WHO의 공식 통계에 따르면 적어도 1 억 5 천만명이 C 형 간염 바이러스 (HCV 감염)의 매개체라고 주장합니다. 그 중 바이러스 성 부하로 인한 간 기능 장애로 매년 30 만 명이 사망합니다. 러시아에서는 신뢰할 수있는 데이터가 없기 때문에 감염된 수레의 수를 통계합니다. 그러나 전문가들은 러시아 연방의 전염병은 약 5-7 백만 건으로 전체 인구의 2.5 %에 해당한다고 전했다.
러시아 연방에서의 "무료"치료
오늘날, C 형 간염에 대한 유일한 치료법은 효과가 40 %를 초과하지 않는다는 것이 임상 적으로 입증되었지만, 아마도 리바비린과 병용되는 인터페론의 과정입니다. 또한 12 ~ 36 개월 코스가 필요하기 때문에 널리 사용 가능하다고 할 수는 없으며 비용은 각각 0.5 ~ 1 백만 루블에 이릅니다. 평균적으로 한 환자의 치료 비용은 840,000 루블입니다.
이와 관련하여 러시아 연방 보건부는 소위 무료 치료 프로그램을 시행합니다. 2007 년에서 2009 년까지 전국 여러 지역에서 만성 C 형 간염 환자가 자금을 지원 받았지만 실제로 관료주의 절차 목록이 많아서 불우한 환자의 10 %만이 무료 코스를 받았다. 2010 년부터는 HCV 및 HIV 감염에 동시에 감염된 사람들 만 무료로 치료하기 시작했습니다. 따라서 러시아 연방 시민의 대다수는 실제로 치료를받을 수 없습니다.
2016 년 8 월에 보건부의 주요 간호사가 감독하는 위험 공유 프로그램이 시작되었습니다. Bogomolov. 이 프로그램의 특색은 제약 회사의 거래 활동 구현의 패러다임을 바꾸는 것입니다. 즉, C 형 간염 환자를위한 약제는 연체료를 통해 조달 될 것입니다. 또한, 마약 환자의 사용이 실제로 더 나아지는 경우에만 생산 비용 전액이 지급됩니다.
협상은 여러 제약 회사와 유사한 협력 방안으로 진행되고있다. 게다가 Bogomolov에 따르면, 국내뿐만 아니라 외국 생산자들도이 프로젝트에 참여하기를 희망했다. 그러나 특정 브랜드는 아직 명명되지 않았으며 사람들이이 프로그램에 참여하기 위해 직면해야 할 관료적 인 어려움은 아직 알려지지 않았습니다.
신약
감염률이 높을뿐 아니라 과학자들이 신약 개발을 장려 할뿐만 아니라 낮은 효능, 비용 및 인터페론 및 리바비린의 고전 요법의 특징 인 수많은 부작용을 유발합니다. 연구의 주요 초점은 간독성 부작용없이 바이러스를 직접 파괴하고 복제를 감소시키는 약물의 개발입니다. 병리학 적 과정의 발달을 자극하는 주요 DNA 단편을 분리하기위한 바이러스의 분자 구조에 대한 연구가 중요한 역할을합니다.
연구 과정에서 바이러스 중합 효소와 단백질의 저해제가 개발되었는데, 이는 높은 효율을 보였다. 그러나 대부분의 의사들은이 약물들이 독립적이지 않으며 인터페론과 결합되었을 때만 효과가 있다고 믿고 있습니다. 그러나 일부 진보 된 형태의 약물은 간독성 활성 물질을 버리고 항 바이러스 치료법을 수정할 수있게합니다.
약물 이름이 "-previr"로 끝나면 "-buvir"이면 바이러스 프로 테이나 제 억제제 그룹에 속하며 "-asvir"이면 NS5A 단백질 억제제에 속합니다. 실험 약물, 특히 바이러스의 마이크로 RNA 차단제 (Miravirsen)는 별도의 그룹에 포함됩니다.
Telaprevir, Botseprevir, Narlaprevir
HCV 감염에 효과적인 약물을 개발하는 분야에서 최초로 성공적인 개발은 Telaprevir (Inviso)와 Boceprevir 의약품이었습니다. 이 약물들은 프로테아제 억제제 그룹에 속하며 2011 년에 개발되었습니다. 3 년 동안 미국과 유럽에서 임상 시험을 실시하여 그 결과로 효과가 입증되었습니다.
Telaprevir와 Boceprevir의 출현 전까지는 protease inhibitor BILN 206이 2004 년에 개발되었습니다. 연구에 따르면 2 일 동안이 물질이 바이러스 부하를 100-1000 배 감소 시켰습니다. 그러나이 약물은 심장 독성이 높기 때문에 판매하지 않았다.
이제 Telaprevir (12 주 코스)와 Boceprevir (24 주 코스)는 3 단계 치료법으로 처방되며, 이는 환자가 잘 견뎌냅니다. 3 단계 치료의 개념은 Telaprevir 또는 Boceprevir, Interferon 및 Ribavirin의 동시 수신을 의미합니다. 부작용 중 약간의 가려움증과 미각 장애가있을 수 있습니다. 환자가 이전에 인터페론과 리바비린을 복용 한 경우,이 약물의 유효성이 34 %에서 81 %로 현저히 증가한 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 약물의 평균 효과는 60 %에 불과합니다.
Telaprevir은 바이러스의 내성 돌연변이 형태의 몸에 축적에 기여한다는 것이 입증되었습니다. 의사들은 C 형 간염의 발병 기전 중에 이미 형성되었다고 생각하지만, 돌연변이 유발 물질의 숫자는 모든 바이러스 세포의 0.2-2 %입니다.
더 흥미로운 개발은 2009 년 러시아 과학자들이 만든 약물 인 Narlaprevir라고 할 수 있습니다. 안정한 분자 복합체의 합성 직후, 대규모 임상 시험이 시작되었고, 2016 년에 신뢰할만한 결과가 얻어졌다. HCV 감염의 제 1 유전형을 가진 환자들 사이에서 6 개월 과정을 거친 결과 영구 바이러스 반응이 1 차 환자의 89 %와 이미 인터페론 치료를받은 환자의 70 %에서 기록되었다. 이 결과는 인터페론 + 리바비린 처방이 각각 59 %와 24 %의 환자에서 긍정적 인 경향을 보였으므로 매우 중요합니다.
Narlaprevir의 개발은 Texas Institute of Liver와 함께 수행되었으며, 총 7 억 루블이이 프로젝트에 사용되었으며 그 중 1 억 2 천만 달러는 예산 기금에서 나왔습니다. 그것은 광범위한 시장에서이 약물의 출시에 대해 발표되었으며, 제조 업체는 그 가격은 외국 대응보다 몇 배 낮을 것이라고 약속했다. 야로 슬라브 (Yaroslavl) 의약품 공장에서 생산되며 상품명 알란 사 (Arlansa)로 판매되고 있다는 증거가 있습니다.
Sofosbuvir
신약 중 또 다른 방향은 Sovaldi라는 상표명으로 판매되는 뉴클레오티드 유사체 인 Sofosbuvir이다. WHO의 가장 중요한 약품 목록에 포함되어 있지만 비용은 일반인에게 엄청난 것이라고 할 수 있습니다. Sofosbuvir를 사용한 여러 치료 요법이 현재 사용되고 있습니다 :
임상 시험에서 Sofosbuvir를 사용하면 인터페론 치료 기간을 2-4 배 단축 할 수 있고 부작용의 수를 크게 줄일 수 있다는 결과가 나왔습니다.
주요 생산 병력은 인도에 국한되어 있으며, 여기 Sofosbuvir는 12 개의 다른 상업적 이름으로 생산됩니다. 동시에, 그들은 실제로 서로 다른 도시에있는 두 개의 공장에서 생산되며, 생산 기능 간에는 근본적인 차이가 없습니다. 첫 번째 회사 또는 공장 (Hetero Laboratories Limited)의 태블릿에는 측면에 비문 "S14"및 "H"가있는 밝은 노란색 색상이 있습니다. 두 번째 회사 (Natco Pharma Limited)의 태블릿은 갈색으로 만들어졌으며 "400"이라는 글자가 새겨 져 있습니다. 그것이 전체적인 차이이며 약리학 적 작용의 구성과 원리는 같습니다.
가장 중요한 것은 판매 된 모든 Sofosbuvir 제품이 인도에서 제조 된 동일한 정제입니다. 그들은 다른 이름과 다른 가격으로 만 배포됩니다. 즉, 이것은 중개자의 마케팅 과정입니다. 그러므로 이미 비싸다는 점을 감안할 때 더 비싼 약을 복용하는 것은 이치에 맞지 않습니다. 판매 된 제네릭 (고품질의 제품) 중에서 Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir 등에주의를 기울일 수 있습니다.
Sofosbuvir +...
2013 년부터 현재까지 Sofosbuvir는 인터페론없는 치료의 가장 중요한 구성 요소 중 하나입니다. 따라서 다른 약물과 병용 할 때 주 활성 물질로 사용됩니다. 여러 가지 화학 성분의 합성의 결과로 다음과 같은 상품명으로 제조되었습니다 :
- Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) -이 폴리 메라 이제 억제제는 모든 HCV 유전자형 환자를 치료하기위한 인터페론 요법이없는 효과적인 도구로서 미국 약품의 모니터링과 품질을 담당하는 FDA의 승인을 받았습니다. 간경변이없는 사람에게는 3 개월 코스가 주어지며, 효과는 2, 4, 6 번째 유전자형에서 100 %이고 나머지는 98 %입니다. 보상 된 간경변 환자는 3 개월 과정으로 처방되며, 그 효과는 임상 시험 결과에 따라 83 %입니다. 6 개월 동안 사람들에게 약물을 투여하면 86 %의 환자에서 지속적인 바이러스 반응이 나타납니다. 간경화의 비 보상 단계에서 고통받는 사람들은 리바비린과 함께 Epclusa의 6 개월 과정을 보여 주었고, 이는 환자의 94 %를 치료할 수있게했습니다. 그러나 미국에서의 의약품 비용은 75,000 달러이며,
- Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir)는 만성 C 형 간염 치료제로 WHO가 승인 한 세 번째 약물이지만 1 차 유전자형에서만 효과적이다. 임상 시험의 결과 Harvoni의 효과는 단일 요법에서 동일하며 Ribavirin과 동시에 투여되는 것으로 나타났습니다. 간 섬유증 퇴행성 질환 환자의 99 %와 간경변 환자의 95 %에서 지속적인 바이러스학 효과가 관찰됩니다. 2015 년까지 Sovaldi는 그루지아에서 주정부 치료 프로그램으로 구매되어 16 만 6 천명이 넘는 20,000 명이 사망했습니다. 그루지야 보건부는 Harvoni를 2016 년에 구입하기로 결정했습니다. 왜냐하면 그러한 치료 요법은 조금 저렴하고 효율적이기 때문입니다. 제네릭 Hepcinat LP와 Twinvir도 비슷한 효과와 효과가 있습니다.
제네릭 구매에 대한 조언은 이제 공개되었습니다. 독일, 이스라엘 또는 미국에서 원약으로 값 비싼 치료를받는 사람들은 도움이 될 수 있다고 주장한다. 좀 더 겸손한 재정 상태를 가진 사람들은 제네릭이 또한 회복하는데 도움이되기 때문에 초과 지불 할 필요가 없다고 말합니다. 따라서 분쟁은 재정적으로 해결됩니다. 결국 3 개월 코스 Harvoni 비용이 $ 50,000이라면 같은 Twinvir 비용은 $ 2100가 될 것입니다.
그러나 아날로그를 구입할 때는 가짜가되지 않는 것이 중요합니다. 공식 프랜차이즈 공식 생산은 인도에서만 가능합니다. 중국이나 이집트에서 생산 된 유사품의 품질은 여전히 의심 스럽습니다.
Harvoni, Telaprevir 및 다른 제조업체와 같은 의약품에 대한 부당하게 높은 가격은 "이식보다 저렴하고 안전합니다"라고 설명합니다. 즉, 그러한 비용은 상업적으로 고안되어 의약품 제조의 기술적 어려움과 무관합니다.
Sofosbuvir + Daclatasvir / Simeprevir
Sofosbuvir로 구성된 복합 약물 이외에 환자는 Daclatasvir 또는 Simeprevir와 함께 Sofosbuvir와 같은 약물을 별도로 복용 할 수 있습니다. Sofosbuvir + Ledipasvir의 조합은 Harvoni 및 제네릭의 출시로 인해 더 이상 두 개의 별개 약물의 조합으로 간주되지 않습니다.
Daclatasvir와 Simeprevir에 관해서는, 그것의 효과를 증가시키기 위하여 Sofosbuvir에 추가로 2015 년에 둘 다 풀어 놓였다. 그러나이 성분들의 존재는 일반 치료 비용을 $ 66,000만큼 증가 시켰고 결과적으로 $ 170,000 (미국 2015 년)에 달했습니다. 하나 또는 다른 유형의 요법에 대한 선호도는 환자의 과거력 및 현재 상태에 따라 제공됩니다. 이제 의사는 그러한 치료 요법을 제공합니다.
빅트 렉스 ® (보스 프레 비어)
가격 : 2013 년 초의 대략적인 가격은 패키지 당 4000 $ (월간 요금)입니다.
작곡 :
유효 성분 : boceprivir;
1 캡슐에는 200mg의 보스 프레 비어가 포함되어 있습니다.
락토오스, 예비 젤라틴 화 전분, 나트륨 크로스 카멜 로즈, 소듐 라 우릴 설페이트, 마그네슘 스테아 레이트.
캡슐 : 뚜껑에는 산화철 레드 (E 172), 산화철 옐로우 (E 172), 이산화 티타늄, 젤라틴 하우징 : 산화철 옐로우 (E 172), 이산화 티타늄, 젤라틴이 들어 있습니다.
투약 형태
캡슐
약물 요법 그룹
전신 사용을위한 항 바이러스제. 프로테아제 억제제.
ATC 코드 J05A E12.
임상 특성.
사용에 대한 표시
VicTRELIS® (Boceprevir)는 이전에 치료를받지 않은 간경화를 포함하여 간염의 첫 번째 유전자형과 간 질환을 보인 성인 환자 (18 세 이상)에서 만성 C 형 간염 치료제로 peginterferon alfa와 ribavirin을 병용하는 경우에 필요합니다. 이전의 인터페론 및 리바비린 요법에 반응했다. VICTRELIS®는 단일 요법으로 사용하지 말고 peginterferon alfa와 ribavirin과 병용해야합니다.
• 활성 물질 또는 약물의 부형제에 대한 감수성.
• 중금속과 triazolam, bepridil, pimozide, lumefantrin, halofantrine, tyrosine kinase 억제제, simvastatin, CYP3A4 / 5 및 CYP3A4 / 5에 크게 좌우되는 중금속 및 / 또는 생명을 위협하는 현상에 결합하는 혈장 내 농도가 큰 약물과의 병용. 로바스타틴 및 맥각 유도체.
복용량 및 관리.
Viktrelis 치료는 C 형 간염 치료 경험이있는 의사가 수행해야합니다.
VICTRELIS®는 peginterferon alpha 및 ribavirin과 함께 사용됩니다. 복용량
VICTRELIS ®는 하루에 세 번 (7-9 시간마다) 800mg (200mg 캡슐 4 개) 섭취합니다. 복용량은 환자 그룹에 따라 다를 수 있습니다 (예 : 간경화 환자).
최대 용량은 2400 mg입니다.
음식없이 약물을 복용하면 효과가 감소 할 수 있습니다.
이전에 치료를받지 않았던 간경화가없는 환자에서 병합 요법의 일부로 VICTRELIS ®를 사용하는 방식으로 인터페론 및 리바비린으로 이전 치료 중 부분적으로 반응했거나 재발했습니다.
• 4 주간 peginterferon alfa와 ribavirin으로 치료 시작 (치료 1-4 주).
• VICTRELIS ® 800 mg (4 캡슐 200 mg)을 하루에 세 번 (7-9 시간마다)
4 주 치료 후 peginterferon alfa와 ribavirin 처방을 공동으로 받았다. 치료에 대한 환자의 반응 (HCV-RNA의 소실 및 치료 8, 12, 24 주)에 따라 치료 기간이 결정됩니다 (표 1 참조).
표 1. 치료 기간의 결정
12 주에 환자의 HCV-RNA 수준이 100 IU / ml 이상이거나 24 주에 감지되면 치료를 완료해야합니다.
혈장 HCV-RNA 수준은 Roche COBAS ® TaqMan ® 분석기를 사용하여 측정합니다.
25IU / ㎖의 정량화 한계가있다.
간경변증 환자와 반응이없는 환자
권장되는 치료 기간은 48 주 : 페그 인터페론 알파와 리바비린 + 4 주간의 페그 인터페론 알파, 리바비린 및 빅 테로스 치료 요법의 44 주 (치료를 중단하는 규칙, 표 1 참조). peginterferon alfa, ribavirin 및 Victreis 치료는 peginterferon alfa와 ribavirin 치료의 첫 4 주 후에 적어도 32 주 동안 지속되어야합니다. Victralis의 부작용 위험이 증가하면 (빈번히 - 빈혈) 환자가 치료를 용인하지 않는 경우 치료 12 주 동안 페그 인터페론 알파와 리바비린 만 투여 할 가능성을 고려해야합니다. 환자가 복용량을 놓치고 다음 복용량까지 2 시간 미만이 남아 있으면 놓친 복용량을 취소해야합니다. 환자가 복용량을 놓치고 2 시간 이상이 남아서 다음 복용량이 남아있는 경우, 놓친 복용량을 식사와 함께 가져와야하며 일반적인 처방을 회복해야합니다.
Victralis의 복용량을 줄이는 것은 권장하지 않습니다. 환자가 페그 인터페론 알파 및 / 또는 리바비린과 관련된 중대한 부작용을 겪은 경우, 이들 약물의 용량을 줄여야합니다 (이러한 약물의 의학적 사용 지침 참조). peginterferon alfa와 ribavirin을 복용하지 않으면 Victralis를 투여하면 안됩니다.
특수 환자 그룹
신장 및 / 또는 간부전증이있는 환자는 용량 조절이 필요하지 않습니다. Victrelos는 십대 간경변증 환자에서 연구되지 않았습니다.
간경변이없는 이전에 치료받지 않은 성인 환자에서의 FIG.1 치료
그림 2 이전 치료가 효과가없는 성인 환자의 치료
그림 3. 바이러스 반응에 의해 결정된 치료, 비 반응 환자 및 모든 간경화 환자
Viktralis와 peginterferon alpha 및 ribavirin 병합 요법에 대한 가장 일반적인 부작용은 약화, 빈혈, 오심, 두통이었다. 복용량 감소의 가장 흔한 원인은 빈혈로, peginterferon alfa-2b와 ribavirin을 병용 투여 한 환자에서 Victrawis를 사용한 환자에서 peginterferon alfa-2b와 ribavirin을 별도로 복용 한 환자보다 흔했습니다. 표 2에 열거 된 부작용은 빈번히 다음과 같은 범주로 분류 할 수 있습니다. 빈번히 (1/10 이상) 자주 (다산의 경우 1/100 이상으로 역전 된 경우).
임산부에서의 빅트 렐로스 (Victrelos) 사용에 대한 연구는 수행되지 않았으므로, 임신 중에는 약물 금기이다. 약물 사용 중 생식 연령의 여성들은 효과적인 피임약을 사용해야합니다.
Boceprevir은 모유로 배설되므로 신생아 및 신생아에게 미치는 영향을 배제하는 것은 불가능합니다. 유아의 부작용 가능성 때문에 모유 수유를 치료 전에 중단해야합니다.
소아에서의 보셉 프리 비어의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았다.
응용 기능
Peginterferon 알파 및 리바비린 치료는 치료 4 주 동안 빈혈을 유발할 수 있습니다. Viktralis의 이중 요법 추가는 8 주째에 1g / dl까지 헤모글로빈 농도가 추가로 감소하는 것과 관련이 있습니다. 따라서 치료를 시작하기 전에 4 주째와 8 주째와 미래에주의 깊게 혈액 검사를 모니터해야합니다. 혈청 헤모글로빈 농도가 10g / dl (또는 6.2mmol / l) 미만인 경우 빈혈을 조정해야합니다.
복용량 감소 및 / 또는 리바비린을 투여하는 것을 확인하는 것은 리바비린에 대한 지침에 나와 있습니다.
Victreis 치료법을 추가하면 peginterferon alfa-2b 및 ribavirin의 사용보다 중증도 감소가 발생할 수 있습니다. Victreis의 경우 생명을 위협하는 감염의 빈도가 대조군보다 높았다. 호중구의 수를 통제하는 것은 치료 시작과 치료 과정에서 정기적으로 수행되어야한다. 신속한 평가와 감염 치료가 권장됩니다.
VICTRELIS® 복용시 혈소판의 수는 약물의 이중 복용량을 복용 한 환자에 비해 감소하는 경향이있었습니다. 환자의 혈액 중성 지방, 요산 및 총 콜레스테롤 증가와 관련된 실험실 매개 변수의 다른 변화.
peginterferon alfa-2b와 peginterferon alfa-2b의 병용 사용
Victralis와 peginterferon alfa-2a의 조합은 호중구 감소증과 감염의 발병률이 높았다.
Drospirenone을 함유 한 약
drospirenone을 함유 한 약물을 복용하는 환자뿐만 아니라 칼륨 보존성 이뇨제를 복용하는 환자에서 고칼륨 혈증의 발생으로주의를 기울여야합니다. 이를 방지하기 위해서는 다른 피임약의 사용을 고려할 필요가 있습니다.
응답이없는 환자에게 적용
VICTRELIS® 치료법에 페그 인터페론 알파 -2b와 리바비린을 복용 한 환자에서 4 주째에 실시한 회귀 분석 결과를 토대로, 응답이없는 환자는 긍정적 인 반응을 보일 수 있습니다.
HCV 프로 테아 제 억제제 단독 요법
임상 연구의 결과에 따르면 Victreis는 C 형 간염 바이러스의 병용 치료 없이는 저항력이 증가 할 가능성이 높습니다. Victrelis 치료가 이후 도입 된 HCV 프로테아제 억제제의 활성에 어떤 영향을 미치는지는 알지 못한다.
HIV 감염 환자에게 사용
만성 C 형 간염 유전자형 1의 치료를위한 단독 요법으로서의 Victralis 및 페그 인터페론 알파 및 리바비린과 병용 된 안전성 및 효능은 HIV 감염 및 HCV 환자에게서 입증되지 않았다. 임상 연구가 진행 중입니다.
바이러스 성 B 형 간염 환자에게 사용
장기 이식 환자에게 사용하십시오.
바이러스 성 C 형 간염 환자의 다른 유전형에 사용
QT 간격을 길게 할 위험이 있다는 증거가 있습니다.
희귀 유전병 환자에게 사용
갈락토스 불내증, 라프 락타아제 결핍, 글루코스 - 갈락 토즈 흡수 장애 등의 유전 질환이 희귀 한 환자는이 약을 사용하지 않아야합니다.
노인 환자
VICTRELIS® 임상 연구에 포함 된 65 세 이상의 환자 수는 복용량의 차이를 결정하기에는 충분하지 않았습니다. 경험은 노인과 젊은 환자의 반응간에 임상 적으로 중요한 차이가 없다는 것을 보여줍니다.
모터 수송 또는 다른 메커니즘을 구동 할 때 반응 속도에 영향을 줄 수있는 능력
Victimis를 pegylated interferon alpha 및 ribavirin과 함께 사용하면 특정 반응이 반응 속도에 영향을 줄 수 있습니다. VICTRELIS ®에 대한 페그 레이 티드 인터페론 알파 및 리바비린과의 개별 반응은 변동될 수 있습니다. 환자에게 약점과 현기증에 대한 정보를 제공해야합니다 ( "부작용"참조). 페 길화 인터페론 알파 및 리바비린에 대한 자세한 내용은 해당 지침을 참조하십시오.
다른 약물 및 기타 유형의 상호 작용과의 상호 작용
Victrelos는 강력한 CYP3A4 / 5 억제제입니다.CYP3A4 / 5에 의해 원래 대사 된 약물은 VICTRELIS® 복용시 치료 효과와 부작용을 증가 시키거나 연장시킬 수있는 효과가 더 클 수 있습니다 (표 3 참조). Victralis는 다른 CYP450 효소를 억제하거나 유도하지 않습니다. 이 약은 CYP3A4 / 5 효소에 의해 부분적으로 대사되며, CYP3A4 / 5를 유도하거나 억제하는 약물과 VICTRELIS®를 병용하면 Victreis의 효과를 향상 시키거나 약화시킬 수 있습니다.
페길 레이 티드 인터페론 알파 및 리바비린과 병용되는 빅텔리스는 CYP3A4 / 5에 크게 의존하는 약물 및 중증 및 / 또는 생명을 위협하는 조건에 결합하는 상승 된 혈장 농도와 함께 섭취하는 경우 금기이다 : 경구 용 미다 졸람, amiodarone, astemizol, bepridil, pimozide, propafenone, quinidine 및 맥각 유도체 (dihydroergotamine, ergonovin, ergotamine, methylmergonin).
약동학 상호 작용을위한 자료
치료 용 의약품
상호 작용 *
현지 리셉션을위한 권장 사항
케 토코 나졸
(ketoconazole 400 mg 하루 2 회 + Victreis 400 mg)
보세 프레 비어 AUC ↑ 131 %
boceprevir C최대 ↑ 41 %
boceprevir C최소 적용되지 않음
Victralis와 ketoconazole (또는 다른 항진균제)의 조합은 매우 조심스럽게 처방됩니다.
Nucleoside 역전사 효소 억제제
테 노포 비어
(Tenofovir 300mg 1 일 1 회 + Victelis 800mg 1 일 3 회)
boceprevir AUC ↔ 8 % **
boceprevir C최대 ↔ 5 %
boceprevir C최소 ↔ 8 %
Tenofovir AUC ↔ 5 %
테 노포 비르 C최대 ↑ 32 %
Victralis와 Tenofovir의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
non-nucleoside는 transcribeases를 과잉 번식시킨다
에 파비 렌즈
(에 파비 렌즈 600mg 1 회 1 회 800mg 1 일 3 회)
boceprevir AUC ↔ 19 % **
boceprevir C최대 ↔ 8 %
boceprevir C최소 ↓ 44 %
에 파비 렌즈 AUC 20 %
에 파비 렌즈 C최대 ↔ 11 %
혈장 내 Victreis의 농도는 에파 비렌 즈 (efavirenz)와 함께 복용했을 때 감소했습니다. 이 감소의 임상 결과는 직접 평가되지 않았습니다.
리토 나비 르
(리토 나비 어 100 mg 1 회 1 mg 400 mg 1 일 3 회)
보세 프레 비어 AUC ↔ 19 %
boceprevir C최대 ↓ 27 %
boceprevir C최소 ↔ 4 %
프로 테아 제 억제제와 함께 리토 나비 어 사용에 관한 자료는 없습니다. Victralis와 ritonavir의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
드로 스피 렌온 /에 티닐 에스트라 디올
(Drospirenone 3 mg 1 회 + Ethinyl estradiol 0.02 mg 1 회 + Victreis 800 mg 1 일 3 회)
Drospirenone AUC ↑ 99 %
드로 스피 렌온 C최대 ↑ 57 %
에 티닐 에스트라 디올 AUC ↓ 24 %
(드로 스피 렌온은 CYP3A4 / 5 억제제 임)
환자는 고칼륨 혈증이나 칼륨 보존 이뇨제를 복용하는 환자로 이어질 수있는 조건에주의해야합니다. 다른 피임약을 사용할 때는주의를 기울여야합니다.
미다 졸람 (구강)
(4 mg 1 회 경구 + vikrelis 800 mg 3 회 하루)
Midazolam AUC ↑ 430 %
미다 졸람 C최대 ↑ 177 %
Viktralis와 금기 시용
* Victrelis와 다른 약물의 상호 작용 (동시에 복용 한 약물 / Victreis와 병용 한 Victreis의 평균 추정치의 변화) : ↓ - 평균 비율 20 % 이상 감소. ↑ - 비율의 평균 추정치가 25 % 이상 증가했습니다. 효과 없음 (↔) - 비율 ≤ 20 %의 평균 추정치의 감소 또는 비율 ≤ 25 %의 평균 추정치의 증가.
‡ 조합 요법을 사용한 코호트 연구에서 농도 - 시간 곡선 (AUC) 하의 면적은 200 mg과 400 mg입니다.
약리학 적 특성
Victrelos는 C 형 간염 바이러스 (HCV)의 NS3 프로 테아 제 억제제입니다. 공유 결합으로 작용하지만 HCV에 감염된 숙주 세포에서 바이러스 복제를 억제하는 기능성 그룹 (알파) 케 토아 미드를 사용하여 활성 세린 (Ser139) NS3 프로테아제에 다시 결합한다. 생화학 샘플에서 세포 배양의 항 바이러스 활성은 Botsprevir 느린 결합의 항 바이러스 활성을 평가한다 HCV 레 플리 콘 시스템에서 NS3 프로테아제의 억제제. 72 시간 세포 배양 분석에서, 보체 프레 비어에 대한 IC50 및 IC90의 억제 농도 값은 각각 약 200 nM 및 400 nM이었다. RNA replicon의 양을 줄이는 것이 치료 시간에서 최우선 순위입니다. 72 시간 동안 IC90으로 처리하면 RNA 레 플리 콘의 수준이 1 로그 감소한다. 15 일째 치료를 계속하면 RNA replicon의 수준이 2 로그 감소합니다. replicone RNA의 90 % 억제를주는 boceprevir와 interferon alfa-2b의 다양한 조합의 평가는 추가적인 효과를 보였다; 상호 작용 또는 길항 작용의 증거가 발견되었습니다.
승리 저항성은 생화학 및 레 플리 콘 샘플에서 결정되었다. Victrelis의 효과는 V36M, T54A, R155K 및 V170A와 같은 저항성 (RAV)과 관련된 다음과 같은 주요 내성 아미노산 돌연변이 체에 의해 감소되었습니다 (2-10 배). 저항과 관련된 아미노산 돌연변이 체 (A156T)의 경우 효율 손실 (50 회 이상)이 관찰되었습니다. A156T 돌연변이 체를 갖는 복제물은 다른 RAV가 운반하는 복제물보다 생존력이 떨어집니다. 이중 RAV에 대한 저항의 다중 증가는 개별 RAV의 저항 지표의 곱과 거의 같다. 이전에 치료하지 않은 환자와 이전 치료가 효과적이지 않은 것으로 판명 된 환자를 4 주간 peginterferon alfa-2b 및 ribavirin을 투여 한 후 Victralis 하루 3 회 800mg 씩 3 상 연구에서 15 %의 환자가 RAV를 앓고 있었으나 기준치에 미치지 못했다. 샘플을 분석 한 결과 Viktralis를 복용 한 환자의 53 %가 RAV로 바이러스 반응이 지속되지 않았으며 이는 기저 상태가 아니라는 것을 보여주었습니다. 유전자형 1a 바이러스와 T54A (42 %), T54S (37 %), A156S (26 %) 및 V170A (32 %)로 감염된 환자의 아미노산 대체 물질 V36M (61 %), R155K (68 % 유전형 1b 바이러스에 감염된 환자 Victelis를 복용 한 환자에서 인터페론 감수성 (치료 4 주째에 1-log10 바이러스 부하의 감소로 결정됨)은 RAV의 수가 적 었으며 RAV는 6 % 였고 바이러스 부하가 감소한 환자 치료 4 주째
Boseprevir는 투여 후 2 시간의 평균 Tmax로 흡수되었다. 정상 상태의 AUC, Cmax 및 Cmin은 투여 량에 비례하여 완전히 증가하지 않았으며, 개별적인 상호 작용 수준은 800 mg과 1200 mg에서 유의하게 중첩되어 더 많은 용량에서 흡수가 적었다. 1 일 3 회 약을 복용 한 후 축적이 적고 약동학 정상 상태에 도달했습니다. 보체 프리 비어를 1 일 3 회 800mg 투여 한 건강한 지원자의 경우, AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. 약물 동태 학 연구의 결과는 건강한 지원자와 HCV 감염 환자에 대해 동일했다.
Victreis의 절대 생물학적 이용 가능성은 연구되지 않았다.
Victrilis는 음식과 함께 사용해야합니다. 하루에 3 번 800mg을 섭취하면 음식은 금식과 비교하여 보세 프레 비어의 노출을 60 %까지 향상 시켰습니다. boceprevir의 생체 이용률은 음식의 종류 (예 : 고지방 또는 저지방)와 상관없이, 그리고 식사 전 5 분, 식사 중 또는 식사 직후 복용 여부와 유사했습니다.
Boceprevir는 평형 농도에 도달 할 때 약 772 리터의 평균 분배 체적 (Vd / F)을 갖는다. 약을 단회 투여 한 후 800mg의 혈장 단백질 결합은 약 75 %입니다. 보 세프 레비 르 (Boseprevir)는 약 2 등분의 부분 입체 이성질체가 혼합 된 형태로 존재하는데, 이는 혈액 플라즈마에서 빠르게 공존한다. 부분 입체 이성질체의 비율은 2 : 1이며, 지배적 인 부분 입체 이성질체는 약리학 적으로 활성이고, 다른 부분 입체 이성질체는 비활성이다.
시험 관내 연구에 따르면 botsprevir는 Alda-keto-reductase를 사용하여 C 형 간염 바이러스에 활성이없는 환원 케톤 대사 산물로 주로 대사되며, 14C로 표지 된 800mg의 boceprevir를 경구 투여 한 결과 혈액에서 가장 순환하는 대사 산물은 환원 된 케톤과의 대사 산물의 부분 입체 이성질체 혼합물.이 약의 노출은 보셉 프리 비어에 대한 노출을 약 4 배 초과했다.
Boseprevir는 약 3.4 시간의 평균 반감기 (t 1/2)로 혈장에서 배출됩니다. 보체 프레 비어의 체내에서의 평균 총 클리어런스 (CL / F)는 약 161 l / h이며, 14C- 라벨링 된 보셉 프레비어 800 mg을 경구 투여 한 후 약 79 %의 소변이 대변으로 배출되었고 9 %는 소변으로 배출되었다. 이 데이터는 보스 프레 비어가 주로 간을 통해 분비된다는 것을 나타냅니다.
기본적인 물리적 및 화학적 성질 : 약물 ID "314"의 불투명 한 코드와 빨간색 페인트로 칠해진 황색을 띠는 몸체와 로고가있는 황갈색 뚜껑으로 구성된 크기가 "0"인 캡슐에 흰색 또는 거의 흰색의 분말. 빨간색 페인트로 적용.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 2 ~ 8 ° C의 온도에서 보관하십시오. 저장은 30 ° C 이하의 온도에서 가능하지만 3 개월 동안 만 가능합니다.
336 캡슐 (블리스 터에 12 캡슐, 내부 상자에 7 블리스 터, 외부 상자 1에 4 상자).
제조업체 "대량": Schering-Plough (싱가포르) PTE Ltd, 싱가포르 / Schering-Plough (싱가포르) PTE Ltd, 싱가포르.
이차 패키징, 테스트 및 출시 : 벨기에 Schering-Plough Labo NV / 벨기에 Schering-Plough Labo NV.
대체 시험 : Merck Sharp & Dome B.V., 네덜란드 / Merck Sharp Dohme BV, Netherlands.70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 63 Tuas West Drive, 638414 Singapore. 산업 단지 30, Heist-op-den-Berg, 앤트워프, B-2220, 벨기에.Industriepark 30, Heist- 앤드워프, B-2220, 벨기에, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Netherlands.
텔 라프 레비 르 (Telaprevir)
내용
구조식
러시아어 이름
라틴어 물질 이름 Telaprevir
화학 이름
총 공식
약물의 약리학적인 그룹 Telaprevir
조직 학적 분류 (ICD-10)
CAS 코드
물질의 특성 Telaprevir
C 형 간염 바이러스 프로테아제 NS3 / 4A 억제제 텔 라프 레비 르는 백색에서 거의 백색의 분말이며 물에서의 용해도는 0.0047 mg / ml입니다. 분자량 679.85.
약리학
Telaprevir는 바이러스의 복제에 필요한 C 형 간염 바이러스의 세린 NS3 / 4A 프로테아제의 억제제입니다.
C 형 간염 바이러스 (HCV)에 대한 Telaprevir 활성 (in vitro 연구)
HCV replicon subtype 1B IC 값의 생물학적 평가 방법을 사용할 때50 야생형 HCV에 대한 IC50 값은 IC 값에 필적하는 0.354 μM이었다50 바이러스 서브 타입 1A와 관련하여 0.28 ㎛였다.
치료에 대한 바이러스 반응의 부재 또는 재발의 발생과 관련된 HCV의 변이체는 생물학적 복제본 평가 방법 (부위 지정 돌연변이 유발)에 의해 확인되었다. V36A / M, T54A / S, R155K / T 및 A156S 변이체는 시험관 내 telaprevir에 대한 내성이 낮았다 (IC의 3-25 배 증가50 telaprevir), A156V / T 및 V36M + R155K 변이 형은 telaprevir 저항성이 더 높았다 (IC 내에서 25 배 이상 증가 함)50 telaprevir). 환자 물질로부터 유래 된 서열을 사용하여 생성 된 레 플리 콘 변이체도 유사한 결과를 보였다.
시험관 내에서 내 저항 내성 변이체를 복제하는 능력은 야생형 바이러스를 분석 할 때 변이체를 복제하는 능력보다 낮았다.
교차 저항 (저항)
Telaprevir 저항성 변이체는 HCV 레 플리 콘 시스템에서 프로테아제 억제제 클래스의 구성원에 대한 교차 저항에 대해 분석되었다. 155 또는 156 위치에서의 단일 치환 및 잔기 36 및 155에서의 치환을 갖는 이중 변이체를 갖는 레 플리 콘은 실험에 사용 된 광범위한 민감도를 갖는 모든 프로테아제 억제제에 대한 교차 저항성을 입증 하였다. 연구 된 모든 텔 라 프리 비르 내성 변이체는 인터페론 알파, 리바비린 및 뉴 클레오 시드 및 비 뉴 클레오 사이드 억제제에 대해 HCV 폴리머 라제의 복제체 시스템에서 완전히 민감 하였다. telaprevir와 같은 HCV 프로테아제 억제 물 NS3 / 4A에 근거한 효과없는 처리가 있던 환자의 재 처리에 대한 임상 데이터는 없으며 현재 telaprevir 치료의 재수술 가능성을 나타내는 임상 데이터는 없습니다.
ECG 평가. QT 간격 당 750 및 1875 mg의 용량에서 telaprevir의 효과는 QT 간격 (이중 맹검, 이중 시뮬레이션, 무작위, 위약 및 적극 조절 (모시 프 록 사신 400 mg) 4주기 횡단면 연구)의 포괄적 인 임상 시험에서 평가되었습니다. 작은 효과를 검출 할 수있는 능력이 입증 된 연구에서 Fridericia 공식 (QTcF)을 사용하여 교정 할 때 가장 큰 위약 교정 QTc 간격의 일방 95 % CI의 상한은 임계 값 10ms 미만이었다. 높은 노출 임상 시나리오를 제시하기 위해서는 1875 mg의 용량으로 충분합니다.
건강한 성인 지원자와 만성 C 형 간염 환자에서 telaprevir의 약물 동력학을 연구 한 결과, Telaprevir는 식사 중에 3 회 복용량으로 경구 투여되었다. 페그 인터페론 알파 (peginterferon alfa) 및 리바비린 (ribavirin)과 함께 12 주 동안 하루에 두 번 375mg (총 1125mg). telaprevir의 혈중 농도는 peginterferon alfa와 ribavirin을 동시에 복용했을 때 telaprevir 단독 투여보다 높았다. telaprevir의 농도는 peginterferon alfa-2a 및 ribavirin과 동시에 복용했을 때와 같았고 동시에 peginterferon alfa-2b 및 ribavirin과 함께 복용했을 때와 동일했습니다.
섭취시, telaprevir은 소장에서 흡수되기 쉽습니다. 대장 흡수율에 대한 데이터는 없습니다. C최대 Plasma telaprevir는 4 ~ 5 시간 내에 얻어진다. 인간 Caco-2 세포에 대한 in vitro 연구에서 telaprevir는 P-gp 기질임을 보여 주었다.
AUC 0-24 평형 상태에서의 텔 라프 레비 르 (telaprevir)는 3 일 (8 시간마다 750mg) 또는 2 일 (하루 2 회 1250mg)에서 2250mg의 1 일 복용량을 복용했는지 여부와 관계없이 동일했습니다. telaprevir의 농도는 표준 칼로리 함량 (21g 지방, 561kcal)의 동시 섭취와 비교하여 지방이 많은 고 칼로리 식품 (56g 지방, 928kcal)을 동시에 섭취하면 20 % 증가했습니다.
Telaprevir는 식사와 함께 복용해야합니다. 빈 지방에 telaprevir를 복용했을 때 AUC는 단백질 함량이 높은 (9 g, 260 kcal) 저지방 식품을 섭취하는 동안 26 % 감소하여 지방 함량이 낮은 저칼로리 식품 (3, 6 g의 지방, 249 kcal)의 칼로리를 섭취해야합니다.
Telaprevir는 혈장 단백질, 주로 알파에 59-76 % 결합되어 있습니다1-산성 당 단백질 및 알부민. 섭취 후 명백한 Vd 252 리터이며 72.2 %의 개별 변동성을 보입니다.
Telaprevir는 가수 분해, 산화 및 환원에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 많은 대사 산물이 대변, 혈장 및 소변에서 발견되었습니다. 다시 섭취 할 때, telaprevir의 주요 대사 산물은 telaprevir의 R- 부분 입체 이성질체이며, telaprevir, pyrazinic acid 및 telaprevir의 비활성 대사 산물에 비해 활성이 30 배 적습니다.이 대사 산물은 알파 - 케토 아미드 결합에 의해 감소됩니다.
재조합 인간 시토크롬 P450 (CYP) 이성체를 이용한 시험 관내 연구 결과에 따르면 CYP3A4 동위 효소가 텔 랩프 레비 CYP 매개 대사를 담당하는 주요 CYP 이소 형인 것으로 나타났습니다.
재조합 알도 케 토레 덕타 아제 (aldoketoreductase)를 이용한 시험 관내 연구에 의하면 이들 및 가능하면 다른 환원 효소가 또한 텔라 프레 비르 신진 대사를 일으키는 것으로 나타났습니다. 다른 proteolytic 효소는 또한 telaprevir 가수 분해에 관여합니다. 재조합 인간 CYP isoenzyme 시스템을 이용한 연구에서 telaprevir는 CYP3A4 isoenzyme의 억제제임을 보여주었습니다. telaprevir에 의한 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6 isoenzymes의 in vitro 억제에 대한 증거는 없다. 시험 관내에서, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C 및 CYP3A 동종 효소의 테프라비어 유도는 검출되지 않았다. 그러나 약물 상호 작용에 대한 임상 연구의 결과를 토대로 테라프라비어를 사용한 대사 효소 유도는 배제 할 수 없습니다.
시험관 내 연구에 따르면, 텔 라프 레비 르는 UGT1A9 또는 UGT2B7의 억제제가 아닙니다. 재조합 UGT1A3에 대한 in vitro 연구 결과, telaprevir가이 효소를 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 이 현상의 임상 적 의의는 불분명하다. UGT1A3의 부분 기질 인 buprenorphine과 건강한 성인 지원자와 함께 telaprevir를 공동 투여했을 때 buprenorphine에 대한 전신 노출이 증가하지 않았습니다. 시험관 내에서, 알코올 탈수소 효소의 telaprevir 억제는 검출되지 않았다.
단백질 운반. 생체 외 연구에 따르면, telaprevir는 유기 음이온 인 OATP1B1과 OATP2B1의 폴리펩티드 운반체의 억제제입니다.
유기 양이온 담체 (OCT)의 시험 관내 억제 telaprevir에 의해 OCT2 또는 유기 음이온 담 지체 (OAT1)가 관찰되지 않았습니다.
Telaprevir는 MATE (다중 약물 및 독소 압출) 계열의 단백질 인 MATE1 및 MATE2K의 약제 내성 억제제로서 IC에서 다제 내성 및 독소 제거를 담당합니다50 28.3 및 32.5 μM이었다. 이 효과의 임상 적 중요성은 현재 알려지지 않았다.
건강한 자원자에서 14 C- 라벨 텔 라프 레비 르 750 mg을 1 회 경구 투여 한 결과, 총 방사능의 90 %가 대변, 소변 및 호기에서 96 시간 동안 검출되었고, 대변에서 발견 된 방사능 투여 량의 평균값은 82 %였다 공기 - 9 % 및 소변 - 1 %. 배설물에서 발견되는 방사능에서 14C가 표지되지 않은 telaprevir와 VRT-127394의 비율은 각각 31.8 %와 18.7 %이다.
섭취 후, 명백한 총 클리어런스는 32.4 리터이고, 개인 변동성은 27.2 %입니다. 평균 t1/2 750mg의 telaprevir의 단일 용량의 경구 투여 후 4-4.7 시간이다.
telaprevir 농도는 대사 경로의 포화 또는 수송 단백질의 방출로 인해 식사와 함께 375 ~ 1875 mg의 범위에서 단일 경구 투여 후 용량에 비례하여 증가합니다.
특수 환자 그룹
아이들 현재, 18 세 미만의 소아 및 청소년에게 텔라 프리 레를 사용하는 데 관한 자료는 없습니다.
신장 기능 장애. telaprevir의 약물 동력학은 750mg의 단회 투여 후 신장 기능이 심각한 (HCV 크레아티닌 30ml / min 미만) 심각한 HCV 음성 지원자에게서 연구되었다. 평균 C최대 및 AUC telaprevir는 건강한 지원자와 동일한 지표에 비해 각각 10 % 및 21 % 더 높았다.
간 기능 장애. Telaprevir는 간에서 주로 대사됩니다. CSS Telaprevir는 건강한 지원자와 비교할 때 가벼운 간 기능 장애 환자 (등급 A, Child-Pugh 기준 5-6 점)에서 15 % 감소합니다.
CSS Telaprevir는 건강한 지원자와 비교하여 중등도의 간 기능 장애가있는 환자 (B 등급, Child-Pugh 기준 7-9 점)에서 46 % 감소합니다.
폴 환자의 성별에 따라 용량 조정이 필요하지 않습니다.
레이스 약물 동력학 분석 자료에 따르면 인종은 혈액 내 텔 라프 레비르의 농도에 영향을 미치지 않습니다.
노인 환자. 현재, 65 세 이상의 환자에서 텔 랩프 레비 (telaprevir) 사용의 효능 및 안전성에 관한 자료가 충분하지 않습니다.
노인 의학 분야의 응용 분야. C 형 간염 바이러스에 감염된 환자의 집단 약동학 분석 결과, 연구 대상 연령층 (19-70 세, 65 세 이상 35 명)에서 telaprevir 노출에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.
물질 Telaprevir의 사용
간경변증을 포함한 보상 간 질환을 가진 성인 환자에서 만성 C 형 간염 유전자형 1의 치료 : 이전에는 C 형 간염 바이러스에 대한 항 바이러스 치료를받지 않은 페그 인터페론 알파 및 리바비린과 병용 투여; 이전에 인터페론 알파 (정상 또는 페그 인터페론)를 단독으로 또는 리바비린과 병용하여 이전의 재발 또는 치료에 대한 부분적인 반응이 있거나 치료에 대한 반응이없는 환자.
Telaprevir는 페그 인터페론 알파 단독 또는 리바비린 단독으로 단독 요법으로 사용할 수 없습니다.
금기 사항
과민; 현재 18 세 이상 65 세 이하의 환자에서 텔 랩프 레비 르의 안전성과 효능이 입증되지 않았기 때문에 추가 데이터가 확보 될 때까지는이 환자 그룹에서 텔라 프리 레비 르를 사용해서는 안됩니다. Telaprevir는 CYP3A isoenzyme의 활성과 심각한 및 / 또는 생명을 위협하는 현상 (즉, 치료 지수가 좁은 혈장 농도의 증가)에 따라 결정되는 약물과 동시에 복용하지 않아야합니다. Telaprevir는 정맥 투여 용 리도카인을 제외하고 IA, IC 또는 III 군의 항 부정맥제와 동시에 복용하지 않아야합니다. Telaprevir는 CYP3A isoenzyme을 활성화시키는 약물과 동시에 복용하면 안됩니다. 이것은 telaprevir 효과의 손실을 동반 할 수 있습니다.
telaprevir와 동시에 사용할 수없는 약물은 다음과 같습니다 ( "상호 작용"참조).
telaprevir와 동시에 사용할 수없는 약물 : α 차단제1-아드레날린 성 수용체 (알부 조신); IA, IC 및 III 부류의 항 부정맥제 (amiodarone, bepridil, flekainid, propafenone, quinidine); 항히스타민 제 (아스테 미 졸, 테르페나딘); 항 경련제 (카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, 페니토인); 항결핵제 (리팜피신); 맥각 알칼로이드 유도체 (디 히드로 글루타민, 에르고 노빈, 에르고 타민, 메틸 에르고 노빈); 위장 운동 (cisapride)에 영향을 미치는 약제; HMG-forAl-CoA 환원 효소 억제제 (로바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴); 최면제 (경구 용 미다 졸람, 트리아 졸람).
사용 제한
Telaprevir는 다음과 같은 경우에주의해서 사용해야합니다.
1. QT 간격을 연장 할 때 :
- QT 간격의 선천성 연장;
- 역사에서 QT 간격의 연장을 얻었다;
- 임상 적으로 유의 한 서맥 (지속적 심박수가 50 회 / 분 미만);
- 역사적으로 좌심실 박 출률이 감소한 심부전;
- QT 간격을 연장시킬 수 있지만 신진 대사가 CYP3A4 이소 효소 (예 : 메타돈)에 약간 의존하는 약물의 사용.
2. 전해질 장애 (hypokalemia, hypomagnesemia)의 존재.
3. 기질과 동시에 투여 될 때, 유기 음이온의 폴리펩티드 운반체 (예 : 플루 바 스타틴, 프라바스타틴,로 수바 스타틴, 레파 글리 나이드).
임신과 수유 중 사용
텔 랩프 레비 르 (Telaprevir)는 쥐와 생쥐에서 기형 유발 성 (tatatogenic) 효과를 나타내지 않으며 이들 종의 발생 후손에 대해서는 독성이없는 것으로 여겨진다.
여성의 모유와 함께 텔 아프 레비 르가 전시되는지는 알려지지 않았습니다. 영아에 대한 테라프라비어의 부작용 가능성 때문에 모유 수유는 치료 전에 중단해야합니다.
FDA에 의한 태아의 행동 범주 - B.
FDA-X (페그 인터페론 알파 및 리바비린과 병용)에 의한 태아 행동 카테고리.
Telaprevir의 부작용
telaprevir 복용시 빈혈 (≥5 %), 발진 (≥5 %), 혈소판 감소증, 림프구 감소증, 가려움증 (5 % 이상), 구역 (≥5 %), 설사 (≥5 % ).
임상 시험에서 얻은 telaprevir의 사용에 관한 안전성 데이터는 다음과 같은 분류를 사용하여 발생 빈도에 따라 각 장기 시스템과 관련하여 체계화되어 있습니다. 자주, (1/100, 1 - 56, 34 %, 피로 - 56, 50 %, 가려움 - 47, 28 %, 오심 - 39, 28 %, 빈혈 1-36, 17 %, 설사 -26, 17 % 구토 - 13, 8 %, 치질 - 12, 3 %, 항문 직장 불편 - 11, 3 %, 미각 유변 - 10, 3 %, 항문 가려움 - 6, 1 %.
SSC (Special Search Categories) 그룹화 용어에 따라 1 가지 발진 및 빈혈이 있습니다.
개별 부작용에 대한 설명
백혈구. 페그 인터페론 알파를 사용한 치료는 총 백혈구 수, 호중구의 절대 수 및 림프구의 절대 수의 평균값 감소와 관련이 있습니다. telaprevir로 치료받는 환자의 수가 많은 경우 림프구 수가 499 / 33 이하 (15 %에서 15 %)로 감소했습니다. 백혈구 총 수가 1499 3 3 이하로 감소한 것은 비교 가능했다 (8 % 대 5 %). 호중구의 절대 수가 749 / 3 3로 감소하는 빈도는 페페 인터페론 알파와 리바비린만을 투여 한 환자에서 15 회, telaprevir와 병용 투여 한 환자에서 12 %였다.
혈소판. peginterferon alpha로 치료하면 혈소판의 평균 수가 감소합니다. telaprevir와 병용 요법을 시행 한 많은 환자들은 혈소판 수의 감소를 보였으며 47 명 (peginterferon 알파와 리바비린 만 투여 한 환자는 36 명)이었다. telaprevir 병합 치료 환자의 3 %에서 peginterferon alpha와 ribavirin만을 투여 한 환자의 1 %와 비교하여 49999 / mm3 이하로 감소했습니다.
빌리루빈 telaprevir를 복용 한 환자의 41 %에서 peginterferon alpha와 ribavirin만을 사용하는 환자의 28 %와 비교하여 모든 등급의 빌리루빈 수치가 증가했습니다. 환자의 4 %와 2 %에서 VGN을 2.6 배 초과했습니다. 빌리루빈 수치는 telaprevir를 복용 한 첫 1-2 주 동안 가장 급격히 증가한 다음 안정화되어 12-16 주 사이에 기준치로 돌아 왔습니다.
Uric acid. 테라 프렙 비르 병합 요법의 전체 기간 동안 환자의 73 %는 요산의 수치가 상승한 반면, 페그 인터페론 알파 및 리바비린 만 투여 한 환자의 29 %와 비교했다. 기준선에서 12.1 mg / dL 이상인 요산 수치의 변화는 텔 레프 레비 르 치료 환자 (7 %)에서 페그 인터페론 알파와 리바비린 (1 %) 만 투여 한 환자에 비해 더 빈번했다. 환자의 1 % 미만이 임상 적으로 유의 한 통풍 / 통풍성 관절염을 앓 았으며, 어떤 경우도 진지한 것이 아니며 치료를 중단하지도 않았다.
임상 연구의 추가 데이터
추가 시험 (시험 C211)을 분석 할 때, 1 일 2 회 1125 mg의 용량으로 텔라 프리프를 병용 투여 한 안전성 프로파일은 8 시간마다 750 mg의 용량으로 텔라 프리프를 병용 투여 한 환자의 안전성 프로파일과 유사했다.
상호 작용
Telaprevir는 주로 CYP3A isoenzyme에 의해 간에서 대사되며 P-gp의 기질이기도합니다. 이 isoenzyme 및 / 또는 P-gp에 의해 대사되거나 활성에 영향을주는 모든 약물은 telaprevir의 약물 동태를 변화시킬 수 있습니다.
CYP3A isoenzyme 및 / 또는 P-gp의 억제제 인 telaprevir와 약물의 동시 투여는 혈장 내 telaprevir의 농도를 증가시킬 수 있습니다. telaprevir 복용은 CYP3A isoenzyme 및 / 또는 P-gp에 의해 대사되는 약물의 전신 효과를 증가시킬 수 있으며, 이는 치료 효과 및 바람직하지 않은 약물 반응을 향상 시키거나 연장시킬 수 있습니다. in vitro 연구에 따르면, telaprevir은 유기 음이온 인 OATP1B1과 OATP2B1의 폴리펩티드 운반체의 기질이 아니라 억제제입니다. 따라서, 유기 음이온 (예 : fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin 및 repaglinide)의 폴리펩티드 운반체의 기질과 telaprevir의 동시 투여에주의해야한다.
In vitro in situ 유도 연구에서 telaprevir는 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C 및 CYP3A isoenzymes의 유도 물질이 아니라는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 약물 상호 작용에 대한 임상 연구의 결과를 토대로 텔 라프 레비르에 의한 대사 효소 유도가 배제 될 수는 없다.
telaprevir와 동시에 금기되는 약물
좁은 치료 범위를 갖는 이소 효소 CYP3A의 기질. Telaprevir는 CYP3A isoenzyme의 기질 인 약물과 동시에 사용할 수없고 치료 범위가 좁습니다. 이것은 혈장에서 약물의 농도를 증가시키고 심각한 및 / 또는 생명을 위협하는 부작용을 유발할 수 있습니다. (amiodarone, astemizol, bepridil, cisapride, pimozid, quinidine, terfenadin), 말초 혈관 경련 또는 허혈 (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonine), 근육 병증, 횡문근 융해증 (iodine, irgonamine, ergonovine) (경구 용 미다 졸람, 트리아 졸람), 혈압 강하 및 심장 부정맥 (폐 고혈압 치료에 사용되는 알 푸조 신 및 셀레나 필)이 포함됩니다. Telaprevir는 정맥 투여 용 리도카인을 제외하고 IA, IC 또는 III 급 항 부정맥제의 약물과 동시에 사용할 수 없습니다.
리팜피신. Rifampicin은 telaprevir의 혈장 AUC를 약 92 % 감소시킵니다. 따라서 텔 라비 레르는 리팜피신과 동시에 사용할 수 없습니다.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)에 근거한 의약품. telaprevir와 동시에 천공 된 Hypericum에 기초한 한약 준비의 수용은 혈장 내 후자의 농도를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 Hypericum perforatum에 기초한 한약은 telaprevir와 동시에 사용할 수 없습니다.
카바 마제 핀, 페니토인 및 페노바비탈. telaprevir와 간 효소 유도제를 동시에 사용하면 telaprevir 노출이 감소하고 효과가 감소 할 수 있습니다. carbamazepine, phenytoin 및 phenobarbital과 같은 CYP3A isoenzyme의 잠재적 인 유도제는 금기입니다.
약하고 중형의 아이소 자임 CYP3A 인덕터. CYP3A isoenzyme 약과 중형의 삼중 치료와 유도제의 동시 사용은 피하는 것이 좋다. 특히 이전에는 치료에 반응이 없었던 환자 (peginterferon alpha와 ribavirin의 치료에 부분적 또는 완전하게 반응하지 않음) 복용량 권고.
텔 라비 레르와의 약물 상호 작용을 나타내는 약물 투여에 대한 권고
아래는 약물 상호 작용을 telaprevir와 전시 약물의 복용에 대한 권장 사항입니다. 이러한 권장 사항은 기대되는 상호 작용의 정도와 중대한 이상 반응의 가능성 또는 유효성의 손실을 고려하여 약물 상호 작용 연구 (*로 표시) 또는 상호 작용 예측에 기초합니다. 각 약물 동태 지표의 변화 방향 (증가, 감소, 변화 없음)은 기하학적 평균 약물 동태 지표의 값에 상응하며, 이는 초기 지표의 80-125 % 범위 내에서 더 낮거나 90 % CI이다.
약물 상호 작용에 대한 대부분의 연구는 2 tabl에서 telaprevir를 복용하면서 수행되었습니다. 8 시간마다 375 mg. 정상 상태에서 AUC 0-24 (750mg / 8 시간) 또는 2 회 (1125mg / 하루) 복용 여부에 상관없이 텔로프레비어와 다른 약제의 약물 상호 작용은 투약 요법에 의존해서는 안됩니다.
수반되는 약물의 부류는 극동 지방의 이름, 노출에 대한 영향, 임상 논평으로 주어집니다.
Alfentanil, fentanyl (펜타닐의 연장 된 경피 또는 경 점막 제제 포함). 알 펜타닐의 농도를 증가시켜 펜타닐의 농도를 증가시킵니다. Alfentanil이나 펜타닐로 telaprevir를 복용하는 동시에 부작용과 환자의 임상 상태 (호흡 부전의 가능성이있는 증상 포함)를주의 깊게 모니터링 할 것을 권장합니다.
리도카인 (전신). 리도카인 농도 증가 (CYP3A isoenzyme 억제). 리도카인의 도입 / 투여로 환자의 상태를 조심하고 모니터해야합니다.
Digoxin *. 디곡신 노출 증가 - AUC - 1.85 (1.7-2), С최대 - 1.5 (1.36-1.65) (장의 P-gp 수송에 대한 효과). 동시에 텔 록 프레 비어 복용으로 디곡신 농도가 증가합니다. 최소 용량의 디곡신을 처방해야합니다. 혈청 내 디곡신의 농도를 모니터링하고 디곡신의 용량을 원하는 임상 효과를 얻기 위해 적정해야합니다.
클라리스로 마이신, 에리스로 마이신, 텔로 트로 마이신, 트로 렌도 마이신. 증가 된 telaprevir 농도; 항생제의 농도 증가 (CYP3A isoenzyme의 억제). telaprevir과 항생제의 농도는 동시 사용으로 증가 할 수 있습니다. telaprevir과 항생제를 처방하면서 환자의 상태를 모니터링하는 데주의를 기울여야합니다. clarithromycin과 erythromycin을 복용하는 동안 QT 간격을 늘리는 경우가 있습니다. 클라리 트로 마이신 (clarithromycin)과 에리스로 마이신 (erythromycin)으로 복용하면서 "피에로 (pirouette)"유형의 심실 성 빈맥의 경우도 설명됩니다. Telithrevir와 telithromycin의 동시 투여와 함께 QT 간격 연장의 경우가 설명되었다.
와파린. 와파린 농도의 증가 또는 감소 (대사 효소의 조절). telaprevir와 warfarin을 복용하는 동안 와파린 농도가 다를 수 있습니다. 동시에 INR을 모니터링하기 위해 이러한 약을 복용하는 것이 좋습니다.
Dabigatran. dabigatran의 농도 증가; telaprevir 농도는 변하지 않았습니다 (장에서 P-gp의 수송에 대한 영향). telaprevir와 dabigatran의 동시 수신은 조심스럽게 처방되어야합니다. 동시에 환자의 임상 상태를 모니터링 할 필요가 있습니다.
Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin. telaprevir 농도 감소; 증가 된 카바 마제 핀 농도; 페니토인 농도의 감소 또는 증가; 페노바르비탈 농도의 감소 또는 증가 (항 경련제로 동원 효소 CYP3A를 유도하고 텔로프레비어에 의해 이소 효소 CYP3A를 억제). 항 경련제와 텔 라비 르 비르의 동시 사용으로 항 경련제의 농도가 변할 수 있고 텔라 프리 비르의 농도가 감소 할 수 있습니다. 이 약물의 동시 섭취가 텔라 프리 레르의 치료 효과를 감소시킬 수 있기 때문에 텔 라프 레비 르와 항 경련제의 동시 섭취는 금기입니다.
Escitalopram *, trazodone. telaprevir의 농도는 변하지 않았습니다. escitalopram에 대한 노출 감소 - AUC - 0.65 (0.6-0.7), С최대 - 0.7 (0.65-0.76), С최소 - 0.58 (0.52-0.64) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않다); trazodone 농도 증가 (상호 작용이 알려지지 않은 메커니즘). escapiram의 농도는 telaprevir로 감소하면서 감소합니다. SSRIs, 특히 escitalopram은 광범위한 치료 범위를 가지고 있지만 telaprevir를 복용하면 용량 조절이 필요할 수 있습니다. trazodone을 telaprevir와 함께 복용하면 구역질, 현기증, 혈압 강하 및 졸도와 같은 부작용을 유발할 수있는 trazodone의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. trazodone과 telaprevir의 동시 투여는 조심스럽게 처방되어야하며, trazodone의 용량을 줄이는 가능성을 고려해야한다.
Ketoconazole *, itraconazole, posaconazole, voriconazole. 케토코나졸 노출 증가 (200 mg) - AUC - 2.25 (1.93 - 2.61), С최대 1.75 (1.51-2.03); 케토코나졸 노출 증가 (400 mg) - AUC - 1.46 (1.35-1.58), С최대 - 1.23 (1.14-1.33); telaprevir 노출 증가 (케토코나졸 400 mg 투여시) - AUC - 1.62 (1.45-1.81), C최대 1.24 (1.1-1.41); 증가 된 이트라코나졸 농도; 증가 된 포사 코나 졸 농도; 보리 코나 졸 농도의 증가 또는 감소 (CYP3A4 동위 효소의 억제). ketoconazole을 동시에 사용하면 혈장 내 telaprevir의 농도가 증가합니다. telaprevir와 itraconazole 또는 posaconazole의 전신 사용은 혈장에서 후자의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 차례대로, 텔라 프리 레는 혈장에서 이트라코나졸, 케토코나졸 또는 포사 코나 졸의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 필요한 경우, 이트라코나졸 또는 케토코나졸의 고용량 (> 200mg)을 처방하기 위해 공동 사용을 권장하지 않습니다. voriconazole과 posaconazole을 복용하면서 QT 간격의 연장과 "pirouette"유형의 심실 성 빈맥의 발생 사례가 설명됩니다. 케토코나졸 (ketoconazole)을 복용하면서 QT 간격 연장의 경우도 설명됩니다. voriconazole의 대사에 많은 효소가 관여한다는 사실 때문에 telaprevir와의 상호 작용은 예측하기가 어렵습니다. Vorikonazol은 telaprevir를 투여받는 환자에게 처방되어서는 안됩니다. voriconazole의 리셉션은 리셉션의 이점이 가능한 리스크보다 중요한 경우에만 정당화됩니다.
돔 페리돈. Domperidone 농도 증가 (CYP3A isoenzyme 억제). telaprevir 복용시 Domperidone 농도가 증가 할 수 있습니다. telaprevir와 동시에 domperidone을 복용하지 마십시오.
콜히친 증가 된 콜히친 농도 (CYP3A isoenzyme의 억제). 간 및 신부전 환자의 경우 테라프라비어와 동시에 콜 키틴을 투여해서는 안됩니다. 이것은 콜히친 독성의 증가로 이어질 수 있습니다. 간 및 신장 기능이 정상인 환자는 일시적으로 콜히친 복용을 중단하거나 복용량이 감소한 콜히친 약을 복용하는 것이 좋습니다.
리파 부틴. telaprevir 농도 감소; 리파 부틴 농도 증가 (리파 부틴에 의한 CYP3A 동종 효소 유도, 텔라 프리 비르에 의한 CYP3A 동종 효소 억제). telaprevir와 rifabutin을 동시에 복용하는 경우 전자의 농도가 감소하고 후자의 농도가 증가 할 수 있습니다. 농도가 낮기 때문에 텔라 프리뷰가 덜 효과적 일 수 있습니다. telaprevir와 rifabutin의 동시 수신은 권장하지 않습니다.
리팜피신. telaprevir 노출 감소 - AUC - 0.08 (0.07-0.11), С최대 - 0.14 (0.11-0.18); 리팜피신 농도 증가 (리파 부틴에 의한 CYP3A isoenzyme 유도, telaprevir에 의한 CYP3A isoenzyme 억제). telaprevir와 rifampicin의 병용 사용은 금기입니다.
케티 파인. Quetiapine 농도 증가. quetiapine과 telaprevir의 동시 사용은 quetiapine의 전신 효과를 증가시킬 수 있습니다. Telaprevir와 함께 사용하는 경우 Quetiapine 용량을 현저히 줄여야합니다.
알 프라 졸람 *, 비경 구 미다 졸람 *, 구강 미다 졸람 *, 구강 트리아 졸람. 알프 라졸 람의 노출 증가 - AUC - 1.35 (1.23-1.49), C최대 0.97 (0.92-1.03); 미다 졸암 노출 증가 (w / w 주사) AUC - 3.4 (3.04-3.79), С최대 1.02 (0.8-1.31); 미다 졸람 노출 증가 (경구 투여) AUC-8.96 (7.75-10.35), C최대 2.86 (2.52-3.25); triazolam의 농도 증가 (CYP3A4 isoenzyme의 억제). alprazolam과 telaprevir를 동시에 사용하면 alprazolam의 전신 효과가 35 % 증가합니다. 환자의 임상 상태를 모니터링 할 필요가 있습니다. 비경 구적인 미다 졸람과 텔라 프레 비어를 병용하면 미다 졸람의 전신 효과가 3.4 배 증가합니다. 이러한 약물은 호흡 억제 및 / 또는 장기 진정 작용이있는 경우 환자의 임상 상태 및 필요한 의학적 치료를 위해 통제가 제공되는 조건에서만 함께 사용할 수 있습니다. 특히 반복적으로 사용하는 경우에는 미다 졸람의 용량을 줄이는 것을 고려해야합니다. telaprevir와 경구 용 midazolam과 triazolam의 동시 섭취는 금기입니다.
졸 피뎀 (비 벤조디아제핀 진정제) *. 졸 피뎀 노출 감소 - AUC - 0.53 (0.45-0.64), С최대 - 0.58 (0.52-0.66) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않음). telaprevir와 함께 사용하면 zolpidem에 대한 전신 노출이 47 % 감소합니다. 원하는 임상 효과를 얻기 위해 환자의 임상 상태를 모니터링하고 졸피 딘의 용량을 적정하는 것이 좋습니다.
암로디핀 *, 딜 티아 젬, 펠로디핀, 니 카디 핀, 니페디핀, 니 졸디 핀, 베라파밀. 암로디핀에 대한 노출 증가 - AUC - 2.79 (2.58-3.01), C최대 - 1.27 (1.21-1.33) (CYP3A 동위 효소의 억제); 증가 된 BPC 농도 (CYP3A 동위 효소의 억제 및 / 또는 장내 P-gp 수송에 대한 효과). 텔 랩프 레비 르와 동시에 복용했을 때, 암로디핀에 대한 전신 노출은 2.8 배 증가합니다. 주의를 기울여야하며 암로디핀의 용량을 줄일 가능성을 고려해야합니다. 환자의 임상 상태를 모니터링하는 것이 좋습니다. telaprevir와 동시에 사용하면 다른 BPCs의 농도가 증가 할 수 있습니다. 조심해야한다. 환자의 임상 상태를 모니터링하는 것이 좋습니다.
전신 덱사메타손; 흡입 / 비내 투여 - 플루 티카 손, 부 데소 니드. telaprevir 농도 감소 (CYP3A isoenzyme 유도); fluticasone과 budesonide의 농도 증가 (isoenzyme CYP3A의 억제). 전신 dexamethasone은 CYP3A isoenzyme을 활성화시키고 혈장 플라즈마 telaprevir를 감소시킬 수있다. 이는 텔라 프리 비르의 치료 효과를 상실시킬 수 있습니다. 이 조합은 조심스럽게 복용하거나 대체 약물 복용 가능성을 고려해야합니다. flapicasone이나 budesonide와 telaprevir의 동시 섭취로 인해 fluticasone과 budesonide의 혈중 농도가 증가 할 수있어 혈청 코티솔 농도가 현저하게 감소합니다. flapicasone 또는 budesonide와 telaprevir를 함께 복용하는 것은 권장되지 않습니다. flapicasone 또는 budesonide를 telaprevir와 동시에 복용하는 것이 이러한 약물 복용의 이점이 가능한 위험을 능가하는 경우에만 정당화됩니다.
엔도 텔린 수용체 차단제
보센 탄 보 센탄 농도 증가; telaprevir 농도 감소 (bosentan에 의한 CYP3A isoenzyme 유도, telaprevir에 의한 CYP3A isoenzyme 억제). telaprevir와 동시에 복용하면 bosentan의 농도가 증가 할 수 있습니다. 조심해야한다. 환자의 임상 상태를 모니터링하는 것이 좋습니다.
HIV 치료 : HIV 프로테아제 억제 물
Atazanavir / Ritonavir *. telaprevir 노출 감소 - AUC - 0.8 (0.76-0.85), С최대 - 0.79 (0.74-0.84), С최소 - 0.85 (0.75-0.98); atazanavir에 대한 노출 증가 - AUC - 1.17 (0.97-1.43), C최대 - 0.85 (0.73-0.98), С최소 - 1.85 (1.4-2.44) (telaprevir에 의한 CYP3A isoenzyme의 억제). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서 teloprevir를 atazanavir / ritonavir와 함께 복용하면 평형 상태에서 telaprevir의 전신 효과가 20 % 감소하고 평형 상태에서 atazanavir의 전신 효과가 17 % 증가합니다. 빌리루빈 농도에 대한 임상 및 실험실 모니터링이 권장됩니다.
Darunavir / Ritonavir *. telaprevir 노출 감소 - AUC - 0.65 (0.61-0.69), С최대 - 0.64 (0.61-0.67), С최소 - 0.68 (0.63-0.74); 다 루나 비르의 노출 감소 - AUC - 0.6 (0.57-0.63), С최대 - 0.6 (0.56-0.64), С최소 - 0.58 (0.52-0.63) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않음). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서 teloprevir를 darunavir / ritonavir와 함께 복용하면 평형 상태에서 telaprevir의 전신 효과가 35 % 감소하고 평형 상태에서 darunavir의 전신 효과가 40 % 감소합니다. darunavir / ritonavir와 telaprevir의 동시 투여는 권장하지 않습니다 ( "주의 사항"참조).
포삼 프레나 비르 / 리토 나비 르 *. telaprevir 노출 감소 - AUC - 0.68 (0.63-0.72), С최대 - 0.67 (0.63-0.71), С최소 - 0.7 (0.64-0.77); 암 프레나 비르 노출 감소 - AUC - 0.53 (0.49-0.58), С최대 - 0.65 (0.59-0.7), С최소 - 0.44 (0.4-0.5) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않음). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서 fosamprenavir / ritonavir로 telaprevir를 복용 한 경우 평형 상태에서 telaprevir에 전신 노출이 32 % 감소했으며 평형 상태에서는 fosamprenavir에 전신 노출이 47 % 감소했습니다. fosamprenavir / ritonavir와 telaprevir를 동시에 복용하는 것은 권장하지 않습니다 ( "예방 조치"참조).
Lopinavir / ritonavir *. telaprevir 노출 감소 - AUC - 0.46 (0.41-0.52), С최대 - 0.47 (0.41-0.52), С최소 - 0.48 (0.4-0.56); 로피 나비 르 노출 - 변화 없음 - AUC - 1.06 (0.96-1.17), С최대 - 0.96 (0.87-1.05), C최소 - 1.14 (0.96-1.36) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않음). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서, 로파 나 비어 / 리토 나비 어와 함께 텔라 프리브르를 복용 한 경우, 평형 상태에서 텔라 프레 비어에 대한 전신 노출이 54 % 감소하였고, 평형 상태에서 로피나비르의 전신 효과는 변하지 않았다. 그는 lopinavir / ritonavir와 telaprevir의 동시 투여를 권장하지 않습니다 ( "예방 조치"참조).
HIV 치료 : 역전사 효소 억제제
Efavirenz *. telaprevir 노출 감소 (1125 mg / 8 시간) - AUC - 0.82 (0.73-0.92), C최대 - 0.86 (0.76-0.97), С최소 - 0.75 (0.66-0.86); 에파 비렌 즈 노출 감소 (+ telaprevir 1125 mg / 8 시간) - AUC - 0.82 (0.74-0.9), C최대 - 0.76 (0.68-0.85), С최소 - 0.9 (0.81-1.01) (에 파비 렌즈에 의한 CYP3A 동종 효소 유도). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서, 에파 비렌 즈와 동시에 telaprevir (1125 mg / 8 시간)를 복용 한 경우 평형 상태의에 파비 렌즈에 대한 전신 노출이 18 % 감소했으며 평형 상태의 텔로프레비르에 대한 전신 노출은 텔 라비 레르를 750 8 시간마다 mg
Etravirin. telaprevir 노출 감소 (750 mg / 8 시간) - AUC - 0.84 (0.71-0.98), C최대 - 0.9 (0.79-1.02), C최소 - 0.75 (0.61-0.92); etravirine 노출 (+ telaprevir 750 mg 8 시간마다) - 변화 없음 - AUC - 0.94 (0.85 - 1.04), C최대 - 0.93 (0.84-1.03), C최소 - 0.97 (0.86-1.1). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서, CSS 플라스마 텔라 프리비어는 16 % 감소하며 이는 임상 적으로 유의하지 않습니다. 혈장 etravirine 농도에 대한이 약물 상호 작용의 임상 적으로 유의 한 효과는 발견되지 않았다. etravirine과 telaprevir를 복용하는 동안 복용량 조절은 필요하지 않습니다.
릴 피비 린. telaprevir 노출 감소 (750mg / 8 시간) - AUC - 0.95 (0.76-1.18), C최대 - 0.97 (0.79-1.21), C최소 - 0.89 (0.67-1.18); rilpivirin 노출 증가 (+ 8 시간마다 telaprevir 750mg) - AUC - 1.78 (1.44-2.2), С최대 - 1.49 (1.2-1.84), С최소 - 1.93 (1.55-2.41). telaprevir와 rilpivirin C를 복용하는 동안 건강한 지원자의 약물 상호 작용 연구SS telaprevir 5 % 감소, CSS 혈장 내의 릴 피비린은 1.78 배 증가했다. 이러한 차이는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않습니다. rilpivirin과 telaprevir 복용시 용량 조절은 필요하지 않습니다.
테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트. telaprevir의 노출 - 변화 없음 - AUC - 1 (0.94-1.07), С최대 - 1.01 (0.96-1.05), С최소 1.03 (0.93-1.14); tenofovir disoproxil fumarate의 노출 증가 - AUC - 1.3 (1.22-1.39), C최대 - 1.3 (1.16-1.45), С최소 - 1.41 (1.29-1.54) (장의 P-gp 수송에 대한 효과). 건강한 지원자의 약물 상호 작용에 대한 연구에서 테노 포비 르 disoproxil fumarate와 함께 telaprevir를 복용 한 경우 tenofovir disoproxil fumarate에 대한 전신 노출이 약 30 % 증가했습니다. 환자의 임상 상태와 검사실 매개 변수를주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
Abacavir, 지도부딘. 상호 작용은 연구되지 않았습니다. UDP-GT에 대한 telaprevir의 효과는 평가할 수 없습니다. Telaprevir는 혈중 abacavir와 zidovudine의 농도에 영향을 줄 수 있습니다.
Integrase 분자 사슬 전이 억제제
Raltegravir. telaprevir의 노출 - 변화 없음 - AUC - 1.07 (1-1.15), С최대 - 1.07 (0.98-1.16), С최소 1.14 (1.04-1.26); raltegravir 노출 증가 - AUC - 1.31 (1.03-1.67), С최대 - 1.26 (0.97-1.62), C최소 1.78 (1.26-2.53). raltegravir 및 telaprevir 복용시 용량 조절이 필요하지 않습니다.
HMG-CoA 환원 효소 억제제
아토르바스타틴 *. 아토르바스타틴에 대한 노출 증가 - AUC - 7.88 (6.82-9.07), C최대 - 10.3 (8.74-12.85) (CYP3A4 동위 효소의 억제). 텔 로프 레비 르와 동시에 복용하면 아토르바스타틴의 전신 효과가 8 배 증가합니다. Atorvastatin과 telaprevir의 동시 사용은 금기입니다.
플루 바 스타틴, 프라바스타틴,로 수바 스타틴. 스타틴 노출 증가. 동시 투여가 권장됩니다. 동시에 복용하면 환자의 임상 상태를 모니터링해야합니다. telaprevir와 동시에 금기되는 HMG-CoA 환원 효소 억제제 목록은 "금기증"을 참조하십시오.
Ethinyl estradiol *, norethindrone. 에티 닐 에스트라 디올 노출 감소 - AUC - 0.72 (0.69-0.75), С최대 - 0.74 (0.68-0.8), С최소 0.67 (0.63-0.71); 노르 에틴 드론 노출 - 변화 없음 - AUC - 0.89 (0.86-0.93), С최대 - 0.85 (0.81-0.89), С최소 - 0.94 (0.87-1) (상호 작용 메커니즘은 알려져 있지 않음). telaprevir와 동시에 투약하면 ethinyl estradiol에 전신 노출이 28 % 감소합니다. telaprevir로 치료하는 동안 에스트로겐 기반 피임약을 사용하는 경우, 대안이 아닌 호르몬 피임법을 선택해야합니다. 환자가 에스트로겐으로 호르몬 대체 요법을받는다면, 에스트로겐 결핍의 임상 증상을 모니터링해야합니다.
사이클로스포린 *,시 롤리 무스, 타 크롤리 무스 *. 사이클로스포린에 대한 노출 증가 - AUC - 4.64 (3.9-5.51), C최대 1.32 (1.08-1.6); 시 롤리 무스에 대한 노출 증가; 타크로리무스 노출 증가 - AUC - 70.3 (52.9-93.4), С최대 - 9.35 (6,73-13) (CYP3A isoenzyme의 저해, 수송 단백질의 억제) telaprevir와 동시에 복용하면 cyclosporine, sirolimus 및 tacrolimus의 혈장 농도가 현저하게 증가 할 수 있으며,이 경우 면역 억제제의 복용량을 현저하게 줄이고 복용 간격을 증가시킵니다 혈액 내 면역 억제제의 농도, 신장 기능 및 면역 억제제의 부작용을 조절하는 것이 권장됩니다.Tacrolimus는 QT 간격을 늘릴 수 있습니다. 텔라 프리 레르 이식 후보자에게는 권장하지 않습니다. ( "주의 사항"참조).
살 메테 롤. 증가 된 살 메테 롤 농도 (CYP3A isoenzyme의 억제). telaprevir와 동시에 사용하면 salmeterol 농도가 증가 할 수 있습니다. telaprevir와 salmeterol의 동시 투여는 권장하지 않습니다. 이 조합은 QT 간격의 연장, 심계항진 및 부비동 빈맥을 포함한 살 메테 롤의 심장 혈관 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
경구 투여 용 저혈당 제
레파 글리 나이드. 리파 글리 나이드 노출을 증가시킵니다. 이러한 약물을 동시에 복용하는 것이 좋습니다. 동시에 복용하면 환자의 임상 상태를 모니터링해야합니다.
메사돈. R- 메타돈 노출 감소 - AUC - 0.71 (0.66-0.76), С최대 - 0.71 (0.66-0.76), С최소 - 0,69 (0,64-0,75) (결합하지 않은 R- 메타돈의 농도에 영향 없음. 혈장 단백질과의 결합으로부터의 메타돈의 치환). telaprevir와 동시에 복용하면 methadone 농도가 29 % 감소합니다. telaprevir 동시 사용 시작시 메타돈의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 환자의 임상 상태를 모니터링하는 것이 좋습니다. 유지 요법 중 일부 환자는 메타돈의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 메타돈으로 복용하면서 QT 간격의 연장과 "pirouette"유형의 심실 성 빈맥의 발생 사례가 설명됩니다.
부 프레 노르 핀. 부 프레 노르 핀의 노출 - 불변 - AUC - 0.96 (0.84-1.1), С최대 - 0.8 (0.69-0.93), С최소 - 0.94 (0.87-1.3). buprenofine과 telaprevir를 복용하는 동안 복용량 조절은 필요하지 않습니다.
비아그라, 타다라필, 바르 데나 필. PDE-5 억제제의 농도 증가 (CYP3A isoenzyme의 억제). telaprevir와 함께 sildenafil과 vardenafil을 동시에 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 발기 부전 치료를 위해 타다라필 (tadalafil)을 10mg 이하의 단일 복용으로주의 깊게 복용 할 수 있습니다 (72 시간 이내에 1 회 이상 복용하지 마십시오). 동시에, PDE-5 억제제의 부작용은 신중하게 통제되어야한다. 폐 고혈압의 치료에서 sildenafil 또는 tadalafil과 telaprevir의 동시 투여는 금기입니다.
프로톤 펌프 억제제
에 소메 프라 졸. telaprevir의 노출 - 변화 없음 - AUC - 0.98 (0.91-1.05), C최대 - 0.95 (0.86-1.06). 에 소메 프라 졸은 혈장 플라즈마 텔라 프리비어에 영향을주지 않기 때문에 용량 조절없이 양성자 펌프 억제제를 복용 할 수 있습니다.
과다 복용
증상 : telaprevir를 4 시간 동안 8 시간마다 875 mg 복용했을 때 메스꺼움, 두통, 설사, 식욕 상실, 구토 및 구토 등의 이상 반응이 관찰되었습니다.
치료 : telaprevir에 대한 특별한 해독제는 없습니다. 과다 복용의 치료에는 다음을 포함하는 일반적인지지 조치가 포함됩니다. 생체 신호 및 환자의 임상 상태 모니터링. 필요하다면 구토를 자극하거나 위 세척을 통해 흡입되지 않은 활성 물질을 제거합니다. 활성탄의 수용 또한 효과적이다.
복막 투석이나 혈액 투석으로 telaprevir를 제거했는지는 알려지지 않았습니다.
관리 경로
물질 사전주의 사항 telaprevir
장군. Telaprevir는 peginterferon alpha 및 ribavirin과 병용해야합니다. 그렇지 않으면 치료가 효과적이지 않습니다. telaprevir의 용량을 줄일 수 없습니다. 이것은 치료 실패로 이어질 수 있습니다.
Telaprevir는 페그 인터페론 알파 단독 또는 리바비린 단독으로 단독 요법으로 사용할 수 없습니다.
telaprevir로 치료를 시작하기 전에, peginterferon alfa와 ribavirin의 사용법을 연구해야합니다. HCV 프로테아제 저해제 인 NS3 / 4A 또는 재 적용을 포함하여 치료 효과가없는 환자에게 텔라 프리 비르를 사용한 임상 데이터는 없습니다. 약물에 대한 심각한 바람직하지 않은 이상 반응의 발생 또는 바이러스 반응의 불충분으로 인해 텔라 프리 레아의 사용을 중단해야하는 경우, 텔라 프리 레르 치료를 재개 할 수 없습니다.
발진 telaprevir, peginterferon alpha 및 ribavirin의 병용 요법은 중증의 피부 반응 (독성 표피 괴사 포함)을 보이며 잠재적으로 환자의 생명을 위협하거나 사망을 일으킬 수 있습니다. 중증 발진이 검출 된 후 병합 요법의 일부로 텔 랩프 레비를 계속 복용하면서 전신성 증상이 동반 된 진행성 발진이있는 환자에서 치명적 결과가 관찰되었다.
위약 대조 임상 2 상 및 3 상 임상 시험에서 호산구 증후와 전신 증상 (드레싱 증후군)이있는 약물 발진이 0.4 %의 환자에서 관찰되었다. 스티븐스 - 존슨 증후군의 사례가 0.1 % 미만의 환자에게서보고되었다. 모든 경우에있어 발작은 치료를 중단 한 후에 해결되었습니다. 새로운 병변이 나타나거나 이미 존재하는 발진의 정도가 심하면 환자에게 심각한 발진이 생길 가능성과 의사와상의 할 필요성에 대해 알려야합니다.
발진의 심각성과 교정을 평가하기위한 권장 사항
경미한 발진 신체 표면의 제한된 부분에 병변이있는 국소적인 염증 및 / 또는 국소 발진이 있습니다 (신체의 여러 격리 된 영역에 나타날 수 있음). 증상이 완전히 해결 될 때까지 발진의 진행을 모니터해야합니다.
알맞은 발진. 신체 표면의 ≤50 %를 덮는 확산 성 뾰루지. 발진이 사라질 때까지 발진이나 전신 증상의 진행을 관찰해야합니다. 피부과 의사의 조언을 얻는 것을 고려하십시오. 발진이 진행되면 telaprevir 중단을 고려하십시오. 중증의 발진이 지속되고 텔로프레비어를 중단 한 후 7 일 이내에 호전되지 않으면 리바비린의 사용을 중단하십시오. telaprevir 중단 후 발진이 현저히 진행되면 리바비린 복용을 일찍 중단해야 할 수도 있습니다. 의학적 이유로 peginterferon alpha의 사용을 중단해야하는 경우를 제외하고는 계속해서 peginterferon alpha를 사용할 수 있습니다. 중등도에서 중증의 발진이 진행되는 경우 (신체 부위의 50 % 이상의 병변이있는 경우), 마침내 텔라 프리뷰 복용을 중단해야합니다.
심한 발진. 발진은 신체 표면의> 50 % 이상에 영향을 미치거나 심각한 전신 증상, 물집, 수포, 점막 궤양, 표적 장기 손상, 표피 박리와 관련됩니다. 당신은 즉시 telaprevir 복용을 중단하고, 피부과 의사와상의하고, 발진이 사라질 때까지 환자의 상태를 관찰해야합니다. 리바비린과 페그 인터페론 알파 치료는 계속 될 수 있습니다. telaprevir 중단 후 7 일 이내에 환자의 상태가 개선되지 않으면 ribavirin 및 / 또는 peginterferon alfa를 동시에 또는 순차적으로 일시적 또는 영구적으로 중단하는 것이 좋습니다. 의학적 이유로 리바비린 및 / 또는 페그 인터페론 알파를 조기 중단하거나 취소해야 할 수도 있습니다.
DRM 증후군, Stevens-Johnson 증후군 / 유독 표피 괴사, 급성 일반화 된 불규칙한 농포, 다형성 삼출성 홍반의 진단 또는 의심. 스티븐스 - 존슨 증후군의 증상 : 발열, 독감 유사 증상, 입안의 물집, 눈 주변 및 / 또는 생식기에 수반되는 피부 박리와 함께 흔히 발생하는 심한 발진입니다. 즉시 telaprevir, peginterferon alfa 및 ribavirin의 사용을 중단하고 피부과 전문의와 상담하십시오. 또한 심한 피부 발진의 형태로 부작용이있는 다른 허용 약물을 취소 할 가능성을 고려해야합니다.
취소 후 다시 telaprevir로 치료를 재개 할 수 없습니다.
빈혈 peginterferon alpha 및 ribavirin과 함께 telaprevir를 사용하면 빈혈의 발생률이 증가합니다. 심한. 치료 전과 치료 중 Hb 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.
빈혈이 발생하여 리바비린을 제거한 경우에는 텔라 프리 레아 치료도 중단해야합니다. 빈혈이 발생하여 텔라 프리 레르를 중단하면 환자는 일정 기간 리바비린과 페그 인터페론 알파를 계속 투여 할 수 있습니다.
리바비린의 사용에 대한 권고에 따라 리바비린 치료를 재개 할 수 있습니다. telaprevir의 복용량을 줄일 수 없으며 취소 된 경우 telaprevir로 치료를 재개 할 수 없습니다.
빈혈 빈혈의 발생은 페그 인터페론 알파 (peginterferon alfa)와 리바비린 (ribavirin)으로보고되었습니다. peginterferon alpha와 ribavirin에 telaprevir를 추가하면 Hb 농도가 추가로 감소합니다. Hb 수치의 감소는 치료 첫 4 주 동안 발생했으며, 테라 프 레비 르 (telaprevir) 치료 종료 시점에서 가장 낮은 수치를 나타냈다. telaprevir를 중단 한 후, Hb 함량은 peginterferon alfa와 ribavirin으로 관찰되는 수준으로 점차 회복되었습니다. telaprevir 병합 요법을받은 환자의 36 %에서 10g / dl 이하의 Hb 값이 관찰되었으며, peginterferon 알파와 리바비린 만 투여 한 환자의 17 %보다 높았다. 임상 시험에서 telaprevir 병합 요법 환자에서 peginterferon alfa와 ribavirin을 투여 한 환자와 비교하여 Hb ≤ 10g / dL이 더 일찍 관찰되었다 : 56 일 (범위 8-365 일) 대 63 일 (범위 13 -341 일). Hb 3 값;
- 절대 호중구 수> 1500 / mm3;
- 적절하게 조절되는 갑상선 기능 (TSH);
- 계산 된 Cl 크레아티닌 ≥50 ml / min;
- 칼륨 농도 ≥3.5 mmol / l;
- 알부민> 3.3g / dl.
백혈구 분석을 포함한 일반 혈액 검사는 2, 4, 8, 12 주 동안, 그리고 임상 적 이유로 권장됩니다.
생화학 적 혈액 분석 (전해질, 혈청 크레아티닌, 요산, 간 효소, 빌리루빈, TSH)의 농도는 일반적인 혈액 검사와 동일한 빈도로 시행하거나 임상 증상에 따라 시행하는 것이 좋습니다.
치료에 대한 부적절한 반응. 항 바이러스 요법에 대한 만족스럽지 못한 반응을 보이는 환자는 치료를 중단해야합니다.
peginterferon alfa-2b와 함께 사용하는 telaprevir. 모든 제 3 상 임상 시험은 telaprevir 및 ribavirin과 함께 peginterferon alfa-2a를 사용하여 수행되었습니다. 이전에 치료를받지 않은 환자에 사용 이전에 결석 치료를받은 환자에서 페그 인터페론 알파-2B와 함께 telaprevir의 사용에 대한 데이터 및 데이터는 제한됩니다. 환자들은 유사한 주파수 SVR 주목 개방 연구 telaprevir와 조합 페그 인터페론 알파 2A / 리바비린 (N = 80) 또는 페그 인터페론 알파 2B / 리바비린 (N = 81)로 치료하는 동안 이전에 치료를받지 못했다. 그러나 환자는 페그 인터페론 알파-2B, 바이러스 부하에서 더 자주 증가로 치료, 그들은 치료의 전체 기간을 줄일 수의 기준을 충족 할 가능성이 적습니다.
다른 HCV 유전자형의 치료에있어서의 텔 라프 레비 르 (telaprevir)의 사용. 다른 HCV 유전자형 환자의 치료에 대한 임상 데이터는 처음 것보다 불충분하다. 이와 관련하여 다른 HCV 유전자형 환자에서 telaprevir를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
진행된 간 질환 환자에게 사용하십시오. 저 알부민 혈증 및 감소 된 혈소판 수는 (간부전, 중증 세균 감염 포함) 인터페론의 치료뿐만 아니라, 간 질환의 심각한 합병증의 전구체로 기록되었다. 또한, peginterferon 및 ribavirin과 함께 telaprevir를 투여받은 이러한 특성을 가진 환자는 높은 빈혈 발생률을 보였다. 페그 인터페론 플러스 리바비린과 함께 Telaprevir은 고혈압, 뇌 질환이나 황달 길버트 증후군 발생되지 않음)를 포털로 인한 출혈, 혈소판 3 및 / 또는 알부민 간경변증 10 점) 또는 비 대상성 간경변 (복수의 지표 환자에서 사용하지 않는 것이 좋습니다 공부하지 않은 따라서이 환자들에게서 텔라 프리 레스를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
중증도의 간 기능이 손상된 환자에서 telaprevir의 사용은 연구되지 않았다 (B 등급, Child-Pugh 척도에서 7-9 점). 이 환자군에서 텔 아브 레비 르의 권장 용량이 확립되지 않았습니다. 따라서이 환자군에서의 텔 랩프 레비 르의 임명은 권장되지 않습니다.
telaprevir와 동시에 투여해야하는 peginterferon alpha와 ribavirin에 대한 설명을보십시오.
이식. 연구는 타 크롤리 무스를 수신 페그 인터페론 알파 및 안정적인 간 이식으로 간경변없이 간 이식을받은 HCV 유전자형 1, 환자의 리바비린과 함께 telaprevir의 사용에 실시되었다, 또는 사이클로스포린 A의는 환자의 치료에 대한 안전성 프로파일은 이전에 치료를 처리하지 않은 또한 이미 일정한 도입은 타 크롤리 무스 또는 사이클로스포린 A는 환자에서 유사한 안전성 프로파일이었다 immunodspressantov 아래, 노출 된 간 이식을받은 이식을받지 않았다.
telaprevir 환자는 이식 전 또는 이식 수술 기간 동안 peginterferon alpha 및 ribavirin과 병용 치료에 대한 임상 데이터가 없습니다.
HCV / HIV (인간 면역 결핍 바이러스)와의 공동 감염. 환자 한 그룹은 어떤 항 레트로 바이러스 치료를, 다른 그룹을받지 못한 반면 HCV / HIV 공동 감염 환자의 페그 인터페론 알파와 리바비린과 함께 telaprevir의 사용은, HIV 감염 환자의 연구에서 평가 하였다 - 받았다. 이전에 수신되지 않았거나 telaprevir와 항 레트로 바이러스 치료를 받고 있었다 coinfected 환자의 치료에 telaprevir의 안전성 프로파일은 환자 monoinfitsirovannyh (만 HCV)를 치료에 필적하는 안전성 프로파일이었다. 예외는 치료 2 주에 빌리루빈의 농도의 일시적 증가했다하는 동시에 아타 자나 비어 / 리토 나 비어에서 항 레트로 바이러스 치료를받는 환자였다. 빌리루빈 농도는 치료 12 주까지 정상으로 회복되었습니다.
HCV / HBV (B 형 간염 바이러스)의 병용 감염. 공존하는 HCV / HBV 감염 환자에서 텔 라프 레비 르 (telaprevir) 사용에 관한 데이터는 없습니다.
어린이에서 사용하십시오. Telaprevir는 18 세 이하의 소아 및 청소년에게 안전성 및 효능이 입증되지 않아 사용을 권장하지 않습니다.
갑상선의 질병. 병용 요법 중에 포함 telaprevir는 기존의 악화 또는 재발을 나타내거나 과거에 전송 저하증 또는 갑상선이 새로이 발생있다 TSH의 혈중 농도가 증가 할 수있다. 혈액 내 TSH 농도는 치료 전과 치료 중 telaprevir의 병합 요법으로 모니터링해야합니다. 치료는 임상 적 편의에 따라 수행됩니다. 기존의 갑상선 기능 저하증 환자에서 갑상선 호르몬 대체 요법의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
telaprevir 정제에 포함 된 일부 부형제에 대한 중요한 정보. 이 제형은 한 알의 정제에 2.3mg의 나트륨을 함유하고 있으며 나트륨 함유량이 조절 된식이 요법 환자를 치료할 때 고려해야합니다.
차량, 메커니즘을 조종하는 능력에 영향을 미칩니다. Telaprevir는 차량을 운전하고 메커니즘으로 작업하는 능력에 영향을 미치지 않거나 영향을 미치지 않습니다. 관련된 연구가 수행되었습니다. telaprevir를 복용하는 일부 환자에서는 졸도 및 망막 병증이보고되었는데, 이는 환자의기구를 운전하거나 수술하는 능력을 평가할 때 고려해야합니다.