제 6 장
축산의 질병
축적 된 질병은 지질, 탄수화물 및 단백질 교환에 관여하는 효소 시스템의 결함에 기초하여 유전 병리의 큰 그룹을 대표합니다. 그러한 질병 군의 선택은 조건 적이다. 왜냐하면 현재 수준에서는 정확한 병리학 분류가 있기 때문이다. 효소 시스템의 위반은 대 식세포 요소에 상응하는 특정 대사 산물의 축적을 초래하여 이후 장기 및 신체 조직에 침투하게됩니다. 축적 질환의 경우 전형적인 임상 증상으로는 중추 신경계 손상, 근육계, 골 질환, 간 및 비장의 확대 등이 있습니다. 임상 증상은 특정 장기에 병리학 적 물질이 우세하게 축적되어 있기 때문입니다. 전통적으로이 그룹 (Gaucher 병, Niemann-Pick 병)의 일부 질병은 혈액 및 골수의 변화를 동반하기 때문에 혈액 병리학이라고합니다. 이러한 환자들은 전문 혈액 병원에서 치료를받는 동시에 같은 그룹의 Tay-Sachs 질환이지만 중추 신경계의 주요 병변은 정신 신경 학자의 연구로 간주됩니다. 어떤 경우에는 혈액 학적 변화가 비정상적인 세포의 출현으로 나타나는데, 예를 들어 알 코의 무코 폴 사카 라이드 증 (mucopolysaccharidosis) 변이 같은 경우입니다.
임상 실습에서 축적되는 가장 흔한 질병은 고셔병입니다. 이 질환은 1882 년에 P.E.Gaucher에 의해 처음 기술되었다. 이것은 글루코스 레브 로이드가 축적되는 지질 대사 효소, 스핑 고지질 증을 지칭한다. 1965 년 R. O. Brady와 공동 저자들은 글루코스 레브로시다 제의 결핍으로 인해 글루코스 레브 로이드 이용의 첫 단계에 주요 위반이 있음을 발견했습니다. 만성 형태의 고 셰병 (Gaucher disease)에서의 효소 활성은 65 % 감소하고, 급성에서는 건강한 사람과 비교하여 실질적으로 결핍된다. 가장 심각한 변화는 비장에서 관찰되며, 글루코스 레브 로이드의 함량은 정상 농도보다 수백 배 이상 높습니다. 병리학 기질은 림프절, 간, 골수, 관상 뼈, 신경계 조직에 침착된다. 글루코스 레브로 사이드 비장의 일차 침윤은 그것이 비장에서 주로 파괴되는 적혈구 간질의 필수적인 부분이라는 사실에 기인합니다. 병의 병리학 기질은 Gaucher 세포로 나타납니다. 이들은 특이한 형태의 거대 세포입니다. 그들의 크기는 20에서 40 미크론까지 다양하며 난상 둥근 형태이고 편심되어 위치한 작은 코어가 있습니다. 단핵 이외에, 2 및 3 핵 고셔 세포가 있습니다. 핵은 둥글고 때로는 다소 주름진 조밀 한 그물 구조를 가지고 있습니다. 코어의 핵은 검출되지 않습니다. 세포질의 구조는 특징적입니다. Romanovsky에 따라 염색 될 때, 세포질은 층 구조의 세포 구조를 가지며 분홍색으로 얼룩진 세포의 많은 부분을 차지합니다. 계층화 된 구조는 전체 세포질을 둘러싸는 코드의 존재 때문입니다. 전자 현미경 검사에서, 글루코스 레브로 시드 분자에 의해 형성된 이중 사슬로 표현된다. Gaucher 세포들 중에서도 세포질이 푸르스름한 색으로 그려진 흠도없는 형태를 발견 할 수 있습니다. 이것은 대 식세포 요소의 개발 단계가 다르기 때문입니다. 때때로 Niemann-Pick 세포와 유사한 세포질의 거품 구조를 가진 세포가 발견되지만, 세포 화학 반응은 그들이 Gaucher 세포에 속한다는 것을 나타냅니다. Cytochemically, 산성 인산 가수 분해 효소에 대한 발음 반응, CHIC 반응, α- 나프 틸 아세테이트 에스 테라 제에 대한 약한 염색이 주목되며, 스다 노 필 과립이 검출된다. Nis S. Kislyak과 R. V. Lenskaya (1978)는 수단 III과 중성 지방에 대한 반응이 지표임을 지적했다. Gaucher 세포는 황색을 띤 오렌지 색으로 다른 세포와 구별되며 밝은 황색을 띠며,
가장 현저한 조직 학적 변화는 비장에서 결정됩니다. 비장은 거대한 크기에 이릅니다. 섹션에서, 펄프는 "대리석"패턴을 가지고 있습니다 - 골든 (Gaucher) 셀 클러스터에 의해 형성된 여러 가지 노란 점들. 같은 침윤물이 간에서 발견되어 크게 증가하고 소엽 구조를 잃어버린다. 골 병소는 경화와 함께 골 파괴가 진행되어 뼈 조직에서 관찰됩니다. 이 과정은 주로 큰 뼈 - 경골, 대퇴골 및 상완골에 영향을줍니다. 병적 기질의 침착은 림프절에서 발생하며, 이는 중등 증식을 유도합니다. 특히 빛에 노출 된 곳에서 변색 된 피부에 침전물이 관찰되었습니다. 병리학 적 변화는 각막에서 발견됩니다. 비장과는 달리 골수에서는 Gaucher 세포가 정상 혈구 사이에 산재 해 있으며 2 ~ 3 번 큰 숫자가 발생합니다. 특정 예금은 또한 폐에서 기록되며, 폐포 대 식세포는 간질 폐 조직으로 침윤된다. 만성 형태의 고 셰병 (Gaucher disease)에서는 영향을받는 기관의 범위가 조혈, 림프 및 뼈 시스템으로 제한됩니다. 급성 형태에서는 신경계에 글루코스 레브 로이드 (glucocerebroside)가 상당량 축적되며, 시력 기관, 소화관, 부신 땀샘 및 신장도 영향을받습니다. 신경계에는 혈관 주위에 뉴런에 큰 세포 덩어리가 있습니다. 시상의 뉴런의 퇴행, 줄기 핵, 척수 및 소뇌의 기저핵이 발생합니다.
고 셰병 (Gaucher disease)은 가족과 비슷하며 형제와 자매는 종종 같은 가족에 속합니다. 남성과 여성에서 같은 빈도의 질병이 발생합니다. 그것은 성관계가 아닌 상 염색체 열성 유형에 의해 전염됩니다. 병리학 적 유전자의 이형 접합체를 지닌 개체에서 백혈구에서 글루코스 레브 로이드의 활성이 감소된다. Gaucher 병의 경향이 있고 급격한 형태는 두 개의 다른 대립 형 열성 상 염색체 유전자 돌연변이로 인한 것으로 추정됩니다. 문학에는이 질병의 사례가 설명되어 있으며, 여기에는 폐쇄 된 소수 민족 집단에서 언급되는 불완전 침투의 지배적 인 유형의 유산에 대해 이야기하고 있습니다.
Gaucher 병의 임상 징후의 심각성은 효소 결함의 정도에 직접적으로 의존합니다. 효소의 활동이 감소할수록 질병은 더 이른 나이에 나타납니다. Gaucher 질환에는 세 가지 형태가 있습니다. 유아 - 유아에서 발생 - 청소년 - 청소년에서 발생하고, 소위 성인은 나이든 어린이 및 성인에서 발생합니다. 임상 경과에 따라 다음과 같은 특징이 있습니다. 1) 영아기와 초기 청소년 형태에서 발생하며 뚜렷한 신경 학적 장애가있는 급속한 진행 과정이 특징 인 급성 유년기 변종. 2) 만성 - 성인 및 후기 청소년 양식에서 관찰됩니다. 이 질환은 긴 경과가 특징이며, 주요 증후군은 융모 종입니다.
급성 악성 과정은 유년기에 질병이 발생할 때 발생합니다. 아이들은 외형 적으로 건강 해집니다. 곧, 아이는 정신 운동 발달에 지체의 흔적이 나타납니다. 체중과 성장에 나쁜 영향이 있습니다. 환경에 대한 나이에 맞는 반응이 없으며, 아이들은 무기력하고 냉담합니다. hypotrophy가 점진적으로 형성됩니다. 급성 과정은 다양한 임상 증상을 결정하는 내인성 병변이 특징입니다. 간장 비대로 인해 복부의 크기가 급속히 증가하고 있습니다. 다양한 신경 장애는 특징적입니다 - 정신 신경학 발달의 지연, 강박 성 간질 성 경련, opisthotonus의 공격. 구근 장애는 아동의 침묵하는 외침, 수축성 사시의 형태로 안구 운동 신경에 손상, 삼키는 장애를 특징으로합니다. 근육 고혈압이 발생합니다 - 뻣뻣한 목, 굴곡, 비 스트레칭 팔다리; 경직성 경직은 완전한 탈주에 도달 할 수 있습니다. 림프절은 적당히 확대됩니다. 폐의 특정 병변은 호흡 장애의 발달로 이어진다. 기침, 청색증, 호흡 곤란, 호흡 부전이 나타납니다. 빈혈과 혈소판 감소증이 혈액 내에서 증가하면 출혈 증후군이 발생합니다. 골수에서는 Gaucher 세포가 상당히 침투합니다. 유아기의 예후는 바람직하지 않습니다. 삼키는 것을 위반하면 식사가 불가능하고 심각한 영양 장애를 유발하고 신체 반응이 감소합니다. 사망은 폐렴, 호흡기 질환, 음식 덩어리의 열망과 같은 2 차적인 합병증의 발생으로 발생합니다. 삶의 첫해에 죽음이 관찰됩니다. 급성 과정은 또한 유치원과 초등학생의 소아 고셔병에서 관찰됩니다. 이 과정은 또한 중요한 일반화, 여러 가지 내장 기관의 손상, 골수 침윤으로 특징 지어 지지만 덜 급속하게 진행됩니다. 영양 실조와 중증 신경 장애의 증상이 나타나면 사망이 발생합니다. 질병의 지속 기간은 첫 번째 임상 증상의 발병으로부터 2 년을 초과하지 않습니다. 혈액에서 - 심한 빈혈과 혈소판 감소증. 골수에서 제거하지 않기 때문에 특정 Gaucher 세포는 혈액에서 발견되지 않습니다.
만성적 인 과정을 특징으로하는 고 셰병 (Gaucher disease)의 임상 적 변형은보다 양성 인 형태이다. 이 질병은 또한 어린 시절에 발생할 수 있으며 오랜 시간 동안 무증상입니다. 첫 번째 징후는 청소년이나 성인에게 나타납니다. 긴 증상이없는 초기 기간과 관련하여 역사를 통해서조차 질병의 발병시기를 정하기가 어렵습니다. 첫 증상은 대개 비장의 병변에 기인합니다. 왼쪽 hypochondrium에 경미한 통증이 있습니다.이 부위에는 충만감이 있습니다. 그러면 비장과 간이 적당히 증가합니다. 소아에서는 뼈 손상을 동반 한 고 셰병 (Gaucher disease) 발병 변이가 설명됩니다. 임상 사진은 하체 뼈의 고통, 절름발이에 의해 지배되었습니다. 만성 조건에서 신경 계통은 보통 영향을받지 않으며 정신 신체 발달에 지체가 없습니다. 기본적으로 선택적 조혈 (비장, 간), 뼈 조직 및 골수 장기의 침윤이 발생합니다. 주요 임상 증상은 비장 비대입니다. 비장은 거대한 크기에 도달 할 수 있으며 작은 골반 입구에서 결정될 수 있습니다. 그것은 두껍고 울퉁불퉁하며, 방광염의 존재로 인해 고통 스러울 수 있습니다. 다소 나중에, 간은이 과정에 관여하며, 또한 커질 수 있으며, 촉진은 조밀하고 고통스럽지 않습니다. 황달과 복수는 고셔병의 특징이 아닙니다. 심한 hepatosplenomegaly는 복부의 볼륨에 상당한 증가로 이어집니다. 환자는 특징적인 외모를 가지고 있습니다 - 큰 불룩한 배. 대퇴골, 대퇴골의 관 모양의 뼈의 통증에 대해 걱정하는 뼈의 변화를 종종 발달시킵니다. 심한 통증으로 인해 이동이 제한적입니다. 긴 관상 뼈의 자발성 골절, 골격의 변형, 고관절의 형성, 골수염의 발달이 가능합니다. 엑스레이는 골다공증과 뼈 낭종, 뼈 골수관의 확장 및 관상 뼈의 피질 층 위축을 검사합니다. 대퇴골 및 경골 뼈에서 특징적인 방사선 학적 특징이 발견됩니다. 과 골 형성으로 인해 골격의 양쪽에 뼈는 클럽 모양 변형을합니다 - "삼각 플라스크". 두개골의 뼈는 보통 앓지 않습니다. 고 셰병 (Gaucher disease)에서는 황갈색 색소 침착의 형태로 피부가 변하며, 주로 손바닥에 국소화되어 있지만, 대개 늦은시기에 발생합니다. 유사한 변화가 점막에있을 수 있습니다. 폴드에서 노란색 점이 발견됩니다. 림프절 병증은 비교적 드문 증상이며 보통입니다. 혈액 사진에는 특별한 징후가 없습니다. 중등도 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증이있어 말기에 증가합니다. 한편으로 범 혈구 감소증 (pancytopenia)은 고셔 (Gaucher) 세포로 골수가 침투하고, 다른 하나는 과민 증에 의한 것입니다. 출혈 증후군은 오랜 기간 동안 피하 출혈, 나중에 비강, 위장관 출혈의 형태로 중등도입니다. 이것은 소화관의 정맥류가 동반 된 혈소판 감소증과 문맥압 항진증의 진행 때문입니다. leukogram에서 중등도의 호중구 감소증과 림프구 증가증이있을 수 있습니다. 말초 혈액의 Gaucher 세포를 찾을 수 없습니다. 그들은 골수 검사의 연구에서 발견됩니다.
환자의 일반적인 상태는 만족 스러울 수 있습니다. 일반적인 약점, 피로, 저 등급 열이 지적됩니다. 오랫동안 일할 수있는 능력이 남아 있습니다. 만성 형태에서이 질병은 여러 해 동안 나뉘어져 있습니다. 이 질병은 나이가 들어감에 따라 오래된 징후가 나타나는 것보다 더 길어진 것으로 알려져 있습니다. 많은 어린이들이 성인으로 산다. 상대적으로 양성의 경과에도 불구하고 예후는 여전히 약합니다. 환자는 악액질을 가지며, 중증의 2 차 감염이 있으며, 중요한 장기에 출혈이 발생하여 결국 치명적인 결과를 초래합니다.
이 질환의 진단을위한 주요 기준은 골수근에서 Gaucher 세포를 검출하고 비장에서 점을 찍는 것입니다. 어린 시절에 진단은 어렵다. 비장 비대증, 빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증 같은 다른 증상들이 다른 질환에서도 관찰되기 때문이다. 이와 관련하여, 알려지지 않은 원점의 비장 비대는 비장의 진단 펑크를 표시하는 역할을합니다. 현재 고 셰병 (Gaucher disease) 진단 가능성이 확대되었습니다. 생화학 적 연구는 말초 혈액 백혈구, 피부 섬유 아세포의 배양 물, 조직 균질 물에서 효소 글루코스 레 브로시다 아제의 낮은 활성을 결정할 수있게한다. 진단은 태아기에 가능합니다. 진단 특징은 생검 물질과 소변 침전물에서 증가 된 글루코스 레브로 시드의 화학적 인 측정입니다. 산성 인산 가수 분해 효소의 증가 된 활성으로 특징 지어 짐. 혈액 검사에서 혈청 지질 농도는 정상 범위 이내입니다. 인지질의 글루코스 레브로 시드 분율은 약간 증가합니다. 혈장 콜레스테롤 수치는 정상입니다. 총 단백질 및 단백질 분획에는 특별한 이상이 없습니다. 감별 진단의 측면에서 Niemann-Pick 병 및 기타 축적 질환, 용혈 과정을 배제하는 것이 필요합니다.
증상이있는 고 셰병의 치료 - 2 차 감염, 혈액 성분 수혈과의 싸움. 만성적 인 경과에서 췌장 절제술은 고식적 인 조치이며 혈구 감소증과 출혈 증후군을 현저히 감소시킵니다. 최근에, 치료의 전망은 대체 요법과 관련되어 있습니다 - 누락 된 효소, 정제 된 효소 제제의 도입.
어린이의 지질 축적 질환
지질 축적 질환 (스핑 고지 질증의 좁은 의미에서의 지방증)은 다양한 종류의 지질 대표자의 대사 장애로 특징 지어지는 이종 집단의 질병으로 이해됩니다. 이들 중 많은 것들이 선천적 인 리소좀 성 질환으로, 스핑 고지 질의 이화 작용과 관련된 특정 리소좀 효소의 결함이 있습니다. 뇌의 정상적인 부분 인 다른 스핑 고지질과 다른 기관 및 세포 외액은 특정 단계에서 중단되어 누적되며, 진행성 운동과 정신 장애, 실질 기관, 피부, 망막에 대한 손상이 임상 적으로 특징입니다.
지질 축적의 질병은 유 전적으로 결정됩니다. 일반적으로 X 염색체와 함께 유전되는 파브리 병을 제외하고 상 염색체 열성 유전 모델이 있습니다. 질병은 주로 유년기에 발생하지만 유년기와 만성 형태가 있습니다. 그 결과는 대부분 치명적입니다. 리포좀 내에서 캡슐화 된 효소를 대체하려는 시도는 고무적인 결과를 제공하지 않는다.
리소좀 성 저장 장애에서의 정신 장애의 발병 기전은 세포 성분의 불충분 한 분해의 두 가지 공통적 인 결과에 기초한 것으로 보인다. 임계 임계 값을 초과하여 누적되면 세포 기능이 파괴되어 사망합니다. 또한, 이들의 사망은 일부 축적 세제 유사 화합물의 독성 영향과 관련 될 수 있습니다. 정신 질환의 또 다른 요인은 복잡하게 정렬 된 뉴런 기하학의 왜곡입니다. 뉴런에서 소화되지 않은 세포 성분의 축적에 대한 반응으로 메가 - 유 래트 (magna-eurites)라고 불리는 특이하고 매우 큰 과정이 형성된다. 그것들은 부모 세포의 몸체보다 크며, 복수의 각형 줄기에서 무작위 적으로 비정상적으로 다른 뉴런과 수상 돌기와 접촉하여 뇌의 정상적인 "배선 패턴"에 혼란을줍니다.
이 그룹의 가장 유명하고 흔한 질병은 테이 삭스 (Tay-Sachs), 고셔 (Gaucher), 니만 피크 (Niemann-Pick) 등입니다.
테이 삭스 (Tay-Sachs) 병 - 열성 유형의 강글 리오 시스 증에 의해 유전되었으며 이는 특히 유대인들에게 일반적입니다. 이 병리학은 효소 hexosaminidase A (뇌 갱글 리오 사이드의 대사에 관여 함)가 결핍되어있는 것으로 특징 지어지며 이러한 지질은 뉴런에 축적됩니다. 동시에 뇌의 기능이 방해 받고, 실명이 발생하고, 아이가 죽고,
성인의 니만 픽 (Niemann-Pick) 병에서는 스 핑고 미엘린이 주로 비장과 간에 축적되며, 아이들에게는 정신 지체와 조기 사망이 있습니다. 이 질병은 스핑 고미 엘라 나제 동종 효소가 부족하여 발생합니다.
Gaucher 병은 효소 글리코 세레 브 로시 다제의 유 전적으로 결점이있는 결함으로 인해 비장, 간, 림프절 및 골수의 대 식세포에 뇌 세포가 과도하게 축적되는 것을 특징으로합니다.
지단백질 대사 및 죽상 경화증의 질환에 관한 개인적인 문제를 고려하기 전에 신체의 콜레스테롤 대사, 구성의 특징 및 혈액 지질의 수송 형태 형성에 관한 일반적인 규정을 다룰 필요가 있습니다.
194.48.155.245 © studopedia.ru는 게시 된 자료의 저자가 아닙니다. 그러나 무료로 사용할 수있는 가능성을 제공합니다. 저작권 위반이 있습니까? 우리에게 편지 쓰기 | 의견.
adBlock 사용 중지!
페이지 새로 고침 (F5)
매우 필요하다
어린이의 리소좀 질병
리소좀 효소의 결점이있는 40 개 이상의 유전성 질환 중 상당수는 간 손상을 특징으로합니다.
이것은 주로 Gaucher 병, Niemann-Pick, Wolman, 무코 폴리 사카 라이드, 올리고 사카 라이드, 변색 성 백혈병 증, Farber, Fabry, I 형 간질 제거 요법의 질병에 적용됩니다.
고 셰병. 간장 비대가 발생합니다. 조직 학적으로 결정된 Gaucher 세포는 편평하게 위치한 핵과 특징적인 세포질이있는 커다란 Kupffer 세포이며 "구겨진 티슈 페이퍼"의 모습을 보입니다. 간 엽 (gypher lobe)와 문맥 (portal tract)의 Gaucher 세포 그룹에서 섬유화가 관찰 될 수 있습니다. 간경화가 발생할 수 있습니다.
니만 병 - 선택하십시오. 간장 병리학 적 과정에 관여하면 창백해진다. 현미경 적으로 : 소엽의 구조는 손상되지 않으며, 섬유화는 특징이 아닙니다. 쿠퍼 (Kupffer) 세포는 확대되고 거품이있는 공포 세포질이있다. 유사한 변화가 간세포에서 관찰된다. 세포는 세로이드, 콜레스테롤 및 인지질을 축적합니다. 전자 현미경 검사는 동심원 또는 평행 한 오스 모 필립 (osmiophilic) 판으로 구성된 특징적인 미엘린 수치를 나타낸다. 간 및 백혈구에서 정상적인 스핑 고미에리나제 활성을 갖는 질환의 임상 적 변이체에서, 신생아 간염과 유사한 형태의 화상이 관찰 될 수있다.
월맨 병. 간은 확대되고 노란색으로 그려진다. 조직 학적으로 지방증은 콜레스테롤과 지질이 많이 포함 된 간세포 인 쿠퍼 (Kupffer) 세포 인 거품 세포의 수가 많습니다. 콜레스테롤은 편광 된 빛에서 냉동 간 조직의 섹션을 검사 할 때 가장 잘 감지됩니다.
Mucopolysaccharidosis. 간 손상은 세포 및 세포 간 물질에 산성 글리코 아미노 글리 칸 및 강글리오사이드가 축적 됨으로써 유발됩니다. 간장 비대가 발생합니다. 조직 학적으로 Hepatocytes와 Kupffer 세포의 공포증과 더 적은 정도로는 담관의 상피로 나타납니다. 시간이 지남에 따라 간 섬유증이 발생할 수 있습니다.
Mucolipidosis. 간은 확대되고 노란색으로 그려진다. 조직 학적으로 지방증은 콜레스테롤과 지질이 많이 포함 된 간세포 인 쿠퍼 (Kupffer) 세포 인 거품 세포의 수가 많습니다. 콜레스테롤은 편광 된 빛에서 냉동 간 조직의 섹션을 검사 할 때 가장 잘 감지됩니다.
올리고 사카 라이드. 간은 모든 형태의 질환에 관여합니다. 쿠퍼 (Kupffer) 세포와 간세포의 세포질이 공포 (空 胞化)하여 간 비대가 있습니다. 진공 청소기는 다양한 크기가 있으며, 큰 진공 청소기 팩과 병합 할 수 있습니다. Vacuolization은 또한 내피 세포와 담관의 상피에서 관찰 될 수있다.
변색 성 백혈구 감소증. 간에서 포털 영역의 대 식세포에서 변색 과립이 결정되며, 이들은 또한 쿠퍼 (Kupffer) 섬유 아세포 및 세포에서 발견 될 수있다. 담낭에서 점막의 유두의 파생물은 상피 세포층의 발포 세포의 존재에 따라 결정될 수 있습니다.
파버 병. 간장 비대가 발생합니다. 세라마이드와 강글리오사이드의 축적은 세포질의 공포와 함께 간세포에서 일어나며, 결과적으로 거품을 일으킨다. 또한, 반응성 육아 종성 과정이 섬유화의 결과로 발전합니다. Lipogranulomas는 간 조직을 통해 퍼지고, lymphocytes, macrophages, multinucleated 거대한 세포로 이루어져있다.
파브리 병. 간에서 다른 기관과 마찬가지로 globotriaosilceramide의 축적이 주로 혈관 내피 세포에서 일어난다.
강글 리오 시드. 간 관련 질환의 형태에서 간 비대가 발생합니다. 광학 현미경 검사에서 간세포와 쿠퍼 세포의 세포질이 공포 (空 胞)되어 관상면에 거품이 생긴다. 전자 현미경 검사는 망상 세분화 된 물질을 포함하는 확대 투명한 리소그래피를 확인합니다.
리소좀 성 저장 질환
리소좀 효소는 거대 분자 또는 세포 자체를 파괴하거나 (예를 들어, 세포의 구조 성분이 가공 될 때), 또는 외부로부터 포획된다. 계승 된 결함 또는 리소좀 효소 (또는 다른 리소좀 성분)의 결핍은 분해되지 않은 대사 산물의 축적을 초래할 수 있습니다. 이 질병의 여러 가지 특이 결핍의 존재에 따라 축적은 대개 축적 된 대사 산물에 따라 생화학 적으로 그룹화됩니다.
- 뮤코 폴리 사카 라이드 증,
- 스 핑고 리피드 증 (림프 지방 증),
- mucolipidosis.
가장 중요한 것은 점막 다당류와 스핑 고지질 증입니다. 2 형 당뇨병 증은 리소좀 축적의 장애이지만 대부분의 당화 혈색소증은 그렇지 않습니다.
망상 내피 세포 (예를 들면, 비장에서)는 리소좀이 풍부하기 때문에, 수많은 속질 축적 질환에서 망상 내피 조직이 손상되지만, 일반적으로 기질이 가장 풍부한 조직이 가장 많이 고통받습니다. mucopolysaccharidosis는 많은 조직에 영향을 미치는 반면, mucopolysaccharides가 신체 전체에 존재하기 때문에.
Mucopolysaccharidosis (MPS). Mucopolysaccharidosis는 글리코 사 미노 글리 칸 (glycosaminoglycans)의 파괴와 관련된 효소의 유전 적 결핍입니다. Glycosaminoglycans (이전의 mucopolysaccharides)는 세포 표면과 세포 외 기질 및 구조의 일반적인 다당류입니다. 글리코 사 미노 글리 칸의 파괴를 막는 효소 결핍은 리소좀에서 글리코 사 미노 글리 칸 (glycosaminoglycan) 조각이 축적되어 뼈, 연조직 및 중추 신경계에 광범위한 변화를 일으킨다. 상속은 보통 상 염색체 열성이다 (유형 II 무코 폴라 당질 증을 제외하고).
발생 연령, 임상 양상 및 심각도는 종류에 따라 다릅니다.
흔한 증상으로는 거친 안면 특징, 지연된 신경 발달과 퇴행, 관절 굴착, 조직 비대, 뻣뻣한 모발, 진행성 호흡 부전, 심장 결함, 골격 변화 및 경추의 탈구 등이 있습니다.
진단은 병력, 검사 데이터, 골격 연구에서 발견 된 뼈 이상 (예 : 다발성 경화증) 및 전체 및 분획 글리코 사 미노 글리 칸의 증가를 기반으로 제안됩니다. 진단은 섬유 아 세포 (태아 전) 또는 말초 백혈구 (출생 후)의 배양 물에서 효소를 분석하여 확인됩니다. 추가 검사는 장기 특이적인 변화 (예 : 밸브 결함에 대한 심 초음파 검사, 청력 변화를 감지하는 청력 검사)를 모니터하기 위해 수행됩니다.
mucopolysaccharidosis type I (Hurler 's disease)의 치료는 효소 α-L-iduronidase를 보충하는 것으로 이루어 지는데, 효소 α-L-iduronidase는 진행을 효과적으로 멈추고 질병의 모든 비 CNS 합병증을 회복시킵니다. 조혈 줄기 세포 (HSC) 이식은 연구 시작시 효과적임이 입증되었지만 중추 신경계 질환 치료에는 효과적이지 않습니다.
스핑 고지 질증. 스핑 고지 질은 세포막의 정상적인 지질 성분으로 리소좀에 축적되어 효소 결함으로 파괴를 막을 때 뉴런, 뼈 및 기타 변화에 광범위한 변화를 일으 킵니다. 빈도는 낮지 만, 일부 형태의 운반체 형태의 빈도는 높습니다. 고 셰병 (Gaucher disease)이 가장 흔한 핑거 리 포증 증입니다.
고 셰병
Gaucher 질환은 글루코스 레브로시다 제의 결핍으로 인한 스핑 고지 질증으로, 글루코스 레브 로이드 및 관련 화합물의 축적을 유도합니다. 증상 및 징후는 유형에 따라 다릅니다.
유형 I (비 신경 병성)이 가장 흔합니다 (모든 환자의 90 %). 잔류 효소 활성은 최대이다. Ashkenazi 유태인은 위험에 가장이다; 1/12는 통신 사업자입니다. 질병의 발생 연령은 2 세에서 성인의 마지막까지 다양합니다. 증상 및 징후로는 비장 비대 비대증, 뼈 질환, 성장 지연, 사춘기 지연, 멍이 들거나 빈맥이 있습니다. 혈소판 감소증에서 코피와 타박상이 흔한 징후입니다. X 선은 긴 뼈 (삼각형의 튜브 모양의 변형)와 피질의 얇아짐의 현저한 끝을 보여줍니다.
유형 II (급성 신경 병증). 이 질환의 발병시기는 유아기에 해당합니다.
이환율, 효소 활성 및 임상 적 중증도와 관련하여 유형 III (아 급성 신경 병성)은 유형 I과 II 사이에 위치합니다. 이 질병은 어린 시절 어느 때나 발생합니다. 임상 양상은 아형에 의존하며 진행성 치매 및 운동 실조증을 포함한다 (Ilia).
진단
- 효소 활성 측정.
진단은 백혈구 효소의 분석에 기초하여 이루어진다. 돌연변이 분석으로 돌연변이 체를 확인하고 유형을 구별합니다. 생검은 필요하지 않지만 Gaucher 세포 (간, 비장 또는 골수에서 지질로 채워진 대 식세포, 구겨진 조직처럼 보임)는 진단 적입니다.
치료
- 유형 Ⅰ 및 Ⅲ에서 : 태반 또는 재조합 글루코스 레프로시다 제에 의한 효소의 보충.
- 때로는 miglaustat, splenectomy 또는 줄기 세포 이식.
효소 대체 요법을받는 환자는 헤모글로빈과 혈소판 수치의 정기적 인 모니터링, 비장과 간 부피, CT 또는 MRI의 정기적 평가, 골격 연구, 이중 에너지 X 선 흡수 또는 MRI의 뼈 질환 상태에 대한 정기적 인 평가가 필요합니다.
림프 절제술은 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 비장 크기가 불편 함을 겪는 환자에게 유용합니다.
니만 피크 병
Niemann 's disease - 스핑 고미 엘라나 제 활성이 불충분하여 스핑 고미 라인 (ceramide phosphorylcholine) 망상 내피 세포의 축적을 유도하는 스핑 고지 질증.
누적 질병
점액 다당체 증은 근골격계, 내장 기관, 눈 및 신경계에 복합적인 손상이있는 결합 조직의 유전 질환입니다
빈도 1 : 400,000
동의어 - 다중 dysostosis, mucochondrodystrophy, gargoylism
각종 장기의 세포에 축적되어 (사망으로 이어진) 글리코 아미노 글리 칸 (GAG)의 합성 및 분해 장애 및 소변 (콘드로 루트 설페이트 및 헤파 란 모노 설페이트)으로 상당한 양으로 배설됩니다.
글리코 사 미노 글리 칸 (GAG)의 분해에 관여하는 리소좀 효소의 부족
일반적인 일반적인 견해- 짧은 키, 얼굴의 모양이 변형 된 커다란 머리, 커다란 복부, 팔꿈치에서 절반 구부러진 부분, 엉덩이 및 무릎 관절부 Amimichnoe 얼굴이 코를 작게,
안구 돌출증, 두꺼운 어두운 눈썹, 반쯤 열린 입 및 뻣뻣한 튀어 나온 머리카락
뼈의 변화 : 돌리 코에 플러스 (diolichocephalic) 또는 옥시두두 (oxycephaly), 뇌하수체의 연장과 확장
"생선 후크"또는 혀 타입에 따른 12 번째 흉추 및 1 및 2 개의 요추의 변화, 골반 뼈의 변화, 팔다리와 손목 뼈의 긴 뼈의 골 결절의 농축, 지능 저하, 눈의 변화 및 연령과 간 및 비장의 심근 영양 장애로 인한 청력 손실 증가 만성 기관지 폐 처리
허러 증후군- 상 염색체 열성 유전 형
헌터 증후군- X 연관 열성
산 필리포 증후군, 그들은 유형 A, B, C, D를 구별합니다 (생화학 적 결함 만 다름). 클리닉은 동일합니다.
마르 키오 증후군(유형 4 MPS), 상속 유형 - 오목면. 하이퍼 조인트의 특징
망상 증후군(유형 5 MPS). 상속 유형 - A-Rec. Hurler 증후군의 대동맥 형태
마루토 - 라미 증후군,(유형 6 MPS) 상속 유형 A-rec
신부전 증후군(유형 7 MPS), 상속 유형 - A-rec
글리코겐 혈증
- 간, 신장, 근육, 심장 등 정상적으로 침착 된 기관 및 조직에 글리코겐이 과도하게 축적되는 것을 특징으로하는 유전성 효소 군
글리코겐 질환에는 알려진 효소의 결함으로 인해 10 가지 유형이 있으며, 가장 많이 연구 된 6 가지 유형이 있습니다
유형 1 - Girke 병, 상속 유형 -A-recz
유형 2 - 폼 페병, 상속 유형 -A-recz
유형 3 - Phobos 병, 홍역, 제한 치료
유형 4 글리코겐 증 (아밀로펙틴증)
유형 5 글리코겐 증 - myophosphorylase 부족
유형 6 글리코겐 증 - 게르 병 (hepatophosphorylase insufficiency)
본 기케 (Von Gierke) 질병
그것은 유아기 간염 및 신장 혈증, 저혈당 및 산증에서 나타난다. 치료는 연장 된, 영구적 인 경 비장을 통한 저혈당 방지를 목표로합니다.
탄수화물이 풍부한 음식을 먹거나 처방하는 것.
유년기, 간 비대, 심비대 및 근육 저혈압. 모든 기관과 조직이 영향을받습니다. 효과적인 치료법은 없습니다. 대부분의 어린이들은 심장 및 폐 기능이 1 년이되기 전에 사망합니다.
지방 증
세포 내 지방증은 고 분자량 세포 화합물의 분해에 관여하는 리소좀 효소의 결함으로 인해 발생하며, 이로 인해 특정 물질이 리소좀 내부에 축적되어 궁극적으로 세포 사멸을 초래합니다. Nimman의 질병 - 선택
니만 병 (Nemann 's disease) - 피카 (Pica)는 스핑 고미 렐리 피드 증 (sphingomyelolipidosis) 군을 구성하며, 스핑 고미 렐린의 가수 분해를 촉진하는 스핑 고사이 미나 제 효소의 활성 감소로 인해 스핑 고미 렐린의 축적을 특징으로합니다.
일반적으로, 스 핑고 미엘린은 세포 내 소기관, 소포체, 미토콘드리아, 미엘린 외피 및 적혈구 간질의 주요 지질의 핵심 요소이다. Niemann-Pick 병에서는 스 핑고 미엘린이 이들 세포 나 그 성분에 과도하게 축적됩니다. 스핑 고멜린은 간, 비장, 림프절, 폐포 및 심근에서 발견됩니다. 임상 적으로 Niemann-Pick 병은 출생, 신경계의 진행성 손상 및 지능 저하로 인한 간세엽 비대증에 의해 나타납니다.
유형 A (고전적인 유아 양식, 급성 신경 병증 형태)가 가장 자주 관찰됩니다. 이 질병은 출생 이후에 나타나며 내부 기관과 중추 신경계의 병변이 특징입니다.
이미 3 개월 동안 수유가 어려워지면 hypotrophy가 나타나고 6 개월에 간세포 비대증이 감지됩니다. 일반적으로 간은 비장보다 먼저 확대됩니다. 아이들은 소진되고, 큰 돌출 된 배와 얇은 팔다리가 특징입니다. 신경 장애 중 저산소증, 힘줄 반사의 억압, 주변에 대한 반응 부족, 운동 발달 정지, 그리고 이미 습득 한 기술의 상실. 조기 청력이 감소됩니다. 피부는 스 핑고 미엘린 때문에 갈색 황색이됩니다. 약 50 %의 경우, 망막의 황반에서 체리 - 적색 반점이 발견됩니다. 각막 혼탁, 앞쪽 렌즈 캡슐의 갈색 얼룩이 또한 설명되어 있습니다. 아픈 아이들은 대개 3 학년 때 죽습니다.
유형 B (내장 형태, 신경계의 침범이없는 만성 형태)에서는 주요 임상 증상이 유형 A보다 늦게 발생합니다
비장이 2 ~ 6 세에 나타나고 나중에 간과 폐에 영향을줍니다 (환자는 호흡기 감염이 자주 발생하기 쉽습니다). 병변의 증상 결석, 반대로, 어떤 경우에는 높은 지적 능력이 주목된다. 기대 여명은 줄어들지 않습니다.
유형 C (아 급성, 청소년 형태, 만성 신경 병증 형태)는 1-2 년 내에 나타납니다.
신경 내분비 장애를 특징으로한다. Hepatosplenomegaly가 처음 나타난다.
유형 A 및 B와 비교하여 표현됨), 담즙 정체가 관찰 될 수있다. 신경 학적 증상
내부 기관에 손상을 입히고, 저산소증을 나타내며, 증가했다.
깊은 힘줄 반사는 경직성 마비로 대체되며, 의도적
떨림, 적당한 운동 실조증, 경련. 대부분의 환자는 5-15 세의 나이로 사망합니다.
진단은 임상 사진, 조직 생검에서 발포 세포 검출,
조직 추출물에서의 스핑 고미 렐리 네제 활성 측정 (방사성 물질
스 핑고 미엘린). 진단은 림프에서 지질 함량을 측정하여 확인됩니다
혈관, 스 핑고 미엘린 (sphingomyelin)은 고해상도 액체 크로마토 그래피를 사용하여 체모에서 스 핑고 미엘린 (sphingomyelin)의 활성을 측정합니다.
니만 병 (Nemann 's disease)의 특수 치료법 인 피크 (Peak)는 개발되지 않았습니다.
Gaucher 병 (glucocerebroside lipidosis, glucocerebrosidosis)은 가장 흔한 질환 중 하나입니다.
유전성 당지질 대사 장애.
Gaucher 질병의 기본은 유전자 코딩의 대립 유전자 돌연변이라고 믿어진다.
glucocerebrosidase는 포도당의 가수 분해 절단을 촉매하는 효소이다.
glucocerebroside는 다양한 기관과 조직에 축적된다. 처음으로이 환자
1882 년 프랑스 피부과 학자 Gaucher (Ph. Ch. E. Gaucher)의 병리학을 기술했다.
유형 I (만성 또는 성인, 신경 병증 성)출생 직후에 비장 비대가 발생하는 특징이있다.
뼈 장애는 며칠 및 몇 주간 지속되는 뼈 통증의 발작, 골절, 대퇴골 부분의 확장 및 머리의 무균 괴사를 포함합니다.
폐와 심장의 대 식세포에 의한 침윤이 가능하여 폐 고혈압과 폐렴 발병 감수성을 유발할 수 있습니다.
후기의 일부 환자에서는 얼굴과하지의 황갈색 색소 침착이 주목됩니다.
신경 학적 증상은 없다. 평균 수명은 크게 다르지만 중년까지 살고 있습니다. 질병은 천천히 진행되고 있습니다.
유형 II (급성 영아, 급성 신경 병증)출생 직후 및 최대 18 개월 (대부분 3 개월)에 발병 할 수 있습니다.
초기 발현 - 약한 울음 소리, 느린 빨기, 모로 반사 부족, 간 비대 막 대형. 소아에서는 사시가 검출되고, 삼키는 것이 어렵고, 머리가 재귀 위치에있다. 9 개월까지 경련 마비는 고관절 반사, 상완 근 및 근육 경직으로 진행됩니다. 드문 경우이지만 경련이 있습니다. 점진적으로 진행되는 구근 장애는 1 개월에서 2 세 (평균 연령 9 개월)의 반복 폐렴의 결과로 어린이의 사망을 초래합니다.
유형 III (청소년 또는 아 급성, 신경 병증 성)삶의 비장 비례의 두 번째 해에 나타났다. 간장 비대는 적당히 표현됩니다. 그 다음에 3 년에서 7 년 동안 지속되는 "침묵의 기간"이 뒤 따르고 명백한 신경 장애가 뒤 따른다. 신경학 적 증상 (사시, 경련 마비, 운동 장애, 경련)은 발음되지 않습니다. 사망은 일반적으로 신경 질환이 나타난 지 2 년 후에 발생합니다.
진단은 임상 사진, 골수, 간 및 림프절에서의 Gaucher 세포의 검출, 조직 생검에서의 글루코스 레브 로이드의 정량 분석 및 백혈구, 간세포 및 비장에서의 글루코스 레프로시다 제 활성의 직접 분석에 기초하여 이루어진다. 진단은 뼈의 x- 레이 검사로 확인되어 원위 대퇴골의 대뇌 피질 층 확장을 확인할 수 있습니다 (삼각뿔 원추형).
테이 삭스 (Tay-Sachs) 병은 중추 신경계 (뇌 및 척수뿐만 아니라 보호막 막)에 영향을주는 유전성 질환입니다. 생후 첫 6 개월 동안 테이 삭스 (Tay-Sachs) 병이있는 어린이는 정상적으로 발달하지만 뇌 기능이 악화되기 시작하며 어린이는 대개 3-4 세의 나이로 사망합니다. 테이 삭스 (Tay-Sachs) 병은 중추 신경계의 특정 물질 대사에 필요한 효소 (화학 물질) 인 헥소 나 미나 제 (hexosaminidase) A를 합성하지 않는 유전 적 결함으로 인해 발생합니다.
대사는 물질의 변형, 저장, 물질의 사용 및 대사 산물의 폐기입니다. 헥 소사 미나 디스 A가 없으면이 물질은 뇌의 신경 세포에 축적되어 일을 방해하고 결국 파괴시킵니다.
과민증 및 비정상적인 반응은 테이 삭스 (Tay-Sachs) 병의 초기 징후 일 수 있습니다.
큰 소리로 아기. 이 질병의 첫 번째 증상은 성장 지연과 발달입니다.
아이는 점차적으로 주변과 가족에 관심을 잃고, 습득 한 기술은 사라집니다. 예를 들어, 아이는 앉아 있지 않습니다. 잠시 후, 테이 삭스 (Tay-Sachs) 병을 앓고있는 어린이는 자극에 반응하는 능력을 잃고, 시각 장애가되고, 정신 발달이 크게 지연됩니다. 움직이고, 소리를 내며, 먹고 마시고, 사라지는 능력을 포함한 근육 기능. 질병의 나중 단계에서 발작이 일어날 수 있습니다.
테이 삭스 (Tay-Sachs) 병에 걸린 상황은 검진과 함께 안과 의사 (시력 기관의 전문 의사)가 안저에 체리 레드 스팟을 발견했을 때 발생합니다. 진단을 확인하거나 운송인을 확인하려면 환자의 체액 및 조직에서 효소의 양을 결정해야합니다. 혈액 검사와 피부 생검 (작은 피부 부분의 분석)이 필요합니다. 태아기의 진단은 양수 천자 (태아 방광의 찔림으로 얻은 양수의 흡인 및 분석)로 가능합니다.
XIII 장. 유산 축적 질병
유전성 축적 질환 (Lysosomal Storage Diseases)은 탄수화물 함유 화합물의 파괴가 방해 받고 유 전적으로 결정되는 효소 결핍의 결과로 거대 분자가 신체의 여러 장기와 조직에 축적 될 때 발생하는 질병의 그룹입니다.
그중 가장 중요한 것은 다음과 같은 질병 군입니다.
• 다른 많은 리소좀 성 저장 장애 (폼 페병).
지금까지 누적 된 질병의 약 100 가지 다른 유형의 병이 확인되었다.
최근까지도 의학은 축적 된 유전성 질병 환자를 치료할 수있는 효과적인 수단이 없었습니다. 치료는 고식적이었다. 90 년대 이래. 20 세기에는 실제적으로 안전하고 효과적인 효소 대체 요법 (효소 대체 요법)을 사용하여 리소좀 축적 질병의 임상 적 교정을 시작했습니다. 이 요법의 본질은 환자의 신체에 정상적인 활동을하는 효소를 도입하는 것입니다. 효소의 변형 된 형태는 표적 세포의 세포로 침투하여 축적 기질의 가수 분해를 촉매한다. 세포 내 효소의 반감기는 수십 시간이기 때문에 일생 동안 효소 대체 요법을 시행해야합니다.
이 섹션은 주로 소년과 성인에서 관찰되는 병리학의 형태만을 반영합니다.
제 86 장 무코 폴리 사 릴리도
모든 리소좀 성 저장 장애 중에서 점막 다당류가 가장 흔합니다. 이 병리학에서는 리소좀 효소가 결핍 된 결과로 결합 조직의 주요 물질 인 글리코 사 미노 글리 칸 (glycosaminoglycans)의 변화가 변화합니다. 세포의 리소좀에는 이들이 축적되어있어 세포의 전반적인 변화와 특징적인 임상 영상을 형성합니다.
무코 폴 사카 라이드 증에 관한 첫 번째 정보는 1917 년 C. Hunter가 8 살 및 9 살의 형제 두 명을 대상으로 기술 한 것으로서 근골격계, 간세포 및 심비대의 변화와 지능의 약간의 감소로 나타났습니다. G. Gurler는 2 년 후 혈액과 관련이없는 두 소년의 질병에 대해 동일하지만보다 심각한 임상 양상을 보였습니다.
현대 분류에 따르면, 현재 14 가지 유형의 무코 폴리 사카 라이드가 있습니다.
상속 유형, 질병의 발생 빈도, 유전자 및 리소좀 효소의 국소화, 활동의 감소가 병리학의 상응하는 병리학 적 형태를 형성하는 데이터 및 다양한 형태의 점막 다당류 증식 동안 소변으로 배설되는 글리코 사 미노 글리 칸의 분획에 대한 데이터가 표에 요약되어있다. 86-1.
DNA 진단을 사용하면 Q70X 돌연변이가 a-L-iduronidase 효소가 결핍 된 러시아 인구에서 가장 많이 발생하며 52.6 %이며 이는 스칸디나비아 국가에서 62 %의 돌연변이 발생 빈도와 비슷합니다. W402X 변이는 6.1 %의 발색자에서만 러시아에서 발견된다. 비교 분석에 따르면 유전자형 Q70X / Q70X, Q70X / W402X는 물론 작은 삭제가있는 돌연변이 Q70X와 W402X의 조합이 거 러 증후군의 심각한 임상 증상을 수반합니다.
문헌은 이두로 네이트 설페이트 유전자 (헌터 증후군)에서 가장 빈번한 돌연변이를 기술한다. 러시아 인구에서 이러한 돌연변이 중 G374G (exon 8) 환자의 7.9 %, 코돈 88의 돌연변이 7.9 %의 발현 및 코돈 467의 돌연변이 (9.5 % 환자).
표 86-1. 다양한 종류의 점막 다당류에서 상속의 유형, 발생 빈도, 유전자 위치, 상응하는 리소좀 효소 및 요로 배설 된 글리코 사 미노 글리 칸 (GAG)의 활성 감소
상속 유형 및 발생 빈도
리소좀 성 효소 분획 GAG의 부족
상 염색체 열성 (A / R); 1:40 000
α-L- 이두로니다 제; HS, DS
α-L- 이두로니다 제; HS, DS
α-L- 이두로니다 제; HS, DS
II (경량 및 중 형태)
X 염색체 1:70 000과 연결되어있다.
이두로 네이트 설페 타제; HS, DS
N- 아세틸 -N, α-D- 글루코 사미니다 아제; HS
VI (경량 및 중 형태)
아릴 설페이트 B; DS
참고 사항 : GS - heparan sulfate; DS - dermatan sulfate; KS - 케라 탄 황산염; 콜레스테롤 - 콘드로이틴 황산염.
실용적인 관점에서 볼 때 모든 종류의 뮤코 폴리 사카 라이드 증을 두 그룹으로 나누는 것이 좋습니다.
후자에는 증후군 Morkio A와 B가 포함되어 있으며 나머지 12 개는 Hurler 유사 표현형이 특징입니다.
Hurler와 유사한 표현형을 가진 환자는 일반적인 일반적인 외부 특징을 나타낸다. 일반적으로 다음이 포함됩니다.
• 과도한 골격 구조 (상대적으로 긴 사지, 짧은 몸통과 목)와 낮은 성장;
• 거친 특징 (가라 앉은 코, 종종 안구 돌출, 두꺼운 눈썹 눈썹, 전체 입술, 커다란, 종종 구강 혀에 위치하지 않음);
• 뼈 기형 (척추 측만증, 깔때기 모양의 가슴);
• 크고 작은 관절의 굴곡;
• 제대 및 사타구니 - 음낭 탈장;
림프 성 인두 고리의 비대.
• 간장 비대 확대. 전형적인 병리학 :
• 중추 신경계 (지능 저하, 보통 상당히 심한);
• 시력 장기 (각막 혼탁, 녹내장);
• 청각 (다양한 청력 손실).
• 심혈 관계 (심혈관 기능 부전, 심근 비대, 심장 부정맥);
• bronchopulmonary system (풍부한 양의 mucipurulent 형성, 호흡 기능의 감소, 무호흡)과 같은 sinusobrontopathy.
Morkio 유사 표현형 환자는 다음과 같이 구별됩니다.
• 거친 피처;
• keeled 가슴;
• 큰 관절의 지 골간 강성과 강성의 과도한 이동;
• "팔찌", "묵주", 무릎 관절의 부피 증가 및 외반 설치.
다른 기관과 시스템의 병리학은 룰러 (Hurler) 같은 표현형을 가진 환자의 변화와 동일합니다.
차별적 인 진단은 주로 Hurler 유사 표현형과 함께 무코 폴 사카 라이드 증의 유형간에 수행되어야합니다. Hurler 증후군은 질병의 초기 증상 (삶의 첫 달), 질병의 급속한 진행, 심박동과 운동 발달의 심각한 지연, 그리고 그러한 환자를 치료사에게 치료할 수있는 작은 (보통 45-50 년) 특징이 있습니다.
임상 증상과 수명에서 심각한 형태의 헌터 증후군 (유형 II 점액 다당류증)은 구어 러 증후군과는 약간 다르며 일반적으로 치료사의 관행에서는 발견되지 않습니다. 그러나 경미한 형태의 질환을 가진 환자는 그러한 전문가에게서 잘 관찰 될 수 있습니다. 헌터 증후군은 일반적으로 소년에서만 발생합니다. 이것은 열성, X- 링크 형 상속 때문입니다.
Maroto-Lami 증후군은 왜소한 성장과 정상적인 지능으로 구분됩니다. 환자의 기대 수명은 3035 년에 달할 수 있으므로 치료사, 심장 전문의 및 기타 "성인"전문가의 시야에있을 수 있습니다.
Hurler 같은 표현형 환자는 종종 갑상선 기능 저하증으로 진단 된 내분비 학자에게 추천됩니다. 그러나 정상 수준의 TSH, 갑상선 호르몬 (T3 및 t4) 및 콜레스테롤은이 진단을 제거 할 수 있습니다.
Morkio 증후군 (유형 IV 점액 다당류 증) 환자는 난장이 성장, 높은 지능 및 긴 수명 (> 70 세)이 특징입니다. 그러한 환자들은 치료사의 수행에서 만날 수 있습니다.
점막 다당류 환자의 치료에서 증상이있는 대체 요법과 교정 요법이 사용됩니다. 신청 :
• 항산화 보호를 향상시키는 약물.
치료에는 또한 무코 폴 사카 라이드 증에 종종 나타나는 골다공증 퇴치를 목표로하는 약물의 사용이 포함됩니다.
현재 뮤코 폴리 사카 라이드 치료의 새로운 기술이 점차 중요 해지고 있습니다. 이 치료법은 미국 기업 GENZYME, BioMarin 및 미국 - 영국 회사 인 Shire에 의해 성공적으로 개발되고 개선되었습니다. 효소가 개발 됨 :
• lronidase (aldurazim *) - I 형 무코 폴 사카 라이드 증 (IH-, IH- / S- 및 IS 형)의 3 가지 임상 변종 환자의 효소 대체 요법;
• Idursulfaz (elapraz *) - Hunter 증후군 - II 형 점액 다당류 증 환자의 치료;
• galsulfase (안구) * II 형 점액 다당체 증 환자의 효소 대체 요법 - Marotolami 증후군.
3 가지 약은 모두 러시아에 등록되어 있습니다.
효소 대체 요법의 원리는 축적 된 기질을 가수 분해하고 이들의 축적을 방지하기에 충분한 효소 활성 수준의 회복에 기초한다. 약물은 1 시간 동안 (3-4 시간), 체중 1kg 당 다양한 용량으로 비경 구적으로 투여되며, 일주일에 1 회 빈도로 투여됩니다.
효소 대체 약물 치료의 효과에 대한 기준은 다음과 같습니다.
• 6 분간의 검사 (환자가 여행 한 거리를 늘리십시오);
• 호흡 기능 향상;
• 심장과 간의 좌심실의 크기 감소;
• 글리코 사 미노 글리 칸의 신장 배설량 감소 (평균
그러나, 이러한 변화는보다 어린 어린이들과 온화한 형태의 질병에 대해서만 적용됩니다. 심각한 임상 증상이있는 노인의 경우 치료 중 양성 반응이 덜 두드러집니다.
부작용은 환자의 약 1/3에서 기록되며 중등도 또는 중등도와 관련이 있습니다. 이 중 가장 일반적인 :
• 허리 통증;
• 오한과 발열;
• 혈압이 감소하거나 증가합니다.
• 복통과 설사.
사실상 치료 과정에있는 모든 환자는 효소 대체 약물에 IgG 클래스의 항체를 축적합니다. 그러나, 효소 대체 요법의 안전성 및 효능에 대한 항체 형성의 효과는 현재까지는 불분명하다. mucopolysaccharidosis에 대한 치료 효과의 복합체는 반드시 다음을 포함합니다 :
• 근골격계 (척추 및 관절)에 주 효과가있는 물리 치료법.
적응증에 따라 수술 중재를 수행합니다.
손목 관절 증후군 수술
• 인공 심장 판막;
• 엉덩이 보철.
사회 적응과 재활. 환자의 장기 추적 관찰은 Hurler-Scheie, Sheye, Hunter (경증) 증후군, Morkio A 및 Maroto-Lamy (IV 형, V 형, II 형, IVA 및 VI 형) 환자에서 특히 치료 및 레크리에이션 활동의 복합체의 영향을 받음을 보여줍니다. ), 주요 병적 과정의 안정화, 성공적인 사회 적응 및 발단의 직업지도가 관찰된다. 성인 환자는 주로 인도 주의적 (사회 학자, 교사, 경제학자, 변호사 등) 이상의 고등 또는 중등 특수 교육을받습니다.
환자는 결혼하고 건강한 자녀를 가질 수 있습니다. 남성 II 형 무코 폴 사카 라이드 증 (II 형)의 유전성 열성 유전성 X 증후군으로 인해 남성의 딸은 항상 헌터 증후군 유전자의 의무 전달 인자이며 헌터 증후군을 가진 소년을 낳을 위험은 50 %로 매우 높습니다.
무코 폴리 사카 라이드 (mucopolysaccharides) 예방의 기본은 가족을위한 의학적 상담이며 태아 진단 (chorionic biopsy specimens과 태아 제대혈에서 lysosomal 효소의 활성 측정)이 뒤 따른다. 점액 다당류 증의 DNA 진단의 중요성이 갈수록 높아지고 있습니다.
제 87 장 스 폴리 호 폴리 피드
당질병은 주로 당분자의 탄수화물 성분 분해에 의한 유전 적 장애의 결과로 발생하는 당 지질 축적 질환의 큰 그룹을 결합시킵니다. 인간의 주요 당지질은 스 핑고 당지질이기 때문에, 당지질 분해의 유전 적 장애에 대해서는 "스 핑고 글리 콜리 피드 증"또는 "스핑 고지 질증"이라는 용어가 사용됩니다.
스핑 고지질 증은 주로 다음과 같은 형태로 나타납니다 :
강글 리오 시드 증은 sphingolipidosis의 부류에 속하는 유 전적으로 이질적인 질병 군입니다. 스핑 고지 질은 신경계 세포의 막 구성 요소입니다. 분리 된 갱글 리오 시드는 60 년대 초반 박층 크로마토 그래피로 환자의 소변에서 처음 발견되었습니다. 지난 세기의 강글 리오 시드 증의 발달은 갱글 리오 사이드의 이화 작용을 보장하는 리소좀 효소의 결핍에 기인하며, 이로 인해 다양한 조직에서 및 주로 신경계에서 후자가 축적된다.
현대 분류에 따르면, Gm1 및 Gm2gangliosidoses가 격리되어 있습니다. 기호 G는 강글리오사이드를 의미합니다. m- 모노 시아 리드; 숫자 1과 2는 체인의 당 분자 수를 나타냅니다.
Gm1-gangliosidosis는 p-galactosidase lysosomal 효소의 결핍과 관련이있다. 코스의 심각도 및 증상의 타이밍에 따라 3 가지 유형이 있습니다.
• 제 1 형 - 노르만 - 랜딩 형, 전신성 소아 gangliosidosis, 일반화 된 Gm1-gangliosidosis;
• 유형 II - Dery 증후군, 늦은 영아 Gm1- 강글 리오 시드증, 어린 Gm1- 강글 리오 시드 증;
• 유형 III - 만성 Gm1- 강글 리오 시드 증, 성인 강글 리오 시드 증.
처음 2 가지 유형은 3 개월에서 3 세 사이의 조기 연령에 나타납니다.
유형 III은 성인에서 나타납니다 (걸음 걸이 장애 및 언어 장애). 이 유형의 임상상은 진행성 근긴장 이상 및 경미한 척수 기형을 특징으로합니다. 지적 발전은 겪지 않습니다. Gangliosososis Gm1과 Gm2는 심근 병증의 발전을 특징으로합니다.
Gm1- 강글 리오 시드 증 - p-D- 갈 락토시다 아제의 합성을 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 세포에서 강글리오사이드의 축적과 관련된 질병.
Gm1- 강글리오시스 증 I 형
이 질환은 1964 년에 처음으로 밝혀졌으며 "가족 성 신경 내분비 지방증"이라고합니다. Gm1- 강글리오시스 증 I 형은 모든 강렬증에 가장 흔합니다.
유전 데이터 및 병리학
이 질병은 상 염색체 열성 상 속에서 유전됩니다. β-galactosidase 효소의 결핍에 관여하는 유전자의 다양한 위치가 있습니다 : 염색체 3, p21.33 유전자좌, 염색체 12와 22.
이 질병은 출생 또는 생후 첫 달에 나타납니다. 그것은 정신 운동 발달, 경련, 근육 성 저혈압, 근골격계의 영향 (척추 측만증, 사지의 계약), 눈 (각막 혼탁), 실질 실질 기관 (간장 비대증) 및 다모증의 점진적인 지연이 특징입니다. 출생시 종종 다른 사람들은 길쭉한 윗입술, 잇몸 비대, 거대화, 낮은 귀, 부어 오른 눈꺼풀 등 어린이의 비정상적인 표현형에주의를 기울입니다. 이 질병은 기관지 폐렴으로 약 1.5-2 년 치명적입니다.
실험실 및 X 레이 연구
백혈구의 생화학 적 연구와 피부의 섬유 아세포 배양이 리소좀 성 효소 p-galactosidase의 활성을 현저히 감소시킬 때 결정됩니다.
환자의 소변으로 대량의 올리고당이 배설됩니다.
가장 중요한 진단 방사선 학적 증상은 긴 관상 뼈와 늑골의 골 막 형성, 뼈 조직의 탈회, 골간 확장, 골단판의 경사입니다.
조직 학적 연구는 간, 비장, 림프절, 내장, 폐, 사구체 및 세관에서 부어 오른 "거품"세포를 기록합니다. 대뇌 피질의 뉴런에있는 광학 현미경 검사는 주변부로 이동하여 소뇌 핵이있는 부풀어 오른 세포입니다.
특정 치료법은 존재하지 않습니다. 치료는 증상이 있습니다.
태아의 chorion, amniotic fluid 및 제대혈의 세포에서 효소 p-galactosidase의 활성 측정 - 질병의 가능한 태아 진단.
Gm1- 강글리오시 증 2 형
Gm1- 강글 리오 시다증 II 형 (Derry syndrome)은 1968 년에 일반적인 갱글 리오 시다증 군에서 처음으로 분리되었다
유전 데이터 및 병리학
이 질병은 상 염색체 열성 상 속에서 유전됩니다. 병리학 유전자는 염색체 3의 짧은 팔, p21.33 유전자좌, p-galactosidase lysosomal 효소의 결핍 및 신경 세포에서의 Gm1- 강글리오사이드의 축적으로 이어지는 돌연변이에 매핑됩니다. 이와 함께 내과에서 주로 실질 세포 (garenlioside)가 침착됩니다.
발현 조건은 생후 16 개월까지 다양합니다. 질병의 발병은 일반적으로 아동의 정상적인 초기 발달 기간에 앞서 진행됩니다.
병리학의 첫 징후는 다음과 같습니다.
• 운동 기능의 지연 또는 회귀;
어린이는 서 있고 걷기가 불안정하고, 잦은 낙상, 조정되지 않은 손 움직임이 있습니다. 경련성 발작은 다른 성격을 가지지 만, 근이완증이 가장 일반적입니다. 질병이 진행되고 3 세가되면 아이들은 걸을 수없고 스스로 앉을 수 있고, 경련이 형성되며, 의사가 삼키면 타액과 설탕의 형태로 나타납니다. 지성은 꾸준히 감소하고 있습니다.
사망은 대개 기관지 폐렴의 발병 후 3 ~ 10 년 후에 발생합니다.
백혈구 및 피부 섬유 아세포의 배양에서 β- 갈 락토시다 아제 활성의 감소가 주목된다. 환자의 소변으로 인해 증가 된 양의 당 단백질 분해 생성물 - 케라틴과 같은 분획 및 갈락토오스를 함유 한 다양한 물질이 방출됩니다.
X 선 검사로 척추체의 저형성을 확인할 수 있습니다.
사후 연구는 대뇌 피질의 중등도 위축과 소뇌의 발음을 나타냅니다. 당단백 및 케라틴 황산 분해물의 축적으로 인해 간, 비장, 폐 및 골수에서 "표적 (balloted)"(팽창 된) 세포의 수는 집중적으로 증가합니다.
치료는 증상이 있으며 항 경련제, 비타민과 항산화 제의 복합체가 포함됩니다.
이 유형의 강글 리오 시스 증에 대한 태아 진단이 가능합니다.
Gm1- 강글리오시스 증 3 형
병리학의 유행은 확립되지 않았다. 이 질병은 일본에서 가장 흔합니다.
유전 데이터 및 병리학
GML-gangliosidosis III 형은 상 염색체 열성 상 속에서 유전됩니다.
이 질환은 다른 종류의 GML- 강글 리오 시드 증뿐만 아니라 리소좀 성 효소 인 p- 갈 락토시다 제의 결핍에 의해 발생하며 병인 발생은 I 형 GML- 강글 리오 시스 증의 병인과 동일합니다.
질병의 발현시기는 3 년에서 30 년 사이입니다. 신경 학적 증상은 추체 외 이상 질환이있는 임상 양상에서 우세하다. 조기 징후는 심한 정도가 점진적으로 증가하는 불안정성과 근육 긴장 이상입니다. 나중에 구음 장애, 연하 장애, 안구 운동 장애, 필기체 변경이 추가됩니다. 지능이 감소하면 치매가 생길 수 있습니다. 적당한 osteo - articular 변화가 발생할 수 있습니다. 이 질병은 수십 년 동안 지속될 수 있습니다.
실험실 및 X 레이 연구
백혈구 및 환자의 피부 섬유 아세포 배양에서 리소좀 성 효소 p-galactosidase의 활성 감소를 결정합니다.
소변에서, 증가 된 양의 케라틴 유사 분획 및 갈락토오스를 함유하는 다양한 물질이 검출된다.
병리학 적 연구는 기저핵의 신경 세포에서 광학 현미경으로 세포질의 팽창과 그 안에 퍼지 과립의 함량을 확인했다. 기초 신경절에서 뉴런과 신경증의 소실을 결정합니다. 갱글 리오 사이드 Gm1의 축적은 뇌의 기저핵 세포에서만 관찰된다.
Gm2- 강글 리오 시드 증 - 세포 및 조직에서 강글리오사이드의 축적과 관련된 질병. 이 질병의 기본은 효소의 부족이다 - hexosaminidases, 일반적으로 gangliosides의 catabolism를 수행합니다.
Gm2 - gangliosidosis는 hexosaminidases의 부족에 의해 발생하고 5 종류가 포함되어 있습니다.
임상 징후의 징후의 심각성 및시기에 따라, 강글 리오 시드증은 통상적으로 급성, 아 급성 및 만성 형태로 나누어진다.
• 급성 형태는 일반적으로 어린 시절에 나타나며 곧 아이들의 죽음으로 이어집니다.
• 아 급성 진통제는 2 ~ 10 세에 나타나서 정신 운동 발달이 후퇴합니다.
• 만성 형태의 증상은 사춘기부터 성인까지 다양합니다.
임상 증상은 신경 학적 증상, 협응 장애, 운동 장애, 언어 장애 및 일상 기술, 발작에 의해 좌우됩니다. 일부 환자에서는 시신경 위축과 색소 성 망막증이 발견됩니다. 임상 표현형에서 척수 소뇌 변성 (진행성 척추 근 위축) 또는 정신병 (헤베 스피 닉 정신 분열증)이 우세합니다. 이 질병에는 상 염색체 열성 유전 형질이 있습니다.
Gm2- 강글리오시스 증 I 형
Gm2- 강글 리오 시드 증 I 형 (테이 삭스 (Tay-Sachs) 병)은 처음에는 "가족 성 amaurotic idiocy"라고 불렸다.
heterozygous 운송의 빈도는 일반 및 유대인 인구에서 각각 1 : 167 및 1:31입니다.
유전 데이터 및 병리학
병리학은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. hexosaminidase의 a-subunit을 코딩하는 유전자는 locus Q23-q24-15q23-q24에있는 15 번 염색체의 긴 팔에 매핑되어있다. a-subunit hexosaminidase의 결함은 효소 hexosaminidase A의 활성에 영향을 미치며 중추 신경계의 구조에 Gm2-ganglioside가 축적됩니다.
육안으로 볼 때, 두뇌는 확대 된 것처럼 보입니다. 대뇌 피질, 소뇌, 시신경의 위축, 심실의 증가가 결정됩니다. 뇌의 하얀 물질에서 종종 괴사 부위가 드러납니다. 이 질병이 길면 피질의 뉴런 수가 감소합니다. Glia의 증식과 뇌의 하얀 물질의 혈소판 감소가 명확하게 기록됩니다. 뉴런의 조직 화학적 개재물은 인지질, 포스 포 글리세리드, 설파 티드 및 스핑 고지 질에 대해 긍정적으로 염색된다.
이 병은 생후 4 개월에서 6 개월 사이에 나타납니다. 이 날짜까지, 아이들의 발달은 적절한 나이입니다. 이 질환의 첫 징후는 비정상적인 음향 운동 반응, 진자 모양의 안진 증 및 앉는 능력의 상실입니다.
어쿠스틱 - 모터 반응의 이상 현상은 다음과 같이 나타납니다 : 감각 자극 (보통 음향 박수 손, 크게 두드리는 소리, 밝은 빛, 촉감 등)에 노출 된 후, 아이는 갑자기 어깨가 약간 늘어나고 어떤 경우에는 다리가 생깁니다.
약 4 개월 후, 아동은 신경 정신적 발달 지연의 빠른 진행과 함께 운동 기능의 퇴행을 보여주기 시작합니다. 장난감 및 주변 물건에 대한 관심을 잃었으며 부모와의 감정적 인 접촉을 잃었습니다. 시력이 급격히 감소하고 완전한 실명은 보통 8 개월까지 발생합니다.
질병의 후반기에 경련성 발작이 일어나며, 전신 강직 - 종성 특징을 가지며 종종 잡음 효과에 의해 유발됩니다.
삶의 3 학년 때, 심한 치매, 악액질 및 치사율이 증가합니다.
실험실 및 X 레이 연구
혈액 백혈구의 생화학 적 연구와 피부 섬유 아세포의 배양이 정상 또는 상승 된 헥소 나 미나 제 B 효소 헥 소사 미나 제 A의 활성 감소를 결정할 때
두개골 뼈 X 선은 불일치를 나타냅니다.
치료 및 예방
필요한 의료 및 유전 상담. 산전 진단은 융모막 융모 생검 표본, 양수 세포 및 태아 제대혈에서 hexosaminidase A와 B 효소의 활성을 측정 한 결과입니다.
질병의 치료는 증상입니다.
Gm2- 강글리오시 증 2 형
Gm2-gangliosidosis II 형 (Sandhoff 병)은 1968 년에 처음 기술되었습니다.
유전 데이터 및 병리학
이 질병은 상 염색체 열성 상 속에서 유전됩니다. 병리학 유전자는 Q13-5q13 유전자좌에서 5 번 염색체의 긴 팔에 매핑됩니다.
이 질병은 A와 B의 hexosaminidase의 결핍을 결정하는 hexosaminidase의 p-subunit의 결함으로 인해 발생합니다. 결과적으로 두 효소의 활성이 감소하여 중추 신경계에 Gm2-gangliosides가 축적됩니다.
병리학 적 연구에서 소뇌 및 위장 신경 위축시 뇌의 크기가 크게 증가하고 대뇌 피질이 얇아졌다. 뇌 조직의 광학 현미경 검사는 많은 수의 "풍선 (balloon)"세포를 보여 주며,이 세포의 핵은 세포의 주변으로 밀려 들어가 세포질은 거품이 난다. 대구구, 소뇌 및 뇌간의 백색 물질에서 확산 탈수 초 징후가 특징적입니다.
간질, 신장, 췌장 및 림프절의 생검 표본에서 발포성 세포질 형성과 함께 세포 내 지질 함유 물을 결정한다.
영유아와 유년기의 형태는 구별됩니다.
영아 형태는 4-6 개월에 나타납니다. 이 질병의 첫 징후는 Tay-Sachs 질환의 임상 증상과 동일합니다 : 비정상 음향 운동 반응, 안진 증, 후속 경련이있는 근육 저 혈소판 증, 신경 심리적 발달 지연 및 경련. 간장과 심근 병증이 관찰 될 수 있습니다.
이 질병은 정신적 퇴행과 함께 빠르게 진행되는 과정으로 특징 지워지고, 대량 성장 매개 변수가 감소합니다.
이 질병의 청소년 형태는 환자가 성인으로 살아가는 온화하고 느린 진행 과정을 특징으로합니다.
혈액 백혈구에서 생화학 적 연구를 할 때, 피부 섬유 아세포 및 눈물샘의 배양은 리소좀 가수 분해 효소 (hexosaminidase A 및 B)의 활성 감소로 결정됩니다. 소변에서 N- 아세틸 글루코사민 함유 올리고당이 검출됩니다.
치료 및 예방
유전 상담을하고 있습니다. 태아기 진단은 헥소 아민 효소의 활성 측정에 기반합니다.
융모막 융모 생검 표본, 양수 세포 및 태아 탯줄 혈액에서 nidaza A와 B.
치료는 증상이 있습니다.
Gm2- 강글리오시스 증 3 형
처음에는 Gm2- 강글리오시 증 (gangliosidosis) III 형 (Bernheimer Seitelberg disease)이 후기 유년기의 유행병 (amaurotic idiocyte)의 구조로 간주되었다.
유전 데이터 및 병리학
이 질병은 상 염색체 열성 상 속에서 유전됩니다. 이 질병은 효소 hexosaminidase A의 활성이 감소하여 발생합니다 (효소의 잔류 활성이 존재 함에도 불구하고).
Gm2- 강글리오시스 증 III 형은 중추 신경계의 구조에서 Gm2- 강글리오사이드의 축적 인 I 형 및 II 형보다 덜 구별된다.
병리학 적 연구가 시각적 토루와 시각적 영역에서 주로 위축성 변화를 나타낼 때. 거품 세포질로 뉴런을 감지합니다.
이 질병은 자녀의 2 학년 1 또는 2 학년 말에 나타나기 시작합니다.
• 정신 운동 발달 지연;
• 운동 조정의 부족;
질병이 진행됨에 따라 경련과 경련이 나타납니다.
질병의 사망은 대개 5-10 세의 나이에 발생합니다.
실험실 기능 및 병리학 연구
나중 단계에서는 안저 검사에서 시신경 유두의 위축이 진단됩니다.
백혈구 및 피부 섬유 아세포의 배양에서, 효소의 잔류 활성의 보존과 함께 효소 헥 소사미 다이나 제 A의 활성의 감소가 발견된다.
측방 CT와 뇌 MRI에서는 뇌 및 소뇌 위축이 감지됩니다.
치료 및 예방
치료는 증상이 있으며 다른 유형의 Gm2- 강글 리오 시스 증과 동일합니다.
질병 예방 - 가족을위한 의학 유전 상담. 산전 진단은 융모 생검 표본, 양수 세포 및 태아 제대혈에서 hexosaminidase 효소의 활성을 측정 한 결과입니다.
Gm2- 강글리오시스 증 IV 형
Gm2- 강글리오시스 증 IV 형은 1969 년에 처음으로 기술되었다
유전 데이터 및 병리학
병리학은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. Gm2gangliozidosis 유전자는 locus Q31-q33.1-5q31-q33.1에서 5 번 염색체의 긴 팔에 매핑됩니다. 이 질병은 protein activator의 결핍에 의해 유발되며 이는 catabolism의 감소와 Gm2-ganglioside의 축적으로 이어진다. 효소 hexosaminidase A와 B의 활성은 정상입니다. IV 형 Gm2-gangliosidosis의 일부 사례가 hexosaminidase A의 구조적 변화와 관련이있을 수 있다고 제안된다.
병리학 적 연구에서 대뇌 피질과 소뇌의 상태 위축. 광학 현미경으로 뉴런의 부종을 감지 할 때.
질병의 징후와 임상상의시기는 Thea-Sachs의 천적 발작과 동일합니다. 사망은 2 ~ 4 년 후에 발생합니다.
실험실 및 기능 연구
신경 방사선 요법 연구 (CT, MRI)는 비특이적이며 후기 단계에서 그들은 피질의 위축을 진단 할 수 있습니다.
백혈구의 생화학 적 연구와 피부의 섬유 아세포 배양이 Gm2- 활성 인자 단백질의 결핍에 의해 결정될 때.
치료는 증상이 있으며 다른 유형의 강글 리오 시드 증의 치료와 다르지 않습니다.
Galactosialidosis는 p-D-galactosidase와 neuraminidase를 안정화시키는 보호 단백질 인 카 텝신 (РРСА-protein)이 결핍 된 리소좀 단백질의 2 차 효소 인 p-galactosidase와 neuroamnidase의 결합 된 결핍과 관련된 퇴행성 질환 군의 한 형태입니다. 질병 유전자는 20q13.1 염색체에 있습니다.
galactosialidosis를 가진 모든 환자의 약 60 %는 남성이 지배적 인 청년 및 성인 양식을 설명합니다.
초기 발현은 유아기부터 관찰 될 수 있지만 (소위 유아 형) 질병은 1 년에서 40 년까지 다양한 발병이 특징입니다. 성인 환자의 증상이 관찰 될 때 :
• 얼굴 특징의 거친 화 (가신리즘의 유형별);
• 척추의 높이 감소 (platyspondilia);
• 신경 학적 증상 (근위축 간질, 전신 발작, 소뇌 운동 장애, 진행성 정신 지체);
• 청력 상실 (환자의 절반에서 발견됨);
• 시력 감소 (경우의 70-80 %);
관찰 된 특징적인 안저의 변화 :
• "cherry stone"의 증상;
• 백내장 및 색맹 예방 (덜 자주).
환자의 50 %에서 미만성 혈관 주위 종양이 결정됩니다. 일반적으로 자궁 경부 확대는 결석입니다. 이 질병에는 상 염색체 열성 유전 형질이 있습니다.
이 질환은 1914 년 독일의 소아과 의사 인 A. Niemann에 의해 처음으로 기술되었다. 1927 년 L. Pick은 여러 환자의 임상 및 병리학 적 관찰의 결과를 요약하고이 병의 특징적인 조직 학적 기준을 확인했다.
유전 데이터 및 병리학
1961 년에 Niemann-Pick 병의 4 가지 유형, 즉 전형적인 유아 또는 신경 형태 (유형 A); 신경 학적 징후가없는 내장 (유형 B); 아 급성 또는 청소년 양식 (유형 C); 및 새로운 스코틀랜드 버전 (유형 D). 니만 - 픽 (Nemann-Pick) 병 유형 A 및 B를 가진 환자의 조직 샘플에서, 산 스핑 고미 멜라이나 제 활성은 감소한다.
현재 "NiemannPick disease"라는 이름의 그룹은 A, B, C1, C2의 4 가지 유형의 질병을 통합하며 임상 적으로 모두 유사하지만 생화학 및 분자 유전 학적 관점에서 근본적으로 다른 3 가지 질병입니다. Niemann-Pick disease의 성인용 - E 형과 F 형이 설명되어 있습니다.
Niemann-Pick 질병의 변이 형 A와 B의 발달은 효소 인 acid sphingomyelinase (ASM)를 암호화하는 sphingomyelin phosphodiesterase I (SMPD-I) 유전자의 돌연변이와 관련이있다. SMPD-I 유전자의 돌연변이 결과는 그 활성의 감소이다. 이 경우, 스핑 고날린의 포스 포 콜린 및 세라미아 내로의 절단은 방해 받고, 그의 축적은 뇌를 비롯한 모든 기관 및 조직의 세포에서 일어난다.
B 형에서 스 핑고 미엘린은 주로 내부 장기에 축적되며 뇌에 실제로 축적되지 않습니다.
SMPD-I 유전자는 11p15.4-p15.1 유전자좌에서 11 번 염색체에 매핑됩니다. Niemann-Pick 병의 A 형 환자에서 ASM 활성은 정상보다 5 % 이하이며 B 형 환자에서는 ASM의 잔류 활성이 더 높습니다.
C 형 니만 피크 병의 발달은 NPC1 유전자 (18 번 염색체 18q11-q12)의 돌연변이와 연관된 외인성 콜레스테롤의 전달에 관여하는 transmembrane 단백질의 구조를 위반하는 것으로 NPC2 유전자 (염색체 14q24 유전자좌)
soma 14) 콜레스테롤 결합 단백질의 구조를 파괴시킨다. 따라서 NPC1 또는 NPC2 유전자의 돌연변이는 세포 내 비 에스테르 화 콜레스테롤의 축적을 유도합니다.
95 %의 경우에서 원인은 NPC1 유전자의 돌연변이이며, 나머지는 NPC2 유전자의 돌연변이이다.
Niemann-pick disease는 상 염색체 열성 유전 형이다. Niemann-Pick 질병 유형 A와 B의 대략 발생률은 약 1 : 100 000이고 유형 C - 1 : 150 000입니다.
이 질병은 다른 종족 그룹의 어린이에게서 발생하지만, 주로 아시 케 나지 유대인들 사이에서 (모든 경우의 30-50 %) 발생합니다. 유대인 인구 중 A 형 빈도는 1 : 30,000입니다.
거시적으로 간, 비장, 림프절의 크기와 밀도의 증가를 주목하십시오. 비장의 절단면은 황백색으로 나타나고 림프절과 간은 황색입니다. 뇌의 전체 질량 감소, 대구 반구의 하얀 물질 위축, 심실의 적당한 확장으로 특징 지어진다. 광학 현미경 검사에서, 지질 함유 물을 갖는 세포는 많은 장기 및 조직에서 검출된다. 세포의 세포질은 많은 액포로 인해 거품처럼 보입니다. 중추 신경계의 구조를 광학 현미경으로 관찰하면 뉴런 수의 감소, 즉 리소좀 내부의 지질 함유 물로 인한 변형을 나타낼 수 있습니다. 영향을받는 기관과 조직에 대한 연구에서 스 핑고 미엘린과 비 에스테르 화 콜레스테롤의 축적이 밝혀졌습니다. 간과 비장의 세포에 특히 많은 흠도 있습니다.
A 형 질병의 증상은 주로 어린 나이에 4-6 개월 사이에 발생합니다. 그들은 혼수 상태의 어린이의 증상 복합, 불안, 수유 장애, 때때로 메스꺼움, 구토, 설사, 체온의 불합리한 상승, 호흡기 질환에주의를 기울입니다. 간 및 비장, 황달, 전립선 림프절 병증의 증가로 특징 지어집니다. 경련 발작은 근클로 누스 (myoclonus), 안진 증 (nystagmus) 및 감소 된 시력의 형태로 더 자주 가능합니다. 점차적으로, 취득한 기술의 회귀, 주위 세계에 대한 관심의 감소가 있습니다. 아동의 삶의 2 학년 때, 악액질과 성장 지연이 명백해진다. 질병의 말기 단계에서, 경련, opisthotonus, 구근
위반, 힘줄 반사의 부재. 치명적인 결과는 일반적으로 생후 3 년째에 발생합니다. 유형 A와 B는 유형 A에서 조기 개시 및 중추 신경계 손상의 진행에 의해 구별된다. 유형 B는 간세포 비대증의 진행 및 가능한 경변증의 발병과 함께보다 최근에 다양한 발병을 보인다. 일부 환자는 호흡 곤란, 저산소 혈증, 폐의 침윤성 변화로 진행성 폐 손상이 발생합니다.
실험실 및 방사선 표지
생화학 적 연구는 간 효소 및 때때로 고지혈증의 증가를 나타냅니다. 혈액 백혈구에서 피부 섬유 아세포의 배양은 효소 스핑 고미에리나제의 활성 감소로 결정됩니다.
혈액 검사는 중등도 빈혈과 혈소판 감소증을 특징으로합니다. 말초 혈액 백혈구, 폐포 및 골수 생검 표본은 "포말"세포 (Niemann-Pick 세포)의 존재를 기술합니다.
질병의 말기 단계에서 폐의 X 선 검사는 종종 침윤의 여러 초점을 진단합니다.
Niemann-Pick 질병 유형 A와 B의 진단 기준 :
• 생후 첫해에 질병의 주요 증상이 나타난다.
• 정신 운동 발달의 회귀;
• 거친 피처;
• 빈혈과 혈소판 감소;
• 말초 혈액 백혈구에서 리소좀 효소 스핑 고미에리나제의 활성 감소.
B 형 Niemann-Pick 병에는 나중에 임상 양상이 나타나고 중증도가 나타납니다. 이 유형의 질병을 가진 환자는 기대 수명이 길고 일반 개업의 및 다른 "성인"전문가의 관행에서 만날 수 있습니다.
질병의 효과적인 치료법이 개발되지 않았습니다. 치료는 증상입니다. 골수 이식시 약간의 개선이 있었다. 동물 실험에서만 수행되는 동안 유전자 치료의 시도. 최근 Niemann-Pick C 형 질환 치료제로 사용되는 miglustate는 작은 iminosugar 분자로서 효소 glucosylceramide synthase의 경쟁적인 억제제 역할을하며 신경 독성 강글리오사이드 인 Gm2와 Gm3, lactosylceramide와 glucosylceramide의 침착을 감소시킵니다. 러시아에서는 2010 년에 "Veil"(miglustat)이라는 이름으로 등록되었습니다. 성인과 12 세 이상 어린이의 1 일 복용량은 하루에 3 번 200mg입니다.
가족을위한 전문적인 유전 유전 상담.
산전 진단은 융모 생검 표본, 양수 세포 및 태아 제대혈에서 스 핑고 미엘라나제 효소의 활성을 측정 한 결과입니다.
이 질병은 1882 년 P. Gaucher에 의해 처음 기술되었습니다. 1907 년 Gaucher 병은 축적 된 질병 군에 포함되었습니다.
현재 Gaucher 병에는 임상 적 표현형이 다른 3 가지 변종이 있습니다.
• 유형 I - 만성 형태 (신경계의 병리학없이);
• 유형 II - 신경 학적 증상이있는 급성 악성 유아형;
• 유형 III - 신경 증상이있는 아 급성 어린 형태.
고 셰병 (Gaucher disease)은 1 : 40 000-1 : 60 000의 빈도를 가진 모든 인종 그룹에서 발견되지만이 질병의 가장 큰 발생률 (1 : 450)은 아시 케 나지 유대인의 특징입니다.
유전 데이터 및 병리학
병리학은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다.
고 셰병 (Gaucher disease) 유전자는 1 번 염색체의 긴 팔에,
이 질병은 효소 glucocerebrosidase (산 베타 - 글루코시다 아제)의 결핍에 의해 유발됩니다.
현재, 약 200 개의 돌연변이 대립 유전자가 글루코스 레브로시다 제의 촉매 활성을 부분적으로 또는 완전히 차단하고 종종 그 안정성 및 반감기를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
망상 내피 세포의 세포에서이 효소의 기능이 불충분하여 글루코 실 세라 미드 (글루코사민 함유 세라마이드)가 축적됩니다. 글루코 세라마이드는 간, 비장 및 기타 내 장기의 세포에 독성 영향을 미치고 뉴런의 파괴에 기여하는 반면 뉴런에 글루코 세라마이드가 축적되는 것은 아니라고 제안됩니다.
Gaucher 병 유형 I은 보통 생후 첫해에 나타나지만 나이가 많은 어린이와 성인에게 나타날 수 있습니다. 이 질병은 다른 유형의 중추 신경계 손상의 부족과 다릅니다. 이것은 모든 국적 중에서 발생하지만 동유럽 출신의 사람들의 주된 병변이있는 가장 일반적인 유형의 고 셰병입니다.
제 I 형 질병의 환자는 일정한 피로, 약화, 건강 불량, 운동 내성 감소 및 만성 통증으로 인해 삶의 질이 떨어지는 경향이 있습니다. 아이들은 기절 한 경향이 있으며, 청소년기에는 성적 발달이 지연됩니다. 골격계의 패배는 I 형 고셔병의 가장 중요한 증상으로 골통, 골감소증, 혈관 외 괴사 및 병리학 골절이 포함됩니다. 그러나 이러한 증상은 종종 무시되고 의사가 근본적인 질환과 관련이 없습니다.
이 질환의 전형적인 징후는 간 비대 혈장 비대이며 비정상적인 간 기능을 유발할 수 있습니다. 폐 고혈압으로 폐에 손상을 줄 수 있음.
이 유형의 질병을 가진 환자에서 종종 출산과 출혈이 발생합니다.
환자의 기대 수명은 2 년에서 80 년까지 다양하므로 치료사는 이러한 유형의 고 셰병 (Gaucher disease)으로 환자를 잘 처치 할 수 있습니다.
실험실 및 기능 데이터
혈액의 백혈구 및 피부 섬유 아세포의 배양 물에서 리소좀 성 효소 인 글루코스 레프로시다 제의 극히 낮은 활성이 결정된다.
임상 적 혈액 검사에서 빈혈과 혈소판 감소증이 발견됩니다.
Gaucher 병의 CT 및 MRI 동안 Gaucher 병 환자에서 골수 교체로 인한 골수 교체로 인한 뼈 파괴, 용해, 경화 병변, 혈관 외 괴사 및 골질주의 변위를 보였다.
Gaucher 병의 가장 흔한 X-ray 표시는 원위 대퇴골과 근위 경골의 골 재건술 실패로 특징 지어지는 관 모양의 변형입니다.
• 타입 I 고셔병. 이러한 유형의 질병은 백혈병, 림프종, 골수 이형성증, 류마티스 관절염 및 Perthes 질병과 구별되어야합니다.
• II 형과 III 형 Gaucher 질환은 조기 증상, 신경 장애 및 짧은 기대 수명 (특히 II 형 질환)이 특징이므로 치료사의 치료에서 이러한 유형의 질병을 만날 확률은 매우 낮습니다.
고 셰병 (Gaucher disease)은 효소 보충 요법에 감염 될 수있는 최초의 질병이되었습니다. 치료를위한 첫 번째 치료제 인 alglucerase는 1991 년에 미국에서 출현했다. 1994 년에 Glucher disease, imiglucerase 효소 대체 요법을위한 II 세대 제품이 공식적으로 승인되었다. 이 두 약물은 재조합 DNA 기술로 생산 된 인간 글루코스 렙 브로 시드 (glucocerebrosidase) 유사체입니다. 현재 전 세계적으로 2,000 명이 넘는 환자들이 alglucerase (ceredase ♠) 또는 imiglucerase (ceresime им)를 주사제로 사용하여 지속적으로 효소 대체 요법을 받고 있습니다. glucocerebrosides의 글루코오스 및 세라마이드로의 가수 분해 과정을 촉매하기 위해 베타 - 글루코스레아 브로시다 아제, 세레 다제 ♠ 및 세레 딤 ♠의 변형 된 형태가 특별히 대 식세포를 표적으로하기 위해 만들어졌습니다.
임상 성공은 2 주마다 60 U / kg의 초기 용량으로 기록되었다. 그러한 투여 량
organomegaly의 발달을 감소시키고 수시로 내부 기관의 크기를 감소시키고, 혈액학 합병증을 감소시키고 유형 I Gaucher 질병을 가진 환자의 삶의 질을 개량한다.
러시아에서는 Gaucher 병에 대한 효소 대체 요법이 1997 년에 시작되었습니다.이 기간 동안 Gaucher 병 환자 12 명이 Genzyme (ceresime ♠)으로부터 준비를 받았습니다. 약물 용량은 30 U / kg 체중이었다. Cerezyme ♠ 주사는 2 주에 한 번 어린이에게 주어졌습니다. 환자의 관찰에 따르면 효소 보충 요법이 시작된 지 6 개월 이내에 혈액 및 내장 매개 변수의 개선이 있었으며 계비의 장기 섭취가 병의 진행을 막고 뼈의 변화의 심각성을 줄이며 환자의 삶의 질을 크게 향상 시켰습니다. 효소 대체 요법의 단점은 약물 비용이 매우 높다는 것입니다.
가족을위한 의료 유전 상담. 질병의 태아기 진단은 chorionic 생검 표본, 양수 세포 및 태아의 탯줄 혈액에서 glucocerebrosidase 효소의 활성을 측정 한 결과입니다.
Fabry 병 (확산 angiokeratoma, Fabri Andersen 병)은 축적 질환 (thesaurysmosis)의 그룹에 속합니다. 병리학은 1898 년에 처음 설명되었습니다.
이 질병의 발병률은 남성 인구의 1 만 4 천 명입니다.
질병의 유전 유형은 X 염색체에 연결되어 열성입니다. Fabry 질병 (α-GAL)에 대한 유전자는 X 염색체의 긴 팔에 Xq22 유전자좌에 매핑됩니다. α-GAL 유전자 스펙트럼의 최종 확인은 아직 완료되지 않았습니다. 160 개 이상의 유전자 변이가 밝혀졌으며 그 중 누구도 가장 흔하지 않습니다.
Fabry 질병은 글리코 스틴 고지 질 (주로 globotriosylceramide)의 이화 작용에 참여하는 리소좀 성 효소 인 α- 갈 락토시다 아제 (α-GAL)의 활성 결핍과 관련이있다
(GL-3). 결과적으로 GL-3는 대사되지 않고 주로 신장과 심장 및 중추 신경계의 내장 기관과 혈관 내피의 조직에 축적되어 만성 신부전, 심혈 관계 및 뇌 혈관 장애의 점진적인 형성을 일으켜 40-50 세의 나이에 치명적인 결과를 초래합니다 년
임상 영상 및 진단
파브리 병은 대개 소년들입니다. 이 질환의 첫 징후는 보통 4-5 세의 나이에 나타나며 주로 손과 발의 영역에서 재발하는 통증이 특징입니다. 어린이 (hypohydrosis, anhidrosis)의 체온 상승, 열 및 추위에 대한 내약성 저하가 주목됩니다. 나이가 들면 고통스러운 공격의 빈도, 강도 및 지속 시간이 증가합니다. 신체 활동에 대한 내성이 급격히 감소하여 삶의 질이 크게 떨어집니다.
사춘기와 사춘기의 기간 동안 다른 기관과 시스템의 병리학이 분명해진다 : 피부, 위장관, 심혈관, 비뇨기 및 중추 신경계. Angiokeratomas가 나타납니다. 이것은 일반적으로 신체의 하반부 (배꼽에서 무릎까지)에 국한되어 있으며 크기가 다릅니다. 종종 각막과 렌즈의 흐려진 진단. 위장 장애는 메스꺼움, 복통, 설사를 특징으로합니다.
18-20 세 이상에서는 확장되거나 비대 한 심근 병증, 심장 부정맥, 협심증의 징후가 감지됩니다. 환자들은 두통과 현기증을 호소합니다. 친척은 환자의 성격 특성과 개인적 특성 (우울증, 과민 반응, 편협함 등)의 변화에주의를 기울입니다. 조기 획이 가능합니다. 만성 신부전의 증상은 종종 혈액 투석을 필요로합니다. 아마 청력 상실의 발달.
말초 혈액 백혈구를 가진 환자에서 α-galactosidase lysosomal enzyme (α-GAL)의 활성 감소가 결정됩니다.
파브리 병 진단 기준 :
• 원칙적으로 아픈 아이의 남성 성별;
• 질병의 발현시기 - 4-5 년;
• 주로 신체의 아래쪽 절반에 다양한 크기의 혈관 육종이 있습니다.
• 재발하는 고통스러운 공격과 손과 발 부위의 불타는 감각;
• 체온이 주기적으로 상승합니다.
• 각막과 렌즈의 혼탁.
• 운동 스트레스에 대한 내성 감소;
열과 추위에 대한 내약;
• 위장관 병리 (메스꺼움, 복통, 설사);
• 심혈 관계 질환 (확장되거나 비대 한 심근 병증, 심장 부정맥, 협심증);
• CNS 병리학 (두통, 현기증, 뇌졸중, 우울증);
• 만성 신부전의 발병;
• 말초 혈액 백혈구에서 α-GAL 리소좀 효소 활성이 매우 낮습니다.
파브리 질환을 가진 대부분의 probands 만성 신부전, 협심증, 심장 리듬 장애, 백내장의 진단과 함께 좁은 전문 분야 (심장병, 안과, 신장 내과, psychoneurologists 등.)의 의사의 감독하에있다.
최근, 재조합 인간 α- 갈 락토시다 제 A의 도입에 기초하여 파브리 병의 치료에 점점 더 많은 관심이 기울여왔다.
가족을위한 효과적인 유전 상담. 이 병리학을 위해 산전 진단 방법이 개발되었습니다 (chorionic 생검 표본과 태아 제대 혈액에서 α-GAL 활성 측정).
제 88 장 GLYKOPROTEINOZY
아스파 틸 글루코사민 뇨증은 축적되는 유전성 질병 중 하나입니다.
병리학 및 병리학
이 질병의 발달은 리소좀에 아스파라긴 글루코사민 (asparagylglucosamines)이 축적되는 효소 결핍 인 N- 아스 파르 길 글루코 사미니다 아제 (N-aspartilglucosaminidase)와 관련이있다. 돌연변이 효소는 그 활성을 잃어서 글루코오스 - 스파 라긴 (주로 아스파 라 긴 글루코사민) 세포에 축적을 유도합니다. 질병 유전자는 4q34-35 염색체에 있으며, 9 개의 엑손과 13kb의 총 길이를 가지고 있습니다. 이 질병은 핀란드 인구에서 더 흔합니다.
임상 영상 및 진단
그것은 탈장, 빈번한 감염, 설사로 인생의 첫 해에 나타납니다. 질병의 임상 증상은 성장 지체, 천천히 진보적 인 정신 지체 특징으로, 피부 영역을 늘어짐, 기능 및 gargoilizma 여러 뼈 발생 이상을 잘못 정의 삶의 2-4 일 년 사이에 명확하게 표출하기 시작, 적어도 - 간 비대, 백내장, 대설, 쉰 목소리, 여드름, 피부 과민성 태양, hyperexcitability, 어색한 걸음 걸이, 근육 긴장 저하, 심장 병변 혈관 각화 종이다. 발달 지연은 중요한 가치에 도달 할 수 있습니다. 사춘기 기간에 5-6 세 아동의 생물학적 나이가 가질 수 있습니다. 성인기에 그들은 정신적 결함을 앓고 있습니다. 결합 조직의 변화는 얼굴 특징의 조잡함, 두개골의 뼈의 농축 및 골다공증으로 이어진다. 환자의 5-6 %는 관절의 만성 염증성 질환을 앓고 있습니다.
뇌의 MRI는 흰색 및 회색 물질의 경계가 흐려지는 것을 결정하고 탈수 초화의 징후를 결정합니다. 평균 수명은 26 세에서 53 세까지 다양합니다. 사망 원인은 종종 폐렴과 농양과 관련이 있습니다. 상 염색체 열성 상실 형태입니다.
증상 치료. 실험 조건 하에서 골수 이식의 긍정적 인 효과가 얻어졌다.
쉰들러 병 (Schindler 's Disease)은 당단백증에 속하는 유전 적 축적 질환입니다.
병리학 및 병리학
이 질병으로 인해 효소 A-N-atsetilgalaktozaminidazy 유전자의 결핍과 관련 당 단백질의 이화 장애이다. 질병의 발병 기전은 세포 및 조직에서의 α-N0-atsetilgalaktozaminovymi 라디칼 과도한 asialirovannyh 시알 릴화 글리코 펩티드 및 올리고당 글리 고스 및 축적이다. 질병 유전자는 염색체 22q13.1-13.2에 있습니다.
대뇌 피질의 실명 및 청각 장애 및 기타 신경 질환의 발전 뒤에 정신 지체, 정신 회귀를 가진 아이들의 표현을 특징으로하는 질병의 3 가지 유형을 구분합니다.
상 염색체 열성 상실 형태입니다.
치료법이 개발되지 않고 증상이 있습니다.
Chapter 89. 기타 LIZOSOME 축산 질병
울버러는 산성 리파아제 결핍과 체내 조직에 콜레스테롤 에스테르와 트리글리세리드가 축적되어 있습니다. 이 질병에는 상 염색체 열성 유전 형질이 있습니다.
의학, 병리학, 진단
질병 유전자는 염색체 10q23.2-q23.3에 있습니다. 흔히, 돌연변이 효소의 5 % 활성 만이 관찰된다.
대부분의 경우, 질병은 구토의 반복 관찰, 복부 팽만, 진보적 인 간비 종대, steatorrhea, 적은 물 의자가 아이의 인생의 첫 번째 달에 나타난다. 프로그레시브 빈혈, 혈소판 감소증, acanthocytosis, 석회화 부신 과형성 합류 초기 발달 지연을 나타냈다. 대부분의 경우 어린이는 어린 시절 초기에 사망합니다. 종종 1 학년이되기 전에 사망합니다.
콜레스테롤 에스터 저장 질환은 일반적으로 진행되고, 간 섬유화의 개발에 이르게 비대 이십삼년 1 달 타이밍 발현 다양한 특징 온화한 울 만병 질환이다. 때때로 간 비대가 질병의 유일한 증상 일 수 있습니다. 종종 하이퍼 베타 지질 단백 및 조기 동맥 경화가 적어도 - 식도, 복통, 황달, 호산구의 정맥류. 조기 죽상 경화증은 심각 할 수 있습니다. 진단은 섬유 아세포 배양, 림프구 및 다른 조직에서 산성 리파아제의 낮은 활성을 결정할 때 확인됩니다.
현재까지이 질병에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 그러나, 콜레스테롤 및 아포지 단백질 B의 합성 억제
cholestyramine과 콜레스테롤을 제외하고는식이 요법과 함께 스타틴을 사용하면 긍정적 인 효과가 있습니다.
이 질병의 산전 진단은 chorionic villus 배양에서의 낮은 acidic lipase 활성의 확인과 chorionic villus DNA의 genotyping에 기초한다.
병리학 및 병리학
산성 리소좀 신체의 모든 조직에서 A-D 글루코의 클래스에 속하는 - 폼 페병 질환 또는 글리코겐 저장 질환 타입 II는 효소 산 말타아제의 결핍 (산성 A-글리코 전 이름)에 의해 발생된다.
일반화 된 형태에서 정상 조직의 글리코겐 축적은 심장 근육 (심근 병증의 발달과 함께), 골격근 및 간 조직에서 관찰됩니다.
질병 유전자는 17q25 염색체에 국한되어 있으며, 20 엑손이고 길이는 약 20kb입니다. 이 질병에는 상 염색체 열성 유전 형질이 있습니다.
대부분의 경우, myopathy 특징. 어린 시절의 질병 초기 증상과 함께 어린 시절부터 어른시기, 성인기에 발병합니다.
영아 (초기 증상)는 가장 심각한 형태의 질환입니다. 점진적인 약화, 간 비대증, 심장 크기의 증가 (cardiomegaly) 환자. 호흡기 근육의 약화 및 심폐 기능 부족과 관련된 심폐 기능 장애가 종종 관찰됩니다. 어떤 형태에서는 골 근육 약화가 심장 근육 약화보다 훨씬 현저합니다. 근위 근병증이 더 흔합니다.
그리고 온화한 (후기 아동기 또는 청소년기에) 늦은 발병을 특징으로 청소년 형태, 또는 "근육 변형", 주로 골격 근육에 영향을 미치는. 간장 비대증은 흔하지 않으며 드물게는 거대화와 심전도가 있습니다.
성인 양식은 20-50 세의 데뷔, 천천히 진행성 근위부 근육 병증, 또는 심비대가없는 호흡 부전의 증상을 특징으로합니다. 근육의 변화는 여러 근육 그룹에 따라 다를 수 있습니다. 대다수의 환자에서 상승 된 혈장 크레아틴 포스 포 키나아제 수치와 간 효소 활성이 혈액, 특히 성인 환자에서 결정됩니다.
진단은 근육 생검 표본, 섬유 아세포 배양 및 정제 된 혈액 임파구에서 산성 α- 글리코시다 제 (감소)의 활성을 측정함으로써 확인됩니다.
산전 진단은 양막 배양과 융모막에서 α-glycosidase 활성을 측정 한 결과입니다. DNA 분석은 진단을 확증합니다.
특별한 치료법이 없으며 효소 대체 요법이 개발 중입니다. 첫 번째 실험 (연구 2 단계)은 형질 전환 된 원숭이의 우유에서 분리 된 재조합 형태의 글리코시다 제의 효과를 보여주었습니다. 약물 myozyme - myozyme (α- 글루코시다 제)은 20 mg / kg의 용량으로 사용되었습니다.
증상 치료는 또한 호흡기 기능과 심장 기능 유지를 목표로합니다. 탄수화물 제한 식단이 사용됩니다. 폼 페병은 유전자 요법의 후보로 간주됩니다.
신경 세포 연쇄 구균증
뇌와 다른 조직에 lipofuscin (연령 안료)이 축적 됨으로써 다른 유사한 질병과는 다른 진보적 인 신경 퇴행성 질환 군을 결합합니다.
병리학 및 병리학
5 가지로 신경 ceroid의 lipofuscinosis 분리의 기초가 CLN1, CLN2, CLN3, CLN4, CLN5 - 병인 요소 질병은 해당 유전자의 돌연변이를 포함한다.
이 병의 발병 기전은 1 차 단백질 결핍에 의해 유발됩니다.
4 가지 종류의 신경 세 포세포 지혈증의 유전자의 국산화가 현재 확립되어있다.
이 질병에는 상 염색체 열성 유전 형질이 있습니다.
임상 영상 및 진단
처음 세 종류의 질병의 흔한 징후는 경련, 정신 운동 발달 장애, 실명, 조기 사망입니다.
진보의 발현 속도의 측면에서, 신경 생리 학적 및 형태 학적 데이터를 분리 한 어린이의 병리 및 청소년 (판자 질환) 및 성인 질환의 임상 적 형태를 특유있는 유아 형태뿐만 아니라, 환자의 10 ~ 20 %의 결합 비정형 형태의 상당히 많은 수의 pozdneinfantiluyu 신경 lipofuscinosis. 유아 (Santavuori-Hult는 병) 늦은 유아 (또는 질병 야나 Bilshovskogo) 형태 4-4.5 년 6 개월에서 세 어린이에서 발생합니다.
청소년 및 성인 양식은 임상 적 다형성과 4 세에서 10 세 사이의 광범위한 질병 발병 연령으로 시력 감소, 실명 및인지 기능 손상으로 이어집니다. 진행성 치매는 4-7 년 후에 명백해진다. 15-20 세의 나이에 발작이 일어나며 발작의 조기 발병은 대개 가혹한 질병 진행 및 급속한 진행과 관련이 있습니다. 추체 외로움 (경직, 근긴장 이상), 피라미드 장애, 운동 장애, 운동 발달의 점진적 퇴보 등 15-18 세의 운동 장애가 다양합니다. 몇 년 후, 환자들은 더 이상 걷지 않습니다. Myoclonias는 덜 일반적입니다. 심근 병증의 발달은 청소년 병리학의 특징입니다. 질병의 더 심한 과정을 초래하는 특정 유형의 돌연변이가 있습니다. 성인 양식 (쿠프스 병)은 시각 장애가없는 것으로 특징 지어 지지만 (30 세에 시작), 환자에게는 안면 운동 이상증 (amialonic seizure)이 발생합니다. 때로는 증상이 정신병의 임상상에 의해 나타납니다. 사망은 30-40 년 후에 발생합니다.
비정형 형태는 나중에 발병하는 특징이 있으며 망막 병리, 치매 및 경련을 동반 할 수 있습니다.
뇌의 MRI는 뇌 및 소뇌 위축이 검출되는 진단, 밀도의 감소
시상 및 기본 신경절의 뇌 물질. 뚜렷한 변화는 대개 4 년 이상의 질병 기간으로 발생합니다.