포르피린은 메틸렌 다리에 의해 서로 연결된 4 개의 피롤 링에 의해 형성된 사이 클릭 화합물을 δ- 아미노 레 불린 산과 포르 모비 리노 겐의 형성을 통해 글리신과 석시 닐 -CoA로부터 합성한다.
포르피린은 피롤 고리의 질소 원자에 결합하는 금속 이온과 착물을 형성 할 수있다. 예를 들면, 철분 포르피린, 특히 헤모글로빈의 일부인 헴과 광합성과 관련된 식물의 색소 인 마그네슘 함유 포르피린 - 엽록소가 있습니다.
포포 바이 리노 겐의 포르피린으로의 전환은 산성 매질 (예를 들어, 산성 뇨)에서 가열 될 때 간단히 일어날 수 있으며, 이러한 변형은 조직 내의 특정 효소에 의해 촉진된다. 모든 포르피린은 무색이며 모든 포르피린은 착색되어 있습니다.
코포 프로피린 I 및 III은 에테르 및 빙초산의 혼합물에 용해되며, 이들로부터 염산으로 추출 될 수있다. 대조적으로, 유포 포르피린은 이들 혼합물에는 불용성이지만 에틸 아세테이트에는 부분적으로 용해되며 또한 염산으로 추출 될 수있다. 자외선 조사에 의해 생성 된 염산 용액은 적색 형광 염색을 제공한다. 특성 흡수 밴드는 분광 광도계로 기록 할 수 있습니다.
δ- 아미노 레 불린 산 (δ-aminolevulinic acid)으로부터 헴 합성 과정에서 순차적으로 형성되는 중간체는 점점 더 소수성이된다. 소수성의 증가는 소변과 대변의 조성에서 헴 합성 중간체의 분포에 반영됩니다. 더 많은 양의 uroporphyrin-nogen은 주로 소변으로 배설되며,보다 소수성 인 coproporphyrinogen과 protoporphyrinogen은 주로 담즙에 존재하며 대변으로 제거됩니다.
para-dimethylaminobenzaldehyde를 이용한 porphobilinogen 측정을위한 통합 된 방법
방법의 원리. porphobilinogen과 para-dimethylaminobenzaldehyde의 반응은 적색 화합물을 형성합니다. 반응의 특이성 증가는 아세트산 나트륨을 첨가함으로써 달성된다. Urobilinogen, indole의 유도체, skatole 및 para-dimethylaminobenzaldehyde와 유사한 반응을 일으키는 다른 화합물은 porphobilinogen이 불용성 인 부탄올 및 클로로포름으로 추출하여 제거됩니다.
시약. 1) 파라 - 디메틸 아미노 벤즈알데히드; 2) 진한 염산; 3) 에를리히 시약 : 파라 - 디메틸 아미노 벤즈알데히드 0.7g을 진한 염산 150ml에 녹이고 증류수 100ml를 가하여 혼합한다. 용액은 무색 또는 약간 황색이어야한다. 어두운 유리 접시에 보관하십시오. 4) 포화 소듐 아세테이트 용액 : 375 g CH3쿠오나 × ZN2O 또는 226 g CH3COONA를 따뜻한 증류수 250 mL에 용해시킨다. 용액은 무색 투명해야하며 20 ° C의 온도에서 보관하십시오. 5) 클로로포름; 6) 부틸 알콜; 7) pH 측정 용 지시 용지는 4.0-5.0의 범위.
샘플 준비. 배뇨 후 처음 2-3 시간 동안 소변을 검사하십시오. 시험관에 소변과 에를리히 (Ehrlich) 시약 2.5ml를 섞은 다음 CH3COONa, 교반. pH를 측정하십시오. pH는 4.0-5.0이어야합니다. pH가 4.0 미만일 때, 샘플은 아세트산 나트륨 용액으로 알칼리성으로된다.
결과 평가. 발색이 없으면 결과는 음성으로 간주됩니다. 샘플이 분홍색이나 적색으로 얼룩이지면 튜브에 5ml의 클로로포름을 넣고 흔들어 준다. 클로로포름을 무색 또는 약간 노란빛을 띤 최상층으로 염색하는 것은 또한 샘플 음성을 고려하는 것을 가능하게한다. 층이 클로로포름 위에 염색 된 상태로 남은 경우, 6-8ml를 다른 튜브로 옮기고 부탄올을 1 : 2 비율로 가하여 흔들어 준다. 액체 층의 열악한 분리로, 샘플은 원심 분리됩니다. 부탄올 염색은 포르 포비 리노 겐의 함량이 낮다는 것을 의미합니다. 검사 층이 염색 된 상태라면, 소변에서 포르 포비 리노 겐 농도가 정상보다 높습니다. 일반적으로 소변 중 포르 포비 리노 겐의 농도는 최대 2 mg / l입니다. 이 방법을 사용하면 포 보비 리노 겐은 6mg / l 이상의 농도로 측정됩니다.
참고 : 실온에서 3 시간 이상 소변을 보관하면 양성 반응이 음성으로 변할 수 있습니다. 이는 산성 매질에서 포르피린 리노겐이 포르피린으로 전환되고 반응 억제제가 생성되는 것과 관련이 있습니다. 처음 2 시간 동안 소변을 저장할 수 없다면, 냉장고에 4 ° C에서 보관하여 pH를 6.0-7.0으로 유지해야합니다. 이러한 조건 하에서 포르 포 빌리 노겐은 장기간 안정하다.
포르피린 정의의 임상 적 중요성
일차 성 포르피린증과 이차성 포르피린증을 구별하는 것이 관행입니다. 일반적으로 포르피린스 (porphyrias)라고 불리는 첫 번째 그룹은 세균성 질병의 그룹을 포함하며, 각각의 그룹은 소변과 그 전임자로 분비 된 일련의 포르피린을 특징으로합니다. 이차성 포르피린증은 중증 간염, 납독, 인, 알코올, 벤젠, 사염화탄소, 일부 악성 종양 및 알레르기 질환, 간경변증 등의 1 차 질환의 결과로 간 또는 조혈 기관의 이상으로 인해 발생합니다. 소변에서의 포르피린증은 상당량의 코포 프로피린을 검출했습니다.
하루에 소변을 섭취하는 건강한 사람들에게는 보통 약 67 mcg의 coproporphyrins가 평균적으로 나타납니다. 유형 I 이성질체는 평균 14 μg / 일이고, 유형 III 이성체는 53 μg / 일이다. 이 비율의 편차는 일부 간 질환의 징후로 작용할 수 있습니다.
코포 프로피린
Porphyrins (그리스어에서 Porphires - 자주색, 진홍색) 복잡한 유기 화합물, 헴 합성의 중간 제품입니다. Porphyry - hemic synthesis의 유전성 및 후천성 질환으로서 porphyrins의 함량 증가와 함께 조직과 혈액에서의 산화 산물 및 소변에서의 생성물을 포함합니다.
Porphyrias는 유전 적 결함 (1 차) 또는 후천적 질병 (2 차)으로 인해 발생할 수 있습니다. 질병의 중증도는 무증상에서 중증까지 다양합니다. 포르피린 대사의 2 차 장애는 여러 가지 질병, 중독의 결과로 발생하며 간 손상과 관련되며 포르피린 대사의 위반은 대부분 효소 저해 (약물 또는 독소 포함)의 결과이지만 선천적 인 부작용은 아닙니다. 이것의 가장 흔한 원인은 납 중독, hypovitaminosis (특히 PP, pantothenic 및 엽산) 및 간경변입니다.
코포 프로피린은 포르피린 대사의 2 차 질환에서 가장 많이 분비되는 포르피린이다. 이들의 형성은 헥사 클로로 벤젠, 에틸 알콜, 모르핀, 엽록소, 에테르, 아산화 질소 및 중금속에 의해 개시 될 수있다.
아침에 생식기를 조심스럽게 씻은 후 용기에 담은 소변의 첫 부분을 모아 연구실로 보내십시오. 소변 용기는 어두운 유리 또는 플라스틱이어야하며 빛에 노출시키지 않아야합니다.
생체 적합 물질 : 소변의 한 부분.
- porphyria의 실험실 진단;
- 납 중독이 관찰 될 수있는 생산 공정과 관련된 사람들의 예방 시험 (납 광석 광업, 납 제련, 전지 제조, 케이블 생산, 인쇄 생산, 납 페인트 페인트, 항공 산업에서 납 매트릭스 사용).
결과의 해석에는 담당 의사의 분석 정보가 포함됩니다. 실험실 데이터는 의사가 환자를 포괄적으로 검사하는 데 사용되며자가 진단 및자가 치료에는 사용할 수 없습니다.
이 연구의 결과는 질적 인 측면에서 제시됩니다 : 샘플에 코포 포르피린이 있으면 그 대답은 "탐지"됩니다. 샘플에 코프로 포르피린이 없으면 대답은 "감지되지 않음"입니다.
톰 스크의 심장 전문의
2011 년 7 월 16 일 토요일
소변 내 코프로 포르피린 측정
이 방법의 원리는 에테르가있는 산성 매질에서 소변으로부터 코프로 포르피린 및 코프로 포르 피리 노겐을 추출하고,이어서 코프로 포르 피리 노겐을 요오드로 코프로 포르피린으로 산화시키고 분광 광도계에서 세 파장의 광학 밀도를 결정할 때 염산으로 코프로 포르피린을 재 추출하는 것이다 [Semenova LS et al, 1988].
- 아세트산 (농축)
- Ether
- 5 % 염산 용액
- 1 % 알콜 용액 요오드.
소변 내 코프로 포르피린 측정 방법
마개가 달린 시험관에 2ml의 뇨에 아세트산 0.2ml와 에테르 5ml를 넣고 1 분간 흔들어 섞는다. 상분리 후, 하부 수성 층을 피펫 팅한다.
에테르 층에 염산 용액 (5 % 염산 용액과 요오드의 1 % 알콜 용액을 200 : 1의 비율로 혼합 한 것) 5ml를 가하고 1 분간 흔들어 준다. 에테르 층은 폐기된다. 내용물이 들어있는 시험관을 T = -37 ° C에서 5 분간 자동 온도 조절 장치에 놓습니다.
온도 조절 후, 솔루션의 광학 밀도는 세 파장 : 석영 cuvettes에서 SF-46 분광 광도계에서 측정됩니다 380; 402; 430.
대조액은 5 % 염산 용액입니다.
공식에 따른 계산 :
크레아티닌 1g 당 KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l.
화학자 안내서 21
화학 및 화학 기술
소변의 코프로 포르피린
보다 드문 경우로 중독의 일부 경우, 예를 들어 납 중독의 경우 요로 포르피린과 코프로 포르피린이 상당한 양의 소변에서 상당한 양으로 나타날 수 있습니다. [c.467]
0.5 M HCl (및 e) 594 (6.52), 552 (18.3) 및 405 (541)에서 25 % HI 597, 554 및 410의 스펙트럼. 바늘 (잔치, 얼음, 에이스 산). 그 결과, 카운트 와우는 정상 소변 (병리학, 사람, 선천적 인 포르피린, 배설물이 증가합니다.), 연체 동물의 껍질 에서뿐만 아니라 포함되어 있습니다. 부분 탈 카르 복 실화의 결과로 쉽게 코 프로 포르피린 I을 제공합니다. 0.1의 Et- 아세테이트 -HC- 수. n. P. ef. 받은 [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)] 참조. Opt. [c.185]
프리 포르피린 - 프로토 포르피린 (5.29), 유로 포르피린 (5.30) 및 코 프로 포르피린 (5.31)은 흔히 소변과 대변에 존재합니다. 꽤 자주 동물의 여러 조직에서 발견되지만, 일반적으로 이러한 조직에 색을 부여하기에 부족한 양입니다. 무척추 동물, 자유 포르피린과 헤 마스, 단백질 복합체는 산발적으로 발견되며 벌레와 연체 동물에서만 흔합니다. 가장 잘 알려진 예는 지렁이의 바깥 덮개의 착색이다 [c.181]
대략적인 계산. 소변에서의 코프로 포르피린의 함량 (x)은 [c.115] 공식에 의해 하루에 마이크로 그램으로 표현된다.
소변과 대변에 여러 종류의 포르피린증이 생기면 uro-와 coproporphyrins (5 30, 5 31), uro and co- [c.217]
대변과 소변에는 coproporphyrin 36H38N4O8과 p-porphyrin 40H38N4O16이 포함되어있어 중독의 경우 양이 크게 늘어날 수 있습니다. Coproporphyrin과 uroporphyrin의 경우 coproporphyrin I과 P1, 그리고 각각 uroporphyrin I과 P1 (van der Berg and G. Fisher)으로 지칭되는 두 가지 천연 이성질체가 알려져있다. 코포로 및 우로 포르피린에서의 측쇄의 위치 및 코포로 및 우로 포르피린 L에 대한 헤미 민 및에 티오 포르피린 III에서와 동일하게, 그들은 G. 피셔 (G. Fisher)에 의한 코프로 포르피린 I의 합성에 의해 보여지는 바와 같이,에 티오 포르피린 I, t. 즉 번갈아 번갈아 번갈아 나타납니다. uroporphyrins I, II 및 IV의 합성은 최근에 MacDonald에 의해 출판되었고, Trebs에 의해 uroporphyrin III가 합성되었다. 우로 포르피린 II 및 IV는에 티오 포르피린 II 및 IV에 기초한다. [c.976]
porphyrinuria 환자의 소변에서 coproporphyrin을 배설 할 때 다음과 같이 진행하십시오. [c.105]
만성 중독. 동물 2 주후 쥐 (25.6 mg / m, 4 개월)의 PZT를 흡입했을 때 D- 아미노 레 불린 산과 코프로 포르피린의 배설량이 한 달 만에 증가하여 소변 내 함유량이 2-3.4 배 증가한 6.8 mg / m 농도가 문턱 값, 1.5 mg / m - inactive. 에어로졸을 고농도 (297 mg / m, 4 개월)에 흡입했을 때, 쥐는 포르피린 대사의 납 중독 장애, 혈액의 형태 학적 구성 및 내부 기관의 조직 학적 구조에 대한 손상을 전형적으로 보였다. [c.429]
반복 된 중독. 동물 매일 한 달 동안 500mg / kg의 용량으로 체중 감량을 한 쥐의 경구 프라이밍에서 소변 단백질 수치가 증가하면 혈중 acetylcholinesterase 활성이 증가하고 소변 내 코프로 포르피린 수치가 증가하는 경향이 나타났다. 혈액에서 - 백혈구 수가 증가합니다. 단백질과 coproporphyrin의 수준은 종자의 종결 후 매월 관찰하는 동안 증가했다. 하루에 위장에 주입 된 메티오닌 (400 mg / kg)과 시스타민 (200 mg / kg)은 페노바르비탈 (50 mg / kg) 30-40 %의 생존율을 증가시켜 I의 영향을 증가시켰다. - 모든 쥐가 죽었다 Gadaskina, Aes-vert). [c.203]
만성 중독. 7 개월 동안 10mg / kg의 도입으로 메트 헤모글로빈 혈증이 발생하지 않았습니다. 백 쥐의 더 긴 프라이밍으로, 0.02 mg / kg의 복용량은 문턱 (혈액학 매개 변수에 대한 효력, 소변에있는 coproporphyrins의 함량) 인 것을 발견되었습니다. [c.205]
약물 중독의 포르피린뇨증은 지난 세기 80 년대 중반 이래로 알려졌으며, 소변 내 코프로 포르피린의 증가 된 함량이 중독의 가장 지속적이고 초기 증상 인 것으로 알려진 수많은 연구에 의해 확인되었습니다. 소변 내의 코프로 포르피린 (coproporphyrin)의 양과 중독의 심각성 사이에는 직접적인 상관 관계가 있음이 의심의 여지가 없습니다. [c.15]
인체는 정상적으로 생성 된 모든 포포 비 리노 겐을 사용하지는 않으며, 일반적으로 소량의 소변이 주로 coproporphyrins 형태로 배설됩니다 (Ch. 10, Sect. B, 1). 혈액 속의 포르피린 함량이 높아지고 많은 양 (porphyria)이 소변으로 배출되는 유전 및 후천성 질환이 있습니다. 포르 피리아가 경미하고 거의 증상을 동반하지 않는 경우가 있지만 다른 경우에는 강하게 형광없는 포르피린이 각질층 아래의 피부에 침착되어 피부의 감광 및 궤양을 유발합니다. 가장 심한 경우에는 배설 된 포르피린이 소변에 포도주 색을 띠게됩니다. 환자는 심한 신경 손상을 일으 킵니다. 다른 많은 증상이 있습니다. 선천성 다발성 요로 감염의 한 형태 인 우로 포르피린 I이 다량 방출되는 경우 생화학 적 결함은 protoporphyrin IX의 형성에 필요한 cosynthase의 불충분 한 합성으로 감소하는 것으로 보인다. 포르피린의 또 다른 형태는 과량의 β- 아미노 레 불린 산이 간에서 형성되기 때문입니다. 그러한 환자는 벤조산 염 또는 i- 아미노 벤조 에이트의 투여로 치료 될 수 있다는 가정이있다 [87]. 이러한 효과의 의미는 글리신의 교환을 hippuric acid (supplement 9-A) 또는 p-amino derivative의 합성으로 바꿈으로써 porphyrins의 합성 속도를 감소시키는 것이다. [c.129]
코포 프로피린은 대변에서 처음 분리되었지만 소변에도 존재할 수있다 [c.357]
부착 된 그룹의 구성 및 위치가 다른 많은 포르피린이 있습니다 (프로토 포르피린에서는 비닐, 프로피온산 및 메틸 그룹 임). 인간 배설물에 함유 된 주요 포르피린 I는 분자 주위에 4 개의 메틸기와 4 개의 프로피온산기를 교대로 배열하고 때로는 사람의 소변에 존재하는 uroporphyrin I에는 4 개의 아세트산 그룹과 4 개의 프로피온산 그룹이 번갈아 존재합니다. 선천성 질환 인 포르피린 병 (hematoporphyria)의 경우 결함이있는 효소는 우로 포르피린의 코프로 포르피린으로의 정상적인 촉매 전환을 제공하지 않습니다. [c.377]
포르피린. 일반적으로, 소변은 매우 적은 양의 타입 I 포르피린 (하루에 300mcg까지)을 함유하고 있습니다. 그러나, 포르피린의 방출은 간 질환 및 악성 빈혈과 함께 극적으로 (10-12 배) 증가 할 수 있습니다. 선천성 반 포르 니아에서는 I 형 포르피린 (uroporphyrin I과 coproporphyrin I)이 과다 생산됩니다. 이 경우, 일일 양의 소변에서 이들 포르피린 혼합물이 최대 10mg까지 발견됩니다. 급성 반흔에서는 uroproporphyrin 1P, coproporphyrin P1뿐만 아니라 porofibropogen의 증가 된 양의 비뇨기 배설이 주목된다. [c.624]
Porphobilinogen은 급성 포르피린증 환자의 소변에서 분리되었다 (I. Val-denström and B. Walquist, 1939). 0.5 n을 처리 할 때. HC1 porphobilinogen은 uroporphyrin III로 변합니다. S-aminolevulinic acid와 porphobilinogen은 용혈 된 조류 혈액 (특정 효소 함유)을 공기 (산화)의 존재하에 uro, conro 및 protoporphyrin으로 처리하여 변형됩니다. 결과적으로, 유로 포르피린 및 코 프로 포르피린은 프로토 포르피린 생합성의 중간 생성물이다. [c.630]
소변은 보통 옅은 황색에서 붉은 황색까지 다양한 색조의 노란색입니다. 정상적인 소변의 색깔은 주로 urobilin, coproporphyrin, uroerythrin 및 기타 안료의 소량과 함께 rr o X r o m a의 내용에 따라 다릅니다. 색 농도는 일반적으로 소변 비중에 해당합니다. 안료가 다량의 소변으로 희석되고 그 함량이 설탕 함량으로 인해 비중이 높기 때문에 비중이 높은 소변이 색이 나쁘다는 예외는 당뇨병입니다. 소변에 혈액 안료가 포함되어 있으면 담즙 색소의 함량이 녹색 또는 황갈색 일 때 분홍색이나 갈색이 될 수 있습니다. 소변의 색깔은 다양한 약물과 영양소의 사용에 따라 크게 달라질 수 있습니다. 따라서 피라미드를 복용 한 후에는 알렉산드리아 잎을 녹색 황색 등으로 찍은 후에 소변이 붉은 색으로 칠합니다. [p.271]
또 다른 논문에서 종이 크로마토 그래피를 사용하여 염화 납 (lead chloride)을 정맥 주사 한 토끼의 소변에서 포르피린 배설을 연구했다. 후드에 서있을 때 발광이 강화되고 엽산 처리는 포르피 립의 방출에 영향을 미치지 않는다는 사실이 발견되었다. [c.299]
아 급성 중독. 그 달 동안의 래트 / w LD50 투여는 누적 특성을 나타내지 않았다. 기니아 피그를 107 마리, 토끼 160mg / kg을 1.5 마리를 중화시켰다. 혈액 내 Hb 함량, 혈중 콜린 에스 테라 제 활성, 혈장 요소 함량, 요 독성 coproporphyrin 함량, 간 질량 계수가 증가하였고 기관 내 아스 코르 빈산 함량이 감소 하였다. [c.107]
음용수 중 Pb의 허용 함유량을 결정할 때 쥐의 5mg / kg은 혈액 내의 망상 적혈구 수의 증가, 소변에서의 유비 닐린 함량의 증가, 0.5mg / kg의 더 심한 변화로 이어질 수 있음을 발견했다. 조건 반사에 대한 문턱 효과 쥐의 활동은 0.005 mg / kg의 용량으로 밝혀졌다 [18, 24]. 7 개월 동안 투여 된 0.005 mg / kg의 투여 량은 CNS의 기능 장애, 뇌의 조직 학적 변화, 피루브산 함량의 증가 cr VI (Sadilova et al.) 동일한 투여 량의 도입으로 소변과 망상 적혈구 증식에있어 coproporphyrin의 함량이 10 개월간의 시딩으로 증가했다.12 개월간의 실험에서 0.0025mg / kg의 투여 량이 잠재 성을 보였으며 DM으로 권장되었다 (Sheftel et al. ) Pb + 0.05와 0.005 mg / kg의 만성 실험에서 동물의 소변에서 β-aminolevulinic acid와 porphobilinogen의 배설이 증가하여 조건 반사 활동의 위반이 관찰되었다. 0.0015 mg / kg의 투여 량은 무해하였으며 음용수의 품질 기준으로 소련에서 권장되었다 (Krasovsky 등). [c.175]
급성 독성. 생쥐 LDi = 65- t- 72, 쥐 280- 350, 토끼 437, 기니피그 450 mg / kg. 중추 신경계 손상의 증상을 중독시키는 그림. 호흡 곤란의 도입 후 30 분, 사망, 3 시간 후 - 2 일. 부검에서 - 폐와 뇌의 부종, 간 조직 알갱이. 메 헤모글로빈은 혈액에서 발견되지 않았습니다 (Myannik Sardarova). 소변 내 코프로 포르피린 (coproporphyrin) 함량에 대한 영향의 역치는 10mg / kg이었다. [c.204]
대변과 소변에는 coproporphyrin 36H38N4O8과 p-porphyrin 40H38N4O16이 포함되어있어 중독의 경우 양이 크게 늘어날 수 있습니다. Coproporphyrin과 uroporphyrin의 경우 두 개의 천연 이성질체가 알려져 있으며 이들은 Coproporphyrin I과 P1으로 지정되어있다 [c.976]
납 독독증의 독특한 형태를 동반하는 다른 증상 중 구토가 자주 관찰되고 온도가 37.5-38 °, 소변증 및 일부 경우 엔 뇨증, 불분명 한 알부민뇨로 상승한다는 점을 유의해야합니다. 동시에 혈액 학적 변화 (망상 적혈구 증가, 호 염색질 적혈구의 증가, 헤모글로빈 양의 감소), 소변에서의 coproporphyrin과 납의 상당한 양, 적혈구의 protoporphyrin은 종종 토성주에서 발견됩니다. 헤모글로빈 철의 감소와 함께, 혈장 철분의 함량은 일반적으로 상승합니다. [c.43]
동물을 납으로 자극 한 후 실험 한 동물 실험에서 혈액과 소변의 니코틴산 함량이 완전히 사라질 때까지 점진적인 감소를 보였습니다. 큰 관심의 대상은 공동 독성 뇨증과 니코틴산 함량 사이에 확립 된 연관성이다. 납 중독 동물을 동물에게 투여하면 소변에서 코프로 포르피린의 배설이 감소하기 때문이다. [c.50]
납 중독의 진단은 혈액의 변화 (빈혈, 망상 적혈구 증, 호 염기성 적혈구)의 존재 및 신경계의 상응하는 변화에 기초하여 이루어진다. 중독의 매우 중요하고 초기의 지표는 소변에서의 coproporphyrin의 증가 된 함량, 더 발음 된 경우에서 - 자유 적혈구 protoporphyrin의 증가이다. [p.51]
잘 알려진 용혈 독 (phenylhydrazine)의 영향으로 가장 강렬한 용혈 기간 동안 코프로 포르 포르 린 (coproporphyrin)의 배설이 증가하지 않았다는 것이 알려졌다. Lane (1949)에 따르면, 소변에서 지속적으로 증가하는 포르피린 함량은 용혈로 인한 납 중독과 빈혈을 구별합니다. [p.58]
요법으로 관찰 된 적혈구 조성의 향상은 총 철분의 증가와 혈장 철분 수치의 정상화와 결합되어 프로토 포르피린의 적혈구 수 감소와 소변으로의 코 프로 포르피린 배설 감소로 입증 된 바와 같이 헤모글로빈 합성 장애의 회복을 시사한다 (Yu.P. Evlashko, 1965). 펜타 신으로 치료하는 과정은 1 일 20 ml의 5 또는 10 % 용액을 2 ~ 3 일간 3 일간 정맥 내로 주입하여 이루어질 수 있으며,
소변 색 소변의 색은 그 안의 안료의 함량에 달려 있습니다 - 우로 - 크롬, 우로 빌린 등. 소변의 대부분은 소변의 노란색 색에 달려있는 존재 인 우로 크롬 (일일 인체 소변에서 70-75mg)에 포함되어 있습니다. Urobilin은 무색 물질 인 urobilinogen으로부터 새로운 소변에서 형성되며, 이는 담즙 색소에서 장내에서 차례로 발생합니다 - bilirubin - heme 분해 산물. 유비 빌린은 소량 (하루에 몇 밀리그램)의 소변으로 배설되고 소변은 오렌지색으로 변합니다. 소량의 칼 (일일 소변에서 밀리그램의 분수)에는 또한 헴 변이의 다른 생성물 - 코 프로 포르피린 (coproporphyrin)과 우로 포르피린 (uroporphyrin)이 들어 있습니다. 아주 소량의 소변 구성에는 소변에 붉은 색조를주는 우로에스 트린이 포함됩니다. [c.495]
Norm. 건강한 사람들의 소변 내 코프로 포르피린 (coproporphyrin)의 정상적인 함량은 58㎍ / 일 (Fis her)에 이릅니다. 우리의 데이터에 따르면, 1.71 μg / 일 (유. P. Evlashko). 시약. 1. 에테르 황. [c.116]
연구 결과 평가. 만성 납 중독에서 소변 중 coproporphyrin의 양은 148 18.1 μg / day에서 794 128.9 μg / day로 다양하다 (Yu P. Evlashko). [c.116]
유전성 coproporphyria - coproporphyrinogen III, protoporphyrinogen IX 로의 전환을 담당하는 미토콘드리아 효소 인 coproporphyrinogen oxidase의 결핍으로 인한 상 염색체 우성 장애. Coproporphyrinogen III는 대변의 조성에서 체내에서 대량으로 배설되며, 또한 물에서의 용해도로 인해 소변으로 대량으로 배설됩니다. uroporphyrinogen과 마찬가지로 coproporphyrinogen은 빛과 공기에서 빠르게 산화되어 붉은 색소 coproporphyrin으로 변합니다. [c.365]
소변에서 Croporphyrin이라는 용어가 언급 된 페이지를 참조하십시오 : [c.250] [c.365] [c.430] [c.628] [c.444] [c.494] [c.494] [p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404]
코포 프로피리아
Porphyry 또는 porphyrin 질병은 (그리스어 Πορφύριος에서 - "진홍색", "자주색") 혈액과 조직에있는 증가한 porphyrins를 가진 안료 물질 대사의 위반이고 소변과 배설물에 그들의 배설을 증가했다.
포르피린은 인간의 신진 대사에 관여하는 물질입니다.
코포 프로피리아는 포르피린 대사를 위반하는 유전성 질환 인 간 포르피린의 일종입니다.
유전성 coproporphyria는 드문 질환으로 간주됩니다. 그러나 현재의 유행은 수시로 잠복 형태로 발생하기 때문에 확립하기가 어렵습니다.
질병의 원인은 효소 coproporphyrinogen oxidase의 유 전적으로 결정된 결함에 있습니다. 결과적으로 coproporphyrin III의 과도한 축적이 체내에서 발생합니다. 대부분의 경우이 질환은 증상이 없지만 특정 요인이 코 프로 포르피 리아 (coproporphyria)의 공격을 유발할 수 있습니다. 이러한 요인에는 다음이 포함됩니다.
- 약물 치료 (바르비 튜 레이트, 진정제, 일부 항생제);
- 호르몬 변동 (임신, 월경);
- 알콜 사용;
- 전염병.
유전성 코르 포르 포르피어 증후에 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 소화관 부분 - 복통, 구토, 변비, 간 확대, 피부 황변;
- 신경계의 부분에서 - 마비, 간질 발작;
- 정신의 부분 - 불안, 불면증, 우울증, 환각, 망상 증가;
- 심장 혈관 시스템 이후 - 빠른 심장 박동,뿐만 아니라 증가 된 혈압;
- 태양 광선에 피부가 고민하여 물집이 생깁니다.
위험한 질병이란 무엇인가?
유전성 코 프로 포르 피 리아의 예후는 유리하다. 급성 간헐적 인 다발성 공포증과 비교하여 더 쉽게 흐름이 흐려지며, 악화가 반복되는 경우는 거의 없습니다.
coproporphyria의 진단을 확인하기 위해 대변과 소변을 연구합니다. 선택된 샘플에서, 코프로 포르피린의 증가가 관찰된다. 이 질병의 악화 기간 동안, 이러한 지표 이외에, 6-aminolevulinic acid뿐만 아니라 소변에서의 porphobilinogen의 증가가 주목됩니다.
혈액에 대한 임상 연구에서 적혈구 수의 감소가 기록되고 생화학 적 검사에서 빌리루빈 수치의 증가가 기록됩니다.
질병의 악화를 위해, 환자들은 글루코스, 헤 마진 (hemarginate), 리보 톡신 (ribargin), 포스 파덴 (phosphaden)의 20 % 용액 주사를 처방받습니다. 또한 의사는 포르 피리린 (porphyrins)과 결합하여 소변으로 체내에서 제거하는 딜럭스 (delagil)를 처방 할 수 있습니다.
심혈관 증상을 없애기 위해 베타 차단제 그룹의 약물, 특히 anaprilin이 사용됩니다.
질병의 악화를 유발할 수있는 약물 복용으로 인한 예방 조치는 금합니다.
소변 내 코프로 포르피린 측정
계장 될 분석의 유형. 소변에서 코프로 포르피린의 측정. 분석기 선택 기준. 측정 방법 및 주요 변환기. Coproporphyrins 용액의 형광 측정 과정 자동화.
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상트 페테르부르크 스테이트 전기 기술 대학교
"LETI". V.I. Ulyanova (레닌)
규율 "의료 기기, 장치, 시스템 및 단지"
제목 : 소변 내 코프로 포르피린 결정
학생 gr. 2081 Glushenko I.V.
강사 Sadykova E.V.
1. 분석 될 분석의 유형
2. 분석 절차
3. BTSLA의 위치에서 개발 된 시스템의 구조적 구조
4. 분석기 선정 기준
5. 측정 방법 및 1 차 변환기
6. 2 차 변환기의 사슬
7. 정보의 등록, 표시 및 사용
분석 프로세스 자동화 방법
9. 오류의 출처
10. 분석기 시험 방법
사용 된 출처 목록
포르피린은 4 개의 피롤 고리가 메테 닐 브릿지에 의해 상호 연결되어 형성된 환상 화합물이다 [3].
자연적으로 발생하는 포르피린은 포르피린 코어의 8 개의 수소 원자가 사이드 그룹으로 대체 된 화합물이며, 그 구조 및 상대 위치는 서로의 포르피린 차이를 결정합니다. 1.1 [5].
도 4 1.1 일부 포르피린의 분자 구조
제 3 형 코프로 포르피린은 생물학적으로 중요한 포르피린, 헤모글로빈, 미오글로빈 등이 제 3 형 이성체이기 때문에 제 1 형 이성질체 이상이다.
모든 포르피린 중 coproporphyrins과 uroporfirins은 포르피린증에서 이들 화합물의 배설이 상당히 증가하므로 가장 큰 임상 관심 대상입니다. Coproporphyrin의 배설은 또한 백혈병, 빈혈, 간 질환, 화상, 감염성 질환, 심한 철분 결핍, 비소, 에탄올, 납 중독으로 증가합니다.
코포 프로피린은 에테르와 빙초산의 혼합물에 용해된다. 이 혼합물의 유포 포린은 불용성이지만 에틸 아세테이트에 부분적으로 용해된다. UV로 조사하면 생성 된 용액은 특유의 적색 형광 글로우를 생성합니다. 코프로 포르피린의 이러한 특성은 소변에서의 함량을 정량화하는 데 사용될 수 있습니다.
모든 포르피린의 최대 흡수는 약 400nm이다. 형광 스펙트럼은 용액의 pH에 강하게 의존합니다. pH ≤6에서, 코프로 포르피린 Ⅲ의 형광 강도의 최대치는 690 nm이다.
1. 분석 될 분석의 유형
소변 형광 분석기 coproporphyrin
소변에서 코프로 포르피린의 측정.
Coproporphyrin 용액의 형광을 측정합니다.
분석기의 범위.
이는 생물학적 시료에 광학적으로 영향을 미치고 결과를 처리 할 때 형광 방사선의 강도를 측정하는 것을 기반으로 생물학적 유체와 세포의 성분 농도를 결정하는 데 사용됩니다.
생물학. 소변 남자
2. 분석 절차
소변 내 코프로 포르피린 측정에 필요한 재료와 시약은 표 2.1에 제시되어있다.
표 2.1 분석에 사용 된 물질 및 시약 목록
소변의 포르피린 (7 지표)
포괄적 인 정량 분석을 통해 요로 및 우레아 포르피린, 헵타 카복시 포르피린, 헥사 카르복시 포르피린, 펜타 카복시 포르피린, 코프로 포르피린 I, 코프로 포르피린 III, 총 포르피린의 수준을 결정합니다. 이 연구는 선천성 및 후천성 포르피린증을 진단하기위한 것입니다. 유 전적으로 결정된 반 포르 지리아의 기초는 헴 생합성을 침해하여 포르피린과 그 전신의 몸에 과도한 축적을 유도합니다. 이차성 porphyrias는 중금속, 납 중독, 인, 알코올, 벤젠, 사염화탄소, 특정 악성 종양 및 알레르기 질환, 간경변증 등에 노출 된 결과로 간 또는 조혈 기관의 기능 장애로 발생합니다.
조사 방법
고성능 액체 크로마토 그래피 - 질량 분광법 (HPLC-MS).
측정 단위
μg / l (마이크로 그램 / 리터), μmol / l (마이크로 몰 / 리터).
어떤 생체 재료를 연구에 사용할 수 있습니까?
중간 정도의 아침 소변.
연구 준비 방법?
- 연구 전 24 시간 이내에 알코올을식이 요법에서 제외합니다.
- 소변 채취 전 48 시간 이내에 이뇨제를 복용하지 마십시오 (의사와 상담).
연구에 관한 일반 정보
포르피린은 메틸렌 다리에 의해 서로 연결된 4 개의 피롤 링에 의해 형성된 사이 클릭 화합물을 δ- 아미노 레 불린 산과 포르 모비 리노 겐의 형성을 통해 글리신과 석시 닐 -CoA로부터 합성한다. 이들은 산소를 운반하는 헤모글로빈 분자의 일부인 헴 합성의 중간체입니다. 헴 합성을 위반하여, 소변에서 포르피린의 농도가 증가합니다.
Porphyrins은 heme 생합성 과정에서 형성되는 4 개의 피롤 고리로 구성된 주황색 - 적색 형광 화합물입니다. 그들은 모든 세포에서 발견되며, 에너지 대사에 참여하며 소량으로 소변으로 배설됩니다. 포르피린 또는 포르 피리 노겐의 소변 수준의 증가는 heme 생합성의 위반을 나타내며, 이는 예를 들어 유전성 발효 장애에서 선천적이며, 예를 들어 간 및 용혈성 빈혈의 질병에서 획득된다.
일차 성 포르피린증과 이차성 포르피린증을 구별하는 것이 관행입니다. 일반적으로 포르피린스 (porphyrias)라고 불리는 첫 번째 그룹은 세균성 질병의 그룹을 포함하며, 각각의 그룹은 소변과 그 전임자로 분비 된 일련의 포르피린을 특징으로합니다. 이차성 포르피린증은 중증 간염, 납 중독, 인, 알코올, 벤젠, 사염화탄소와 같은 주요 질환과 일부 악성 종양 및 알레르기 질환, 간경변증 등의 결과로 간 또는 조혈 기관의 이상으로 인해 발생합니다. 소변에서 2 차 포르 핀뇨가 상당한 양의 coproporphyrin을 검출했다.
총 porphyrin을 포함한 7 가지 porphyrins 색인이 측정되어 금속의 독성 영향을 확인하고 필요한 치료법을 확인할 수 있습니다. 또한 특정 포르피린의 지표는 독성 금속 및 유기 화학 물질의 독성에 대한 기능적 표지 역할을합니다. 포르피린 검사를 사용하면 독성 물질 노출, 환자의 수은 노출, 킬레이트 전 및 투여 중 독소 수준, 약물의 독성 및 중금속 중독에 대한 감별 진단을 통해 생화학 적 손상 수준을 결정할 수 있습니다.
독소의 작용은 화학 물질, 행동 장애 및 학습 감소, 면역 기능 장애, 만성 피로 증후군, 신경 및 정신 장애, 정서 장애, 빈혈증에 대한 민감성을 증가시킬 수 있습니다.
자폐증 (ASD)과 관련된 질병의 범위를 조사하고 부적절한 해독 및 황화, 중금속 축적을 제거하기위한 치료 방법 개발을 수행하기 위해 독성을 결정하는 것이 좋습니다. 독소의 출처는 물고기, 아말감, 오염 된 공기와 토양, 형광등, 도료, 도자기, 전통 의학 방법, 지하수, 담배를 사용한 치료가 될 수 있습니다. 중독의 증상 : 피로, 약화, 화학적 민감성 증가, 과민성, 불안, 기억 상실, 불면증, 손발의 저림 및 저림, 경련, 위장 장애, 식욕 상실.
연구 일정은 언제 정해 집니까?
- 1 차 (유전) 포르피린의 진단;
- 유기 용매, 약물 (항 경련제, 진통제, 마취제, 항 정신병 제, 항염증제 및 호르몬) 및 알코올 및 그 대체물로 인한 중독이 의심되는 경우;
- 포르피린뇨를 동반 한 간 담도계의 질환;
- 풍부한 분비물을 가진 생리주기의 배경에있는 여성의 호르몬 변화;
- 저칼로리, 저탄 수화물식이 요법에 대한 식욕 부진;
- 심한 리듬 장애, 메스꺼움 및 구토, 혈압 상승, 다발성 신경 병증의 다양한 징후를 배경으로 한 발열과 같은 복막염 증상없이 급성 복통을 동시에 나타냅니다.
소변 포르피린 분석
포르피린 진단을위한 포르피린 검사
포르피린은 신체에서 발견되는 자연 화학 물질입니다. 그들은 당신 몸의 많은 기능의 중요한 부분입니다.
보통 몸은 헴을 생산할 때 소량의 포르피린을 형성합니다. Heme은 산소를 운반하는 적혈구의 단백질 인 헤모글로빈의 중요한 성분입니다. Heme 생산은 다단계 과정을 포함하며, 각 단계는 다른 효소를 제어합니다. 이러한 효소 중 하나가 결함이라면 몸에 포르피린이 형성되어 잠재적으로 독성 수준에 도달 할 수 있습니다. 포르피린증의 임상 질환을 일으킨다.
Porphyria는 드문 경우입니다. 대부분의 유형의 포르피린은 유전자를 통해 사람에게 전염됩니다. 의사가 당신이 한 종류의 포르피린증이 있다고 의심한다면, 그들은 당신의 몸에있는 포르피린의 수준을 확인하기 위해 몇 가지 검사를하기를 원할 것입니다. 이것을 확인하는 한 가지 방법은 소변을 확인하는 것입니다.
포르피린 소변 검사의 한 유형은 소변이 하나있는 무작위 표본이거나 24 시간 내에 소변 검사를 요청할 수 있습니다. 포르피린의 생성 및 제거는 하루 종일 및 공격 사이에서 다양 할 수 있으므로 무작위 표본은 증가 된 수준의 포르피린을 놓칠 수 있습니다. 24 시간 소변 검사는 통증이없고 3 단계로 간단한 소변 채취가 필요합니다.
소변 포르피린 진단을받는 포르피린의 종류
Porphyrias는 두 가지 주요 유형으로 분류 할 수 있습니다 : 신경 porphyria 및 피부 porphyria.
신경 학적 반반포는 신경계에 영향을 미칩니다. 그들은 갑자기 나타나서 짧은 기간 동안 심각한 증상을 일으키기 때문에 급성 반흔으로도 알려져 있습니다.
피부 반구는 태양의 민감성을 유발하여 물집이나 가려움증과 같은 피부 문제를 일으 킵니다.
의사는 다음과 같은 유형의 신경 학적 반암의 진단의 일환으로 포르피린을 소변으로 조절할 수 있습니다.
- 급성 간헐적 인 반포체
- 잡색의 포르 피리 리아
- 유전적인 copoporphyria
- Porphyria Dehydratase 결핍증 ALA
그들은 또한 피부 포르 피 리아 (porphyria)의 일종 인 포르 피리아 커 타네 아 타르다 (porphyria cutanea tarda)가 의심되는 경우에도 사용할 수 있습니다.
소변 포르피린 검사 준비 방법
소변을 가져가는 아기의 부모는 활동중인 자녀가 가방을 교체 할 경우 추가로 가방을 구입할 수 있습니다.
성인 검사를받는 경우 의사는 소변 포르피린 검사의 정확성을 저해 할 수있는 약물 복용을 중단하도록 지시 할 수 있습니다. 약물 중단시 지시 사항과 지시 사항을 따르십시오.
다음 약품은 소변 포르피린의 정확한 측정을 방해 할 수 있습니다.
- 알콜
- 아미노 살리실산, 아스피린 (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
- 바르비 튜 레이트
- 피임약
- 엽록소 수화물
- 클로르 프로 파마 이드
- 그리 세오 풀빈 (grisofulvin)
- 모르핀
- 펜타 조 피리딘 (Pyridium, Uristat)
- 프로 카인
- 술폰 아미드
성인용 과정
24 시간 성인 소변 검사 절차
다음은 24 시간 소변 검사를위한 수집 절차의 작동 방식입니다.
- 첫날 아침에 일어나 화장실에 소변을 보냅니다.이 첫 번째 샘플을 닦으십시오.
- 하루의 남은 시간 동안, 당신은 특별한 용기에 모든 소변을 모아서 시원한 곳에 보관하십시오.
- 둘째 날에는 아침에 등반하는 특별한 용기에 소변을 보냅니 다.
- 그 후에는 용기를 가능한 한 빨리 실험실로 돌려 보낼 것입니다.
아기를위한 과정
24 시간 아기 소변 검사 절차
소변 검사를받는 아동의 부모 인 경우 다음 절차를 수행해야합니다.
- 첫날에, 당신의 아이의 요도 주위를 씻은 다음,이 지역에 모으기 위해 가방을 부착하십시오. 소년의 경우 음경 위에 가방을 놓습니다. 소녀의 경우 음순 상부에 가방을 놓습니다. 그런 다음 아기의 기저귀를 가방 위에 올릴 수 있습니다.
- 24 시간 동안 나머지 기간 동안 성인과 같은 일정에 따라 샘플을 채취하십시오.
- 하루 종일 가방을 확인하십시오. 아이가 소변을 볼 때마다 가방을 교체하십시오.
- 아이가 소변을 볼 때마다 샘플을 수집 용기에 붓습니다. 이 용기는 서늘한 곳에 보관하십시오.
- 둘째 날, 아이가 처음 일어날 때 최종 샘플을 수집하십시오.
- 용기를 가능한 빨리 용기에 반납하십시오.
결과는 무엇을 의미합니까?
결과는 실험실마다 다르지만 24 시간 포르피린 소변 검사의 정상 범위는 약 50-300 밀리그램입니다.
비정상 검사 결과는 간암, 간염, 납 중독 또는 다양한 형태의 포르피린증을 나타낼 수 있습니다. 의사는 진단을 위해 결과를 해석하고 최상의 치료 과정을 추천 할 수 있습니다.
반암
Porphyrias는 heme 생합성의 유전성 또는 후천성 이상과 관련된 병리학입니다.
포르피린은이 경로의 중간 생성물의 역할을 수행하며 전구체 인 d-aminolevulinic acid (ALA)와 porphobilinogen (PBG)으로 형성됩니다.
아래는 보석 합성의 주요 단계입니다 (괄호 안은 한 줄로 서있는 기질에 작용하는 효소이며 아래 줄의 물질을 형성합니다).
• 글리신 + 숙신산 - 코엔자임 A (ALK 신테 타제)
• 알파 - 아미노 - 베타 - 케토 - 아디 핀산
• 델타 - 아미노 레 불린 산 (ALK- 탈수소 효소)
• 포르 포비 리노 겐 (PBG-deaminase)
• uroporphyrinogen lll (디카 르 복실 라제)
• Coproporphyrinogen lll (CNG oxidase)
• 프로토 포르 피리 노겐 IX (산화 효소)
• 프로토 포르피린 IX (Gemsynthetase)
• 헴 (일철)
• 글로브 헤모글로빈 A
우로 포르 피리 노겐 l과 코프로 포르 피리 노겐 l은 합성의 정상 과정을 차단할 때 포르 모비 리노 겐으로부터 형성 될 수 있음을 유의해야한다 (포르피린 발생의 중요성에 대해서는하기 참조)
Heme은 2가 철분과 프로토 포르피린 IX의 복합체로서 헤모글로빈, 시토크롬, 카탈라아제 및 트립토판 산소 효소와 같은 헤모 프로테인의 보철적인 그룹으로 기능합니다. 그것의 생합성은 중요하며 모든 호기성 세포에서 발생합니다.
각 porphyria는 heme 생합성의 중간 생성물의 과다 생산, 축적 및 배설의 특징을 특징으로합니다. 이러한 특징들은 개별적인 생합성 효소 결핍의 대사 발현을 반영한다.
Porphyrias는 소변 (porphyrinuria) 또는 적혈구 (porphyrinemia)에서 증가 된 양의 포르피린을 나타내는 병 및 중독을 포함해서는 안됩니다.
porphyria의 주요 임상 징후는 신경계의 기능 장애 및 / 또는 햇빛에 대한 피부 민감성의 간헐적 인 발작입니다.
신경 학적 증후군은 대개 바르비 튜 레이트와 같은 약물의 사용에 의해 유발되며 다음으로 구성됩니다.
• 복통
• 말초 신경 병증
• 정신 장애
신경 정신병 증후군은 포르피린에만 나타나며 포르피린 전구체 인 ALA와 포르 포비 리노 겐의 생산이 급격하게 증가한다.
신경계 질환의 발병 기전은 불분명하다.
피부의 광 민감성은 포르피린의 축적 증가와 직접적으로 관련이 있지만, 피부 증상은 여러 장애에 대해 동일하지 않습니다.
감광성은 포르피린의 광 역학 작용에 기인하며, 리소좀 막의 지질 과산화와 같은 파괴적인 과정의 후속 발달로 형성된 일 중항 - 산소에 의해 아마도 매개된다.
지배적으로 유전되는 인간 porphyria는 다른 방식으로 표현됩니다. 생화학 적 또는 효소 적 변화 만 검출 될 수 있습니다. 질병의 이러한 잠복 과정은 환자의 삶의 전반적인 단계 중 하나 일 수 있습니다. 다른 경우에는 약물, 호르몬 또는 간 손상에 의해 증상이 유발 될 수 있습니다.
분류
Porphyrias는 대개 대사의 "오류"가 나타나는 헴 합성의 주요 장소에 따라 두 개의 주요 그룹으로 나뉩니다.
• 적혈구 생성 인자
• 간장
유일한 순전히 적혈구 형태의 포르피린증 - 선천성 적혈구 생성 (VEP) -은 드문 경우입니다.
protoporphyria (PrP)의 경우, 포르피린은 적혈구 계열의 세포와 간 조직 모두에 축적됩니다.
간헐적 인 급성 포르피린증, 유전성 coproporphyria 및 다변화 된 porphyria (각각 IOP, NCP 및 PP)의 경우, 지배적으로 유전되는 효소 결핍은 헤모글로빈 형성의 눈에 띄는 손상없이 간에서 주로 heme 생합성의 손상을 일으킨다.
만성 피부 반 포르피어 (HCP)는 이전에 획득 된 간으로 간주되었습니다. 그러나, 대부분의 (전부는 아닐지라도) 환자는 uroporphyrinene 탈 카복실 화 효소의 유전 적 결핍을 보입니다.
HKP와 유사한 포르피린을 획득하여 폴리 염화 탄화수소 및 간 종양에 노출시킵니다.
납 중독은 또한 포르피린과 헴의 합성 장애를 동반합니다.
적혈구에서의 포르피린의 축적뿐만 아니라 소변에서의 포르피린 또는 그의 전구체의 일부 배설 증가는 많은 임상 증상을 동반 할 수 있습니다.
이차적 인 현상으로, 포르피린의 증상과 징후가 사라집니다.
생화학 적 측면
ALA와 porphobilinogen (PBG)을 통한 글리신과 숙시 닐 효소 A 기질의 헴 합성 반응의 순서는 4 개의 미토콘드리아와 4 개의 세포질 효소에 의해 촉매된다.
상이한 조직에서의 헴 생합성 조절에 차이가있다. 간에서는 ALK 합성 효소에 의해 촉매 된 반응에 의해 헴 형성 속도가 제한됩니다. ALK 합성 효소 후에 작용하는 효소는 과량으로 결정됩니다. ALK 합성 효소의 주 조절기는 부정적인 피드백 메커니즘에 의해 효소를 억제하는 전체 경로 - 헴의 최종 산물이다. 증가 된 헴 요구량은 ALK 신타 제의 신 생물에 의해 충족된다. 간에서의 합성은 많은 지용성 물질, 스테로이드 및 헤모 프로테인 사이토 크롬 P450의 기질 및 유도제 역할을하며 약리학 물질의 미세 소체 대사 경로의 최종 산화 효소에 의해 유도됩니다. 이 유도는 수많은 유전 적, 대사 적 및 환경 적 요인에 의해 조절됩니다. 특정 약물에 의해 증상이 유발되는 반 포르 리아 (porphyria)의 경우 이러한 약물의 헴 합성과 미세 솜 산화의 상호 의존성이 매우 중요합니다.
완전한 헴 합성이 이루어지는 골수 세포에서 속도 제한 반응은 ALK 합성 효소에 의해 촉매 작용을 받지만 적혈구 세포의 분화, 분화 및 성숙 과정에서의 헴 합성에서의 역할에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. 이들 세포의 성숙 과정에서 핵과 미토콘드리아가 사라 지므로 미토콘드리아 헴 합성 효소가 생성되는 반면 ALA와 코프로 포르 피리 노겐의 반응을 촉매하는 세포질 효소는 보존된다. 이와 관련하여, 적혈구는 결함 만의 세포질 효소와 관련된 포르피린의 진단에 사용될 수있다.
골수와 간에서 헴 합성의 조절은 다릅니다. 간에서 heme 형성의 주요 결정 인자는 ALK synthase의 수준 인 반면, 골수에서는 heme synthesis가 적혈구 세포의 복잡한 분화 과정에 의해 유발됩니다. 그것이 적혈구 세포와 간에서 heme 합성 효소의 결함이 다르게 나타나는 이유입니다.
Porphyrinogen은 porphobilinogen과 protoporphyrin 사이의 중간 위치를 차지합니다. 그들은 무색이며 형광을 내지 않습니다. 프로토 포르피린을 제외하고, 포르피린은 해당 포르피린겐의 비가 역적 산화로 인해 생합성 경로를 벗어나는 부산물입니다. 포르피린은 생리적 기능을 수행하지 않지만 색과 형광성 때문에 일부 환자의 경우 소변과 적혈구의 비정상적인 색을 결정합니다.
I에서 IV까지 번호가 매겨진 구조 이성질체 유형은 포르피린의 피롤 고리에있는 2 개의 치환 된 측쇄의 위치에 의존한다. 유형 I과 III만이 자연에서 발견되었고, III 형 만이 protoporphyrin IX와 heme의 형성을 유도하는 반응의 최종 단계에 대한 기질 역할을한다. heme의 분해로 형성되는 porphyrins는 아니지만 담즙 안료라고하는 비 사이 클릭 테트라 피롤입니다.
선천성 적혈구 조혈 모세포
선천성 적혈구 반점 (VEP) 동의어 : Gunther 병, 선천적 인 감광성 반반 류, 적혈구 조혈 모세포)
희귀 한
• 열성 유전성 질환
• 만성 광 감성 발현
• 피부 병변이 손상되어 나타납니다.
• 용혈성 빈혈 발현
환자는 상 염색체 열성 유전자가 동형 접합체입니다. 이형 접합자에서는 포르피린 대사가 거의 방해받지 않고 외형 적으로 건강 해 보입니다.
병인
• 근본적인 효소 결함은 확립되지 않았지만, porphobilino genesaminase 및 uroporphyrinogen cosynthase III의 기능적 불균형으로 인한 것일 수 있습니다.
•이 이상은 적혈구 계의 성숙 세포에서 독점적으로 발현되며, 우로 포르 피리 노겐 I의 날카로운 과잉 생산을 유도하는 반면, 우로 포르 피리 노겐 III의 생산은 변하지 않거나 약간 증가합니다. Uroporphyrinogen I은 heme을 합성하는 데 사용할 수 없지만 coproporphyrinogen I로 변환됩니다. Uroporphyrin I, coproporphyrinogen I 및 coproporphyrin I은 조직에 축적되어 소변과 대변으로 과량으로 배설됩니다.
클리닉
• 포르피린 환자는 자궁 내 발달 기간에 축적됩니다. 이미 분만 중이거나 곧이어 분홍색이나 적색 소변이 분리되기 시작하며 피부 민감성,주기적인 용혈 및 비장이 나중에 나타날 수 있습니다. 다모증과 치아 및 뼈의 염색은 종종 빨간색입니다. 어린 시절부터 사망 할 수 있습니다.
• 생존 기간이 길어질수록 환자는 커다란 불구의 흉터를 가지게됩니다. 특히 손가락, 코 및 귀의 피부에 심하게 손상 될 수 있습니다.
진단
• 소변에서 7, 6.5 및 3 개의 카르복실기를 가진 다량의 uroporphyrin I, coproporphyrin 및 porphyrins가 결정되지만 ALA 및 PBG의 배설은 변하지 않습니다.
• 대변에서 대용량의 코프로 포르피린 I를 찾습니다.
• 정상 모세포, 망상 적혈구 및 적혈구에는 다량의 uroporphyrin I과 소량의 coproporphyrinogen I가 포함되어 있습니다. 정상 모세포와 망상 적혈구는 강렬한 적색 형광을 나타냅니다. ALK와 PBG의 정상적인 배설에 따라, 신경 병리학은 없습니다.
치료
• 햇빛에 노출되지 않도록하십시오.
• 일부 경우에는 용혈성 빈혈, 포르피린 배출 및 감광성이 췌장 절제술 후에 감소합니다.
• hematin 주입과 경구 b-carotene 투여의 사용은 실험 범위를 벗어나지 않았다.
간장 반창고
3 개의 간장 반암 (IEP, NKP 및 PP)은 많은면에서 유사합니다. 그들 모두는 상 염색체 우성 형질로 유전됩니다. 생명을 위협하는 신경 병리학의 급성 공격은 다량의 ALA와 PBG가 소변으로 배출되는 동안 다양한 약물, 호르몬 및 기타 요소에 의해 유발되지만 소변과 대변의 포르피린 종류는 다릅니다.
간헐적 인 급성 포르피린.
간헐적 인 급성 포르피린증 (IEP, 급성 간헐적 인 포르피린증 (IPP), 피 롤로 포르피 리아)은 다음과 같은 특징이 있습니다.
• 신경 및 정신 증상의 반복 된 공격
• 감광성 없음
• 포르 포비 리오 데 아민 아민의 기능이 주로 손상되었습니다.
이상은 비 영구적 표현력을 가진 상 염색체 우성 형질로 유전됩니다. 비정상적인 유전자는 1 : 10,000-1 : 50,000의 빈도로 발생하지만 일부 지역에서는 비정상적인 유전자가 더 높을 수 있습니다. 동성 접합자가 맞지 않습니다.
병인
이 질병의 원인은 PBG를 유로 포르 핀린 I로 전환시키는 포르 포비 리겐 데 아미나 제의 부분적 (50 %) 결핍이다. 유전자 수준에서이 결핍은 하나의 원인에 의해 야기 될 수 있지만 여러 메커니즘에 의해 유발 될 수 있지만, 가장 빈번한 돌연변이는 면역 반응 단백질 효소의 양을 감소시킨다.
간에서 부분 효소 결핍은 ALK 합성 효소의 약물 및 기타 인자에 의한 활성 및 / 또는 유도 가능성을 증가시키고 결과적으로 소변으로 ALA 및 PBG의 형성 및 배설을 증가시킨다. 이러한 조건 하에서, 포르피린은 축적되지 않으며, 따라서 피부의 감광성이 증가되지 않는다.
IEP의 경우, 포 보비 딘 엔테 미나 제의 감소 된 활성은 간, 적혈구, 피부 섬유 아세포, 백혈구 및 양수 세포 배양에서 결정된다.
따라서, 외과 적 조직에서 효소 적 결함이 발생하지만, 그 대사 효과는 나타나지 않는다. 후천적 인자가없는 경우 효소 결핍이 반드시 임상 적으로 심각한 급성 반반 류를 유발하는 것은 아니며 환자의 입 / 출입 만이 유전 적 결함으로 인한 고통이 적어 포르 피리아의 공격이 발생합니다. 유전 적 결함과 신경 장애 사이의 연관성은 설명되지 않고 있습니다.
임상 사진
질병의 증상은 사춘기 이전에는 거의 나타나지 않습니다.
1. 보통 포르피린증의 첫 번째로 가장 두드러진 증상은 복통입니다.
• 중등도이거나 매우 강하고, 복통, 국소화 또는 일반화 될 수 있으며 등 또는 등 아래로 방사합니다.
• 통증은 대장 경련과 확장 된 대장의 부분이있는 위장관 운동 장애가 동반 된 자율 신경 병증과 관련이있을 것입니다.
• 복부는 일반적으로 부드럽고 통증이 압박에 의해 증가하지 않습니다.
• 빈번히 수반되는 열과 백혈구 증가 때문에 포르피린의 급성 공격은 복강 내 염증 과정을 모방 할 수 있습니다.
• 잦은 구토와 변비.
2. 신경학 및 정신 이상은 다른 방식으로 나타납니다.
• 말초 신경, 자율 신경계, 뇌간, 뇌 신경 또는 뇌 기능이 손상 될 수 있습니다.
• 빈번한 빈맥 및 불안정한 고혈압으로 자세 저혈압, 요폐 및 과도한 발한이 있습니다.
• 고혈압과 빈맥은 카테콜라민의 배설 증가와 관련이 있습니다.
• 말초 신경 병증은 주로 운동 신경의 침범으로 인해 발생하지만 감각 성분 또한 참여할 수 있습니다.
• 깊은 힘줄 반사가 감소되거나 결핍됩니다. 사지의 전형적인 신경통, hypo-and paresthesias의 영역, 발과 손의 부진.
• 마비 또는 완전한 무 브러시 사지 마비가 발생할 수 있습니다.
• 과거에는 호흡 근육의 마비가 주요 사망 원인이었습니다.
• 신경이 뇌 신경의 과정에 관여하는 경우, 시신경이 위축되고, 안검 마비 증 및 연하 곤란이 발생할 수 있습니다.
• 중추 신경계가 심하게 손상되면 망상, 혼수 상태 및 경련이 나타납니다.
• 신경 병증의 가역성에도 불구하고, 급성 발작 후 몇 년 동안 잔여 마비가 지속될 수 있습니다.
• 많은 환자들이 지속적으로 기능 장애가있는 채로 오래 동안 감작적이고 감정적으로 불안정합니다.
• 환자의 3 분의 1이 정신 장애를 앓고 유기적 인 뇌 증후군은 불안, 방향 감각 상실 및 시각적 환각으로 발전 할 수 있습니다.
• 때때로 심한 저 나트륨 혈증이 검출됩니다. 이것은 위장관을 통한 나트륨 배설, 부적절한 체액의 투여 및 ALA의 독성 효과로 인한 염증성 형태의 신 병증과 같은 몇 가지 이유가있을 수 있지만 부적절한 항 이뇨 호르몬 분비가 원인이 될 수 있습니다.
• 어떤 경우에는 뚜렷한 저 마그네슘 혈증이 나타나 테 타니가 발생합니다.
급성 발작은 며칠, 심지어는 수개월 지속되며 빈도와 심각도가 다양합니다. 완화 기간에는 질병의 증상이 가라 앉거나 완전히 사라집니다.
임상 및 생화학 적 발현은 바르비 투르 산염, 항 불안 약, 에스트로겐, 피임약 또는 알코올의 통상적 인 (치료적인) 투여에 의해 유발 될 수있다. 이 모든 물질은 cytochrome P450 시스템의 hemoproteins에 의해 산화된다. 급성 발작 동안 간에서의 일부 대사가 방해받을 수 있습니다. 일부 여성에서는 퇴행성 증상이 생리주기와 관련이 있으며 잠복기 반 다발성 암은 임신 후반 또는 출산 직후에 분명해질 수 있습니다. 공격은 오랜 기간 동안 칼로리 섭취 감소 (기아)로 유발 될 수 있습니다.
실험실 데이터
• ALA와 PBG의 과도한 비뇨기 배설을 특징으로하는 급성 발작의 경우, IEP는 NLO 또는 PP와 다르지 않습니다. 소변 내 ALA와 PBG의 수치는 증상의 심각도와 상관 관계가 없습니다. IEP, LCP 및 PP의 급성 발작을 진단하는 데 도움이되는 간단하고 신뢰할 수있는 스크리닝 검사는 소변의 포르 포브 로겐 원의 정 성적 결정입니다 (Watson-Schwartz 또는 Hosh 검사). neuropsychiatric disorder 인 경우,이 검사는 거의 항상 양성이지만 소변 내 PBG의 농도가 정상 3-5 배의 상한을 초과해야합니다. 이와 관련하여 공격의 완화 이후 PBG의 배설 정상화 또는 잠재적 인 형태의 검사는 모두 음성 일 수 있습니다. 때때로 크로마토 그래피 방법을 사용하여 소변 배설 ALA 및 PBG를 정량 할 필요가 있습니다.
• ALA와 PBG의 정상적인 배설과 함께 IEP의 잠재 성 형태의 경우, 적혈구, 백혈구 또는 배양 된 피부 섬유 아세포에서 포르 포빌 리노 기원의 활성을 측정 한 결과를 토대로 진단 할 수 있습니다. 그러나 건강한 환자 및 IEP 환자의 경우 이러한 결과가 중첩되며 정확하게 진단 할 수있는 것은 아닙니다.
• 효소 결함에 따른 IEP의 경우, 포르피린 전구체 인 ALA 및 PBG의 배설이 향상되어 새로받은 소변은 대체로 무색이며, 사전 형성된 우로 또는 코프로 포르피린을 거의 함유하지 않습니다. 서있을 때 PBG가 자발적으로 우르 포르피린과 포르 모빌린으로 중합되기 때문에 어두워 질 수 있습니다. 그러나 일부 환자에서는 새로 얻은 소변에 짙은 붉은 색을주기 위해 비 효소 적 방식으로 형성된 충분한 양의 안료가 결정됩니다.
대변에서의 포르피린 농도는 보통 정상 범위입니다.
• 일반적으로 받아 들여지는 functional liver function test는 bromsulfalein의 지연 증가를 제외하고는 변하지 않습니다.
• 말초 혈액에서 적혈구의 질량이 다소 줄어들고 혈액량이 감소되거나 일시적 정상 색소 성 정상 세포 빈혈이 나타납니다.
• 급성 발작 기간의 대사 변화는 저밀도 지단백질 증가, 혈청 thyroxine 수치 증가 (갑상선 기능 항진증없이), 내당능 장애 및 테스토스테론 5a 회복을 간과하는 고 콜레스테롤 혈증을 포함합니다. 이러한 기형과 유전 적 결함의 관계는 분명하지 않다.
치료
• IEP, LCP 및 PP의 경우 급성 발작 기간 동안 치료는 동일합니다.
•이 치료의 효과에 대한 객관적인 연구 방법은 없지만 일부 급성 발작은 탄수화물 (포도당 효과)을 다량 (500g / 일) 섭취함으로써 명백하게 중단 될 수 있습니다.
• 정맥 포도당은 20g / h의 속도로 권장됩니다. 포도당을 48 시간 연속 투여 한 후 환자의 상태가 나아지지 않거나 신경 정신병 증상이 진행되면, 혈장을 정맥 내 주사해야합니다 (12 시간마다 3 ~ 6 일에 4 ~ 10 분 간). 그것은 동결 건조 된 분말로서 상업적으로 이용 가능합니다 (panhematin). 용액은 주입 직전에 준비됩니다. 권장량으로 헤 마틴을 사용하면 합병증이 매우 드뭅니다. 주입 부위의 혈전 정맥염 (thrombophlebitis), 혈전소 감소 (혈소판 감소, 프로트롬빈 시간의 연장, 트롬 보 플라 스틴 시간 및 hypofibrinogenemia의 변화) 및 용혈이 때때로보고됩니다.
실험 동물에서 헤 마틴과 글루코스는 간장 ALK 합성 효소의 유도를 방해하고 48 시간 내에 생화학 적 변화를 일으킬 수 있고 환자의 상태를 개선시킬 수 있습니다.
• hyponatri, hypomagny 및 azotemia를 방지 및 / 또는 교정하려면 물 - 전해질 대사 상태를 면밀히 모니터링하여지지 치료를 수행하는 것이 중요합니다.
• 빈맥 및 고혈압은 베타 차단제에 의해 중단되어야합니다.
• 신경 학적 증상이 진행되면서 진단이 제때 이루어지지 않으면 급성 발작은 사망 위험이 높습니다.
• 대부분의 환자는 완전히 회복하지만 신경 증상은 몇 개월과 몇 년 동안 지속될 수 있습니다.
• 약물, 스테로이드, 알코올 섭취 또는 의도적 인 금식과 같은 자극 요인에 대한 노출을 피할 필요성에 대해 환자에게 지시함으로써 급성 발작을 예방하는 가장 중요한 예방법.
유전성 coproporphyria
유전성 coproporphyria (NCP)는 IEP와 PP의 그것과 동일한 neuropsychiatric 장애의 발작을 특징으로 간장 porphyria입니다.
일부 환자에서는 피부 민감도가 증가합니다.
일차 유전 적 결함은 코프로 포르 피리 노겐 산화 효소의 부분적인 파괴이다.
이 질병은 상 염색체 우성 형질로 유전됩니다.
그 빈도는 알려지지 않았으며 대부분의 경우 임상 증상이 나타나지 않았습니다.
NCP가 다량의 coproporphyrin III를 배설했을 때, 특히 배설물이있는 경우.
ALK와 PBG의 배설은 급성 발작 (Watson-Schwartz 또는 Hosh의 양성 검사) 동안 증가하지만, 완화 동안 보통 정상 범위 내에 머물러 있습니다. 급성 발작은 IOP와 PP를 가진 사람들과 구별이 불가능하며 같은 요인에 의해 유발됩니다.
피부의 감광도는 환자의 약 1/3에서 증가합니다. Coproporphyrinogenic oxidase의 부분적 부전은 백혈구와 피부 섬유 아세포의 배양 물에서 검출 될 수있다.
치료는 IOP의 치료와 동일합니다.
잡색의 포르 피 리아
Motley porphyria (PP, 남아프리카 유전체 포르피린증)는 신경 정신병 장애의 급성 공격과 햇빛과 기계적 외상에 대한 만성 피부 민감성을 특징으로합니다.
헴 합성 경로의 주요 효소 결함은 프로토 포르 피리 노겐 산화 효소의 부분적인 파괴이다.
Motley porphyria는 상 염색체 우성 형질로 유전됩니다.
남아공의 코카 코이드 인구의 대표자들 사이에서 특히 흔하며, 그 빈도는 1 : 400으로 추산됩니다. 다른 지역에서는 환자가 덜 일반적이지만 많은 국가에서 여전히 발견됩니다.
효소 결함은 담즙과 대변을 가진 다량의 프로토 포르피린 (배설물이있는 coproporphyrin의 분비 증가가 적음)과 급성 발작 중 소변과 함께 ALA, PBG 및 coproporphyrin의 배설을 일으 킵니다.
노골적인 PP는 보통 두 번째 및 세 번째 10 년 동안 발달합니다.
이 클리닉은 햇빛에 의한 피부 손상을 배경으로 복통과 급성 신경 장애로 구성됩니다.
신경학 및 피부 발현은 서로 다른 시간에 공존하거나 나타날 수 있습니다. 남아프리카 공화국에 살고있는 대다수의 환자들에서는 경미한 기계적 상해 후 찰과상, 표면 부식 및 물집이 피부에 나타납니다. 그들의 장소에서 종종 탈색되거나 색소가 흉터가 있습니다. 2 차 감염으로 치유가 지연됩니다. 환자의 얼굴과 손의 피부는 보통 과다 색소 침착되고, 여성들은 다모증으로 고생합니다. 만성 피부 반흔 (CCP)의 피부 병변과 구별 할 수 없습니다. 급격한 피부 변화의 악화는 우발적 인 간 질환과 연관 될 수 있으며 아마도 대변에서의 포르피린 배설량의 감소와 동시에 소변에서 배설물의 증가를 동반 할 것입니다.
neuropsychiatric disorder의 급성 공격은 IEP 및 NPC의 것과는 구별이 불가능하며 동일한 요인에 의해 유발됩니다.
특징적인 화학적 증상은 임상 증상이 최소이거나 존재하지 않는 경우에도 많은 양의 proto- 및 coproporphyrin이 일정하게 배설되는 것입니다. 프로토 포르피린의 양은 코프로 포르피린의 양을 초과하고, 즉 상황은 NPC에서 일어나는 것과 반대이다. 무증상 형태의 환자 또는 피부 변화 만 있거나 변화가 없거나 다소 향상 된 환자에서 소변을 보충 한 ALA, PBG 및 포르피린.
급성 발작 중 ALA와 PBG의 배설은 소변으로 증가하고 (Watson-Schwarz 또는 Hosh의 양성 반응), 소변으로 증가하는 코프로 포르피린과 유로 포르피린의 배설이 증가합니다. 적혈구에서 포르피린의 함량은 정상 범위 내에 있으며, 잡색의 반 포르 모리를 프로토 포르피리아와 구별합니다.
치료 - 포도당 주입 및 아마도 hematin에 의한 급성 발작의 예방과 치료는 PP가있는 hematin에 대한 경험이 더 제한적이지만 IEP와 NCP와 동일합니다. 직사광선을 피하고 보호 복 (모자, 장갑)을 착용하는 것이 좋습니다. 예후는 IEP의 예후와 비슷하거나 다소 유리합니다.
만성 피부 반반포
만성 피부 반포체 (CCP, 증상 간성 반흔, 증상이있는 반포체)는 모든 반포체 중에서 가장 흔합니다.
그것은 만성 피부 변화, 소변 포르피린 배설의 특징 인 빈번한 간 이상 (및 간성 빈맥)이 특징입니다.
이 병은 아마도 선천성 또는 후천성 간장 요로 포르 피리딘 디카 르 복실 라제 결핍증 때문일 수 있습니다.
신경 장애는 없습니다.
만성 피부 반포체는 성인기에 발생하는 산발적 인 (흔히 비 가족적) 발병 및 간과 그 병의 siderosis에 대한 알콜 성 손상과의 빈번한 연관성으로 인해 후천성 질환으로 간주되었다.
이 병의 유병률은 확립되지 않았지만 남아프리카 공화국의 반투족들과 같이 철 과부하 상태의 알코올 중독 환자가 자주 발생합니다.
또한 가족 병리가 될 수 있으며 비 영구적 인 표현력 (가족 성 HKP)을 가진 상 염색체 우성 형질로 전염됩니다.
선천성 결손은 간, 적혈구 및 섬유 아세포 배양 물에서 우 포르 포르 리도 데카 르 복실 라제의 활성이 약간 감소하는 것입니다. 임상 적 및 화학적으로 확인 된 잠재 결함 캐리어.
산발적 인 CCP에서, 우로 포르 피리딘 디카 르 복실 라제의 부분 결핍은 간에서만 발견된다. 이것이 유전 적 또는 후천적 (독성) 메커니즘의 결과인지는 알려져 있지 않습니다. uro-porphyrinogen의 coproporphyrinogen으로의 전환을 촉매하는 uroporphyrinene decarboxylase의 결핍 (원인이 무엇이든간에)은 철 과다증과 같은 추가 요인에 노출 될 때만 간세포 합성의 장애를 일으키며 간 손상과 장기간의 사용 에스트로겐.
철 과다 및 호르몬이 잠복 된 HKP의 임상 적 발현을 유도하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
IEP, NPC 및 PP와는 달리, CCP의 효소 결함은 간에서의 헴 합성 반응의 조절 장애를 초래하지 않으며, ALK 합성 효소의 활성은 명백한 병리학 적으로도 변하지 않거나 약간만 증가한다. 이것은 아마도 소변 내 ALA와 PBG의 정상 수치와 바르비 튜 레이트와 같은 약제의 내성의 급성 신경 정신적 경련의 부재를 설명합니다.
임상 발현 - 질병의 유일한 현저한 발현은 피부의 감광도 증가입니다. 그것의 변화는 PP의 변화와 동일하다. 그들은 보통 서서히 나타납니다. 40-60 세의 남성에서 주로 나타나며 얼굴 피부의 색소 침착이 증가하여 홍반에서의 상해에 대한 민감성이 증가하고 물집과 궤양이 나타납니다. 종종 이마, 관골 부위 및 팔뚝에 경피적 인 변화와 과도한 모발 성장이 있습니다.
축적 된 철분의 양은 다양하지만 드물게 중요하지만 간장 병리는 종종 알코올 중독과 관련이 있으며 대개는 발견됩니다. 자발적인 완화가 발생할 수 있습니다.
때때로 임상 증상은 에스트로겐 (피임약 포함) 또는 알려진 간독성 물질에 의해 유발됩니다. HKP가 당뇨병의 빈도를 증가 시켰을 때, 또한 전신성 홍 반성 루푸스와 다른자가 면역 증후군과 합병됩니다.
uroporphyrin의 배설량과 소량의 coproporphyrin은 소변으로 증가합니다. 소변은 분홍색이거나 갈색 일 수 있습니다. 소변으로 ALA와 PBG를 배설하는 것은 일반적으로 변하지 않습니다 (Watson-Schwartz 또는 Hosh의 음성 검사). uroporphyrin 이외에 주요 뇨 포르피린, 중간 포르피린 (특히 heptacarboxyl)도 발견됩니다. 대변에서의 포르피린 함량의 증가는 덜 현저하며 대개 코프로 포르피린 분획으로 제한된다.
진단은 피부의 증가 된 감광성, 간 병리, 소변으로의 유로 포르피린 배설 증가, 포르피린 전구체 (ALA, PBG)의 증가 부족 및 신경 정신병 적 병력의 병행의 조합에 기초하여 이루어진다.
헥사 클로로 벤젠, 폴리 염화 비 페닐, 테트라 클로로 디 벤조 -p- 다이옥신 (TCDD) 및 기타 폴리 염화 탄화수소에 노출 된 개인에서 HCP와 유사한 독성 포르피린이 유출 될 수 있습니다. 또한 양성 또는 악성 원발성 간 종양과 결합 된 CCP의 몇 가지 사례가 있습니다.
치료. 술을 취하는 것을 거부하면 보통 환자의 상태가 개선됩니다. 반복적 인 출혈로 인해 간에서 철분을 제거하면 장기적으로 완화 될 수 있습니다. 헤모글로빈과 혈장 단백질의 농도를주의 깊게 모니터링하면서 400ml의 혈액 (또는 그에 상당하는 적혈구 수)을 매주 또는 그 이하로 자주 복용합니다. 출혈이 금기 인 환자에서는 간에서 요로 피린을 제거 할 수 있으며 소량의 chloroquine (125 mg 1 주일에 두 번)으로 완화 될 수 있습니다. 그러나 간에 독성 영향을 미칠 수 있습니다. 또 다른 방법은 킬레이트 화제 인 deferoxamine입니다. 국소 선별 검사 및 경구 카로티노이드 노출은 보호 효과가 없습니다.
프로토 포르피어스
프로토 포르피어 리아 (PrP, 적혈구 조혈 모세포, 적혈구 성 프로토 포피 리아)는 피부의 일부 감광성이 ferrochelatase의 결핍으로 인한 적혈구의 프로토 포르피린의 고농축과 결합하는 질병입니다. Protoporphyrin은간에 축적 될 수 있습니다.
Protoporphyria는 비 영구적 인 표현력을 지닌 상 염색체 우성 형질로 유전됩니다.
프로토 포르피린 내로의 제 1 철의 혼입을 촉매하는 ferrochelatase의 활성은 골수, 말초 혈액, 간 및 배양 된 피부 섬유 아세포에서 감소된다. 이 결핍은 성숙한 정상 모세포, 망상 적혈구 및 어린 적혈구에 프로토 포르피린이 과도하게 축적되도록합니다. 적혈구가 노화됨에 따라 프로토 포르피린이 혈장 내로 들어간다.
피부의 감광성은 혈장과 피부 프로토 포르피린에 의해 매개되며 스펙트럼의 보이는 부분 (380-560 nm)에 의해 유발됩니다. 피부의 감광성은 계절 변화를 감지합니다.
일부 환자에서는 간장이 과다한 포르피린 생성에 관여하거나 반대로 혈장에서 프로토 포르피린을 흡수 할 수 있습니다.
이 결함의 많은 운반자는 임상 적으로 (그리고 화학적으로) 건강을 유지하고, 효소의 연구를 통해서만 진단을 확립 할 수 있습니다.
임상 증상. 피부의 일부 감광성은 일반적으로 어린 시절에 발생합니다. 태양에 머무르면 가려움, 홍반 및 때로는 부종 (태양 두드러기)이 유발됩니다. 몇 시간 또는 며칠 후에, 이러한 현상은 사라지고 흉터는 남지 않습니다. 피부 발현은 장시간 햇빛 속에 머물러야 만 발생할 수 있습니다. 다른 경우에는 피부의 초기 변화가 만성 습진기 (태양 습진)로 진행됩니다. 이 질병에서 피부는 기계적 스트레스에 충분히 저항력이 있으며 PP와 HKP와는 달리 물집을 형성하지 않습니다. Erythrodontia, hypertrichosis 및 hyperpigmentation도 정의되지 않았습니다. 신경 정신병의 공격은 없습니다.
Protoporphyria는 일반적으로 양성이지만 간, 담도 또는 혈액의 병리를 동반 할 수 있습니다. 담석증의 빈도가 증가하면 protoporphyrin은 담석의 일부입니다. 때로는 다량의 프로토 포르피린의 침착으로 인해 간경변이 간경화로 진행되어 환자가 사망 할 수 있으므로 정상적인 기능성 간 기능 검사를 각 환자에게 실시해야합니다. Protoporphyria는 종종 약간의 빈혈을 동반합니다.
진단은 적혈구에서 고농도의 프로토 포르피린 검출에 기반을두고 있습니다. 형광 현미경으로 많은 수의 적색 형광 적혈구를 볼 수 있습니다. 프로토 포르피린의 수준은 혈장과 대변에서 증가 할 수 있지만 소변에서 ALA와 PBG는 물론 변화하지 않습니다.
치료. 로컬 일광욕 보호는 대개 비 효과적입니다. b- 카로틴 (일반적으로 p- 카로틴과 canthaxanthin의 혼합물 형태)의 경구 투여는 햇빛의 내성을 상당히 증가시킵니다. 혈청 내의 카로틴 함량은 6000-8000 mg / l 수준으로 유지되어야한다.