC에서 진단 할 수는 있지만 (전체 인구의 0.3 %에서만) 진단 할 수 있습니다. IgA 결핍은 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 세그렌 증후군 및 이와 유사한 질병에서 또한 검출됩니다.

PBC 환자의 50 %에서 혈액 내 IgG 농도가 증가합니다.

항 미토콘드리아 항체는 IgG-3 함량이 높은 하위 그룹에서 발견됩니다. 1965 년에, Walker et al. PBC 환자에서 쥐 간 미토콘드리아, 마우스 신장 및 황소의 심장과 상호 작용하는 항 미토콘드리아 항체 (AMA) 내부 및 외부 미토콘드리아 막의 분리 후, 항체가 내부 막의 항원에 대해 형성된다는 것이 밝혀졌다. 이 PBC 특이적인 트리 핀 감수성 항원은 M-2로 명명되었다. 임상 적 관점에서 볼 때 항 미토콘드리아 항체의 존재 여부에 따라 PBC 환자를 3 가지 그룹으로 나눌 수있다 : 첫 번째 그룹에는 항 -M-2 항체, 두 번째 항 -M-2 및 항 -M-8, 항 -M-2, 항 -M-4 및 항 -M-8 항체를 포함한다.

측정 방법에 따라 항핵 항체 (AHA)가 PBC 환자의 10-40 %에서 검출됩니다. PBC 환자의 40 %에서 간세포 막에 대한 항체. 그들은 모두 IgM에 속합니다.

또한, PBC 환자에서 세포질에서 발견되어 소위 세포 골격을 형성하는 마이크로 필라멘트, 중간 필라멘트 및 미세 소관에 대한 항체가 발견되었습니다.

매우 민감한 지표는 pseudo-cholinesterase로 간 세포에서만 합성됩니다. 질병의 최종 단계에서 1000 IU보다 높으면 예후가 좋지 않을 수 있습니다. 담즙 정체가 증가함에 따라 간 조직의 구리 농도가 증가합니다. 구리 수준은 건조 물질 1000 mg / g에 도달 할 수 있는데 이는 윌슨 병이나 인도 간경변증 아동에서 발견되는 농도와 같습니다. 구리는 혈청, 소변 및 신장, 특히 신장 관 모양의 산증의 발생에 관여하는 세관에서 높은 농도로 발견됩니다. 구리 증착은 2 차적이다. 현재 구리가 질병 발병에 병인학적인 역할을하지 않는다는 견해가 있습니다. 간 구리는 간세포의 리소좀에 축적됩니다. 일부 저자는 hypo-zincaemia와 다른 것들을 묘사합니다 - 혈액 내 아연의 증가.

실험실 테스트는 따라서 핵종 진단 gepatobilistsinti-graphy (GBSG) 정맥 조영술의 경간 조영술, 내시경 역행 췌담 관 조영술 (ERCP), 컴퓨터 단층 촬영 등의 초음파 이차적 중요성을 가지고 연구 추가적인 방법을 사용 vnutripechenochnyi 및 간외 담즙을 구별 할 수 없다. ERCP는 PSC로 감별 진단을 수행 할 때 특히 중요합니다. 이 방법은 담즙 계, 담낭의 상태를 특성화하여 간외 담즙 정체를 배제 할 수있게합니다.

hepatobioptata에 대한 조직 학적 연구를 수행 할 때 PBC의 4 가지 형태 학적 단계가 분리됩니다.

1 기 (문맥)는 간엽과 중격 담관의 염증성 파괴를 특징으로합니다. 변경 사항은 중점적입니다. 염증은 periductal 지역의 괴사와 동반되며, lymphocytes, plasma cells, macrophages, eosinophils에 의한 문맥의 확장과 침윤이 관찰됩니다. 간문맥에 침투하는 세포 중에서 림프 성 난포가 형성된다. 간엽의 실질은이 단계에서 그대로 유지됩니다. 담즙 정체증의 조직 학적 징후는 결정되지 않았습니다.

II 기 (periportal)는 담관의 증식으로 나타납니다. 염증성 침투는 문맥 경로를 넘어 확장됩니다. interlobular and septal bile ducts의 수가 감소함에 따라 감소한다. 염증성 침윤에 담즙 관이 들어 있지 않은 "빈"문맥이 나타납니다. 담즙 덕트의 감소와 관련하여, 담즙 정체의 징후가 간에서 발견된다 (골단 간세포는 오세 인 양성 과립을 결정하고, 담즙 안료의 함유 물, 간세포의 세포질이 팽창하고, 공포가되고, 말로리의 미립자가 나타난다).

III 단계 (septal)는 재생 노드를 형성하지 않고 섬유 성 변화가 다릅니다. 포털 영역에서 연장되고 인접한 영역 (포르토 - 포털 중격)을 연결하는 결합 조직 가닥, 포털 영역을 갖는 중앙 정맥 (포트 - 중앙 중격)이 있습니다. 염증성 침투는 결합 조직 가닥을 통해 전파됩니다. 담즙 덕트의 증식이 악화되고, 담즙 정체 증상이 골반뿐만 아니라 중부 지역으로까지 확장됩니다. interlobular와 septal 담관의 감소가 진행되고있다. 간 조직의 구리 함유량이 증가하고 있습니다 (색상 삽 입의 그림 XVIII 참조).

병기 IV (간경변증) - 간의 섬유 성 변화의 배경에 대한 간세포 구조 및 재생 노드의 형성을 동반 한 미량화 된 간경화의 형태 학적 그림. 말초 및 중앙 담즙 분비의 징후.

PBC 진단 기준 :

• 강렬한 가려움증, 간장 발현 (건선 증후군, 류마티스 성 관절염 등).
• 담즙 정체 효소의 활성을 2-3 배 증가시킵니다.
• 간외 담관에서 변화 없음
• 1-40 이상의 titer에서의 AMA의 존재.
• 혈청 내 IgM 증가.
• 간 점막의 특징적인 형태 학적 변화.

PBC의 진단은 4 등급 및 6 등급 또는 3-4 등급의 증상이 나타날 때 가능합니다.

PBC는 간외 담관 폐쇄, 원발성 경화 췌염, 담관암,자가 면역 간염, 약물 담즙 정체증, 만성 바이러스 성 C 형 간염, 유육종증으로 구분됩니다.

간외 담관의 폐색을 동반 한 PBC의 감별 진단을 위해 원발성 경화성 췌장염, 간내 담관의 저형성, AMA의 정의와 함께 담즙 트리의 시각화 (내시경 초음파, 역행 내시경 또는 경피 경간 담관 조영술)가 적절하다. 자가 면역 간염을 배제하기 위해 AMA class M-2와 같은 면역 표지자를 혈청 내 IgM의 우세, 간 생검 표본에서 실질의 변화, 간엽 및 중격 성 담관의 파괴에 대한 담관 손상의 유병율을 확인할 수 있습니다. 자가 면역화 마커가있는 PBC를 구별함에있어서, 호산 구성 백혈구가 많은 PBC의 육아종과 다른 상피 세포 및 거대 세포 육아종은 간 조직 검사에서 도움이된다.

원발성 담즙 성 간경변의 치료

PBC 치료의 특징 :

현재 PBC에는 충분히 효과적인 특정 치료법이 없습니다.

다이어트에는 적절한 단백질 섭취와 필요한 칼로리 섭취가 포함됩니다. 지방 줄기가있는 상태에서 중성 지방 섭취량은 하루 40g으로 제한됩니다.

가려움증 치료제 :

• cholestyramine, 약물의 복용량은 12g ​​/ day; 콜 레시 폴 5-30g / 일 (내약성 콜레스 티라민이 있음);
• 우르 독 데 옥시 콜산 (ursosan, ursofalk) 13-15 mg / kg / day;
• 페노바비탈 0.05g (간 마이크로 실록 화 유도제);
• 1 일 3 회 0.4 mg (비경 구) 용량의 opiate 길항제 나 록속
• 5- 하이드 록시 트립 타민 수용체 유형 3 온 단 - 세트 론의 길항제;
• 리팜피신 300-450 mg / 일;
• Fosamax (알렌드로네이트)는 1 일 10mg, 1 일 0.6mg 사전 복용하십시오.

병인 요법의 약물 중 글루코 코르티코 스테로이드와 세포 분열증의 효과를 입증했습니다.

글루코 코르티코이드 스테로이드로 치료받은 환자에서 비스포스포네이트를 사용하면 척추의 골밀도가 상당히 안정화됩니다.

콜히친은 콜라겐 합성을 억제하고 파괴를 촉진합니다. 약물은 간의 합성 기능을 향상시킵니다. Cyclosporin A는 증상을 완화시키고 생화학 적 매개 변수를 향상 시키지만, 동시에 신 독성과 고혈압 효과를 나타냅니다.

메토트렉세이트는 1 주일에 1 회 15mg의 용량으로 증상의 중증도를 줄이고 생화학 적 활동을 감소시키는 데에도 도움이됩니다. 그것의 주된 부작용은 폐의 초기에 존재하는 섬유 성 변화를 악화시키는 폐 섬유증의 발달 일 수 있습니다.

선택한 약물은 콜레스테롤, 세포 보호제, 항 아폽토시스, 면역 조절 및 저 콜레스테롤 혈증 효과가있는 우르 코데 옥시 콜산 (UDCA)입니다. UDCA의 장기간 사용은 혈청 빌리루빈 수준을 포함한 생화학 적 매개 변수를 향상시키고 생존율을 향상 시키며 조직 학적 진행을 지연시키고 간경화 및 문맥압 항진을 유발합니다.

현재, 각종 약물, 특히 UDCA와 메토트렉세이트, 부 데소 니드, 콜히친 등의 조합 물을 사용하려는 시도가있어왔다. 약물은 400 내지 800 mg의 용량으로 정맥 내 투여된다. Ademethionine은 재 메틸화 및 재 황화 과정에 관여합니다. 이 경우 ademetionine은 메틸 기증자 또는 효소 유도제 역할을합니다. transmelirovanie 반응에 참여하는 약물 중 하나는 phosphatidylcholines의 합성은 막의 이동성을 증가시키고, 그 편광을 증가 시키며, 간세포 막과 관련된 담즙산의 수송 시스템의 기능을 향상시킨다.

hypovitaminosis D가 검출되면, 대체 요법이 처방됩니다 :

• 비타민 D는 50,000의 용량으로 1 주일에 3 번 또는 10 만건을 근육 내로 1 개월에 1 번 구두로 투여합니다.
• 증상이있는 골연화증의 치료에서 1,25-dihydroxyvitamin D3, dithronel (etidronate) 400mg을 14 일 동안 경구 또는 비경 구 투여 한 다음, 하루에 500mg의 칼슘 보충제를 2.5 개월 동안 투여하는 것이 가장 좋습니다.
• 심한 뼈 통증이있는 ​​경우 칼슘 (5 % 글루코오스 용액 500ml 중 칼슘 글루코 네이트 형태로 하루 15mg / kg)을 7 일간 정맥 투여하는 것이 효과적입니다.

extrachorporeal hemocorrection의 방법은 hypercholesterolemia와 xanthoma neuropathy와 결합 된 불응 성 가려움에 사용됩니다.

UV 방사선의 형태로 매일 9-12 분 동안 광선 요법을하면 가려움증과 색소 침착을 줄일 수 있습니다.

간 이식은 식도 및 위 정맥류, 불응 성 복수, 간성 뇌증, 자발적인 골절로 인한 심한 골다공증, 악액질 등으로 인해 간경변 환자에게 유일한 치료법입니다. 그럼에도 불구하고 이식은 간 기능 부전이 시작되기 전에 수행되어야하며 수술에 대한 최종 결정은 일반 개업의와 외과 의사가 공동으로해야한다고 믿어집니다. 포괄적 인 연구에 따르면 이식은 가능한 한 빨리 완료되어야하며, 이로 인해 실제로 기대 수명이 연장 될 수 있습니다. 이식 후 PBC 재발은 환자의 10-15 %에서 발생합니다. 이식 후 기간에 현재 사용되는 면역 억제제는 질병의 진행을 예방합니다. 간 이식 후 중요한 문제는 이식편 거부이지만 표준 시클로 스포린 A와 프레드니솔론으로 성공적으로 치료할 수 있습니다. 불행하게도 사이클로스포린 A로 치료하면 신 독성과 고혈압이 동반되어 그 사용이 크게 제한되며,이 경우 UDCA와의 병용이 도움이 될 수 있습니다.

예측 :

프로세스의 단계에 따라 달라집니다. 평균 수명이 15-20 년 이상에 도달 할 때 무증상 일 때. 증상이 시작되면 질병 경과가 상당히 가속화됩니다. 임상 양상을 보이는 환자의 평균 수명은 8 년이며 무증상 질환의 평균 수명은 약 16 년입니다. 무증상의 임상 적 증상이있는 환자의 * / s는 5 년 이내에 발생할 수 있습니다. 나머지는 오랜 기간 동안 나타나지 않을 수도 있습니다. 일반적으로 생존율은 고 빌리루빈 혈증의 수준과 관련이 있습니다. 임상 증상이있는 환자의 5 년 생존율은 31 % 인 반면, 무증상 사례의 경우 약 100 %입니다. 환자의 50 %가 10 년 이내에 사망합니다. 그러나 이것에도 불구하고, 예측은 어려움으로 결정됩니다. 이른바 예후 마커의 가치에 대한 논쟁이 있습니다. 1 명의 환자에서 4 개의 형태 학적 단계가 동시에 결정될 수 있기 때문에 조직 학적 변화조차도 거의 도움이되지 않습니다. 생존율을 결정하기 위해 연령, 빌리루빈 및 혈청 알부민 수치, 프로트롬빈 시간 및 부종을 고려한 Mayo 클리닉 모델이 가장 많이 사용됩니다. R = 0.871 loge (빌리루빈 mg %) - 2.53 loge (알부민 g) + 0.039 (년령) + 2.38 loge (프로트롬빈 시간) + 0.859 복수.

1 차 및 2 차 담즙 성 간경화의 증상 및 치료

Biliary cirrhosis는 담즙의 유출이 차단 된 배경과 간 및 담관 외 담도에서 발생하는 간 병리학입니다. 이 질환을 앓고있는 환자의 최대 숫자는 25-30 세 이후 성인이며, 어린 시절에이 질병은 매우 드뭅니다.

우리가 간경화의 일반적인 통계를 고려한다면, 100 개 중 약 10 개의 사례에서 담즙 간 손상이 진단됩니다. 담즙 성 간경변은 가장 덜 연구 된 것으로 간주되므로 각 병리학 적 형태에 대한 개발 및 치료의 특징을 고려해야합니다.

병리학이란 무엇입니까?

Biliary cirrhosis는 매우 드문 형태의 병리학이므로 올바른 진단을 신속하게 내릴 수있는 것은 아닙니다. 대부분의 경우, 오랜 기간 동안 질병은 무증상이며 우연히, 건강 진단이나 다른 질병의 진단 중에 발견됩니다. 담즙 성 간경변의 증상은 일반적으로 질병이 어려운 단계로 진행될 때 발생하며 장기 이식 외에도 환자를 도울 수 없습니다.

담즙 성 간경화는 건강한 섬유질 조직의 대체가 특징입니다. 이것은 실질의 영향을받는 세포가 그들의 기능에 대처할 수 없을 때 발생합니다.

간세포가 더 많이 영향을받을수록 간부전이 더 두드러지고 합병증의 가능성이 높아집니다 : 문맥 고혈압, 복수 및 다른 내부 장기에 대한 손상.

그러한 진단으로 기대 수명은 질병이 발견 된 단계에 직접적으로 달려 있습니다. 간경변이 시작된 후 2 ~ 3 년 이내에 사망이 발생했을 때 20 년 동안 환자가 간에서 병적 인 손상을 의심하지 않았던 경우와 질병의 급속한 발전이있는 경우가있었습니다.

또한 각 환자의 질병 발달 속도와 섬유 조직의 성장 속도는 다르며 면역계의 상태, 환자의 나이, 생활 방식 및 수반되는 질병의 존재 여부에 따라 달라집니다. 다양한 요인을 고려하여 환자의 완전한 검사 후에 만 ​​질병의 진행을 예측할 수 있습니다.

담즙 성 간경변증은 1 차 및 2 차 형태로 나눌 수 있으며, 각각은 자체 특성을 가지고 있습니다. 1 차 형태의 발달은자가 면역 인자의 영향으로 질병이 발병 할 때 나타납니다. 초기에는 담즙 정체가 생기고 간경변이 일어납니다.

이차 담즙 성 간경화는 손상된 담즙 유출과 관련된 만성 염증 과정의 결과입니다. 그러나 질병의 형태와 원인에 관계없이 담즙 성 간경화는 흔한 징후와 증상을 나타냅니다.

질병의 주요 형태

지금까지 많은 연구에도 불구하고 담즙 성 간경화의 주요 형태의 발전에 대한 정확한 원인을 밝히는 것은 불가능했습니다. 간세포의 손상은 T- 림프구의 영향하에 일어나고, T- 림프구의 기능은 체내 이물질의 중요한 활동을 억제하는 것을 목표로하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 어떤 이유로 T 림프구는 인체의 세포를 위험한 것으로 간주하고 파괴하기 시작합니다.

원발성 담즙 성 간경변증

T- 림프구는 초기에 작은 담즙 덕트에 감염되기 시작하여 파괴와 담즙 정체의 진행으로 이어진다. 담즙의 지연으로 인해 간 세포는 독성 병변으로 고통 받기 시작하며, 그 결과 간에서 염증 과정이 시작됩니다. 영향을받는 간세포는 장기에 흉터를 형성하는 섬유질 조직으로 대체됩니다. 간 섬유화가 진행되면 염증 과정이 덜 두드러진다는 사실이 주목됩니다.

무대

원발성 담도 병리의 발달의 4 단계를 구별하는 것이 관행이다 :

1. 첫 번째는 interlobular와 septal canal의 염증이며 혈관의 팽창이 동반됩니다. 육아종의 형성과 함께 림프구 침윤이 있습니다.
2. 두 번째 - 염증 과정은 간 실질의 경계를 넘어 간 간 실질로 이동합니다. 덕트의 대부분이 영향을 받고 나머지 담관은 비정상적인 구조를 가지고 있습니다.
3. 세 번째 진행성 염증은 더 현저한 담즙 정체로 이어지고 결합 조직의 유착이 실질에 형성됩니다.
4. 네 번째는 포털 통로에 덕트가 없기 때문에 간세포의 괴사 과정이 시작됩니다.

면역 체계의 실패로 이어지는 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 많은 과학자들은 간경변증 발병 메커니즘이이 반응 동안 일어나는 과정과 매우 유사하기 때문에 이식편 대 숙주 반응의 특징 인 림프구와 조직 적합성 항원 사이에 충돌이 있다고 믿을 경향이있다. 그러나이 버전은 여전히 ​​고려 중이다.

자가 면역 질환과 마찬가지로, 90 %의 환자에서 담즙 성 간경변증이 30-40 년 후에 여성에게 영향을 미칩니다. 그것이 신체의 호르몬 변화뿐 아니라 신체의 생리 학적 마모가 원인 인 이유입니다. 원발성 형태의 담즙 성 간경변증은 한 가정의 원형에 퍼지기위한 성질을 지니고있어이 병에 대한 유전 적 소인이 확인됩니다.

증상

담즙 성 간 질환과 함께,자가 면역 기원의 다른 질병의 수반되는 발달은 특징적입니다 :

1. 전신성 홍 반성 루푸스.
2. 경피증.
3. 류마티스 관절염.
4. 혈관염
5. 사구체 신염.
6. 쇼그렌 증후군.
7. 자가 면역 갑상선염.

질병의 발병 초기에 증상은 소수의 환자에게만 나타납니다. 대부분의 환자에서 임상 증상은 섬유 조직의 광범위한 증식에서만 발생합니다.

담즙 성 간경변증의 증상 및 진단

매우 처음이자 가장 특징적인 징후는 신경 말단을 자극하는 다량의 담즙산으로 인해 소양증으로 간주됩니다. 때로는 가려움증이 황달과 동반되기도하지만 나중에 일어날 수도 있습니다. 전문가들은 피부의 황색이 나올수록 질병의 예후가 좋다고 말한다.

혈관 별과 간장은이 형태의 질환에서 극히 드물습니다. 환자의 절반은 관절과 후 - 및 신체의 다른 부분에 과다 색소 침착 물이 나타납니다. 나중 단계에서는 피부의 색소 부분이 두꺼워지며, 외부 임상 사진은 초점 경화증과 유사합니다.

담즙 성 간경변증은 눈꺼풀, 가슴, 팔꿈치 및 무릎 관절에서의 xanthelasm의 출현을 특징으로합니다.

1. 크기가 커진 간과 비장은 환자의 약 60 %에서 발생합니다.
2. 소화 불량 질환, 쓴 입, 오른쪽 hypochondrium의 통증.
3. 일반적인 약점, 식욕 부진.
4. 건성 피부
5. 근육과 관절통.
6. 저열.

간경변이 진행되면서 가려움증은 영구적이며 견딜 수 없게됩니다. 통증이 나타나고 복수가 생기고 정맥의 확장으로 인한 식도 내 출혈이 발생할 수 있습니다.

진단 및 치료

담즙 성 간경화의 진단은 생화학 적 혈액 검사, 항 - 미토콘드리아 항체의 검출 및 간장의 초음파, CT 및 MRI의 도구 방법을 기반으로합니다. 원발성 담즙 성 간경화에서 간 효소의 활성이 증가하고 ESR과 담즙산 농도가 증가합니다. 거의 모든 환자는 antimitochondrial 항체가 있으며, 약 절반이 류마티스 인자와 항핵 항체를 가지고 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변증은 치료를위한 특별한 준비가 없기 때문에 위험하므로 모든 치료 조치는 증상을 완화시키는 데 목적이 있습니다. 우선, 환자는 엄격한 식단을 처방받습니다.

1. 하루에 지방이 40 그램을 넘지 않아야합니다.
2. 하루에 단백질 80-120 g을 섭취하십시오.
3. 방부제와 염료가 포함 된 음식 거부.
4. 알코올 및 탄산 음료, 강한 차와 커피는 제외됩니다.
5. 의사는 일일 5 ~ 2 리터의 순수한 물을 섭취하는 것이 좋습니다.

처방 된 약은 무엇입니까?

1. 세포 반응 (Hexalen).
2. 코르티코 스테로이드 (프레드니손).
3. 비스포스포네이트 (Alendronate).
4. Hepatoprotectors (Essentiale, Phosphogliv, Gepabene).
5. Choleretic (Allohol).

콜라겐 - Kuprenil, D-penicillamine의 합성을 억제하는 도구를 선택할 수 있습니다. Ursosan, Rifampicin 및 Phenobarbital은 가려움증 완화에 적합합니다. 질병을 치료할 수있는 유일한 방법은 기증자 장기를 이식하는 것입니다.

이차성 간경변증

이차 담즙 성 간경화증은 원발성과는 달리 더 연구되고 이해됩니다. 그것은 간과 안쪽에있는 방식으로 만성 담즙 정체로 발전합니다. 2 차 담즙 성 간경화로가는 원인 :

1. 담도계의 발달에 선천성 이상.
2. Cholecystolithiasis.
3. 콜레스테라스.
4. 낭종 및 다른 양성 종양.
5. 췌장 암.
6. 확대 된 림프절 (lymphocytic leukemia, lymphogranulomatosis)에 의한 담관의 압착.
7. 고름이나 원발성 담관염.
8. 수술 후 담관의 협착.
9. 담석 질환.

이러한 병리학은 담즙의 장기적인 침체와 담관의 압박 증가로 이어지며, 이는 부풀기 시작합니다. 만성 질병은 덕트 벽의 고갈을 유발하고, 담즙은 간 실질에 들어갑니다. 산성이며 공격적인 액체의 영향으로 간 세포가 염증을 일으키고 괴사 과정이 시작됩니다.

영향받은 간세포는 점차 섬유질 조직으로 대체됩니다. 이 과정의 속도는 평균 6 개월에서 5 년으로 다릅니다. 박테리아 감염이 합병되거나 합병증이 발생하면이 과정이 가속화됩니다. 이 질병으로 인해 간 질환이 지속되고, 마지막 단계 인 간장 혼수가 발생할 수 있습니다.

증상

1 차 및 2 차 담즙 성 간경변의 증상은 공통점이 큽니다. 그러나 이차 간 손상은 남녀 모두에서 동등한 빈도로 발생하지만 기본 형태는 여성의 성별 특성입니다.

질병 진행의 임상 증상 :

1. 첫 번째 증상은 심한 가려움증과 전반적인 약점입니다.
2. 담낭염이나 담석증이 나타나고 황달이 뒤 따릅니다.
3. 오른쪽 가장자리의 통증을 방해하기 시작합니다.

담즙 성 간경화의 임상 적 증후

가려움증이 증가하고 신체에 긁힌 자국이 생기고 종종 박테리아에 감염됩니다.

Xanthelasmas는 눈꺼풀, 팔, 가슴에 형성됩니다.

많은 환자들이 근육과 관절통을 앓습니다.

골다공증이 발생합니다.

출혈하는 잇몸이 증가했습니다.

소화 불량 질환이 발생합니다.

급격한 체중 감소가 있습니다.

마지막 단계에서 표지판이 추가됩니다.

• 문맥 고혈압;
• 복수;
• 식도와 내장의 정맥류.

진단 및 치료

2 차 담즙 성 간경변의 진단은 환자의 진통제, 불만 및 검사 결과를 수집하는 것입니다. 그런 다음 다음 시험을 임명하십시오 :

1. 혈액 및 소변 검사.
2. 간 초음파 검사.
3. MRI 및 CT.

이 질병의 특징은 다음과 같습니다.

• 혈당;
• 알칼리성 포스파타제;
• 콜레스테롤;
• 빌리루빈; ALT.

대부분의 환자는 호산구 증가증, 빈혈 및 증가 된 ESR로 진단됩니다. 소변의 구리 함량을 평가하십시오. 높은 함량은 공정의 심각성을 나타냅니다. 담석, 담낭염, 담관염, 췌장 병변의 진단을 위해 필요한 순서로 진단하십시오. 그러나 가장 정확한 진단은 생체 검사와 재료의 조직 검사를 사용하여 이루어집니다.

담즙 정체의 원인을 제외하면 질병의 진행을 지연시킬 수 있습니다. 따라서 매우 자주 돌이나 스텐트를 제거하기 위해 외과 적 치료에 의존합니다. 간 이식이 항상 긍정적 인 결과를주는 것은 아니지만, ¼ 명의 환자에서이 병의 재발이 있습니다.

수술을 수행 할 수없는 경우 환자는 세균 감염의 진행을 막기 위해 간 보호기, 비타민, 항산화 제, 항히스타민 제 및 항생제를 처방받습니다.

유진 (Eugene)은 다음과 같이 썼다 : "쓸개가 제거 된 후, 위장이 끊임없이 아팠다. 그러나 의사는 그것이 단지 "postcholecystic 증후군"이라는 것을 안심 시켰습니다. 식단을 유지해야하고 모든 것이 사라질 것입니다.

몇 달 후 나는 다른 의사에게 가서 흉터와 심한 염증으로 담도를 좁히는 것을 발견했습니다. 의사는 그가 일찍 왔더라도 그 과정을 멈출 수는 있지만 지금은 전 간경변증 상태에 빠졌다고 전했다.

어린이 질병의 발병

어린 시절의 간경변은 드문 일은 아니지만 어린 시절에는 담즙 형태가 거의 발견되지 않습니다. 원발성 담즙 성 간경변증은 보통 중년의 환자에서 발생하지만, 이차적 인 형태의 병은 담도계의 비정상적인 발달 및 소아에서 발생할 수 있습니다.

어린 시절의 담즙 성 간경변 치료는 숙련 된 전문가의 개입과 지속적인식이 요법의 유지가 필요합니다. 질병이 악화되면 간 이식이 수행됩니다.

예측 및 합병증

원발성 담즙 성 간경변은 질병의 원인을 밝혀 내기가 불가능하기 때문에 주로 위험합니다. 따라서 구체적인 치료 방법은 없습니다. 의사는자가 면역 과정에 영향을 미칠 수있는 모든 요인을 제거 할 것을 권장합니다.

1. 신체적, 신경적 스트레스를 제거하십시오.
2. 스트레스가 많은 상황을 피하십시오.
3. 감염의 병을 치료하십시오.
4. 호르몬을 정상화하십시오.

원발성 및 이차성 담즙 성 간경변증은 흔한 합병증이 있습니다.

부검은 복강 내 삼출액이 축적되어 종종 복막염을 일으 킵니다.

식도의 정맥류

식도, 위 및 내장의 정맥류, 결과적으로 내출혈.

중독에 의한 심한 신부전.

혈액 순환의 변화로 인한 혈액의 산소 수준 감소.

간으로의 악성 손상.

간 뇌증 - 혼란,인지 장애, 불일치.

끝 단계의 간 코마 뇌증.

치명적이다.

원발성 담즙 성 간경변은 종종 전신성 홍 반성 루푸스, 경피증, 류마티스 관절염 등의자가 면역 질환으로 인해 복잡합니다.

피부는 황색과 과다 색소 침착에 더하여 1 차 형태에 의해 종종 영향을받습니다. 종종 백색 불투명 한 피부의 모습 인 vitiligo가 관찰됩니다.

수명은 여러 요인에 따라 다르지만 통계를 기반으로 전반적인 성과를 결정할 수 있습니다.

1. 최대 100 μmol / l의 빌리루빈 수치를 갖는 일차 형태는 약 4 년 수명이며, 102 μmol / l 이상은 2 년 이내입니다.
2. 초기 단계 및 복잡하지 않은 원발성 경화증 (약 20 년)으로 밝혀졌습니다.
3. 이차성 담즙 성 간경변증 - 7-8 년.
4. 무증상 이차성 경화증은 평균 수명이 15-20 년까지 증가합니다.
5. 합병증으로 심한 간경변 - 3 년 이상.

평균은 간경화의 1 차 및 2 차 형태가 첫 증상이 나타난 후 8 년 동안 치명적이라는 것을 나타냅니다. 그러나 기대 수명을 정확하게 예측하는 것은 매우 어렵습니다. 특히자가 면역 질환 발병에서는 더욱 그렇습니다.

담즙 성 간경변은 모든 종류의 질병 중에서 가장 희귀 한 것일뿐만 아니라 가장 위험합니다. 원발성 간경변의 발병을 예측하고 치료를 선택하거나 예방 조치를 취하는 것은 특히 어렵습니다. 담즙 성 간 질환 환자는 포기하지 말고 담당 의사의 조언과 처방을 준수하는 것이 중요합니다. 올바른 접근법을 사용하면 수십 년까지 수명을 연장 할 수 있습니다.