Tenofovir는 인체 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 B 형 간염의 번식을 방지하는 항 바이러스 약물입니다.
Tenofovir는 Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)를 유발할 수있는 HIV를 치료하는 데 사용됩니다. Tenofovir은 HIV 나 AIDS 치료법이 아닙니다.
Tenofovir는 만성 B 형 간염 치료에도 사용됩니다.
B 형 간염에 걸린 적이 있다면 Tenofovir가이 상태를 회복 시키거나 악화시킬 수 있습니다. 간 기능 검사를 위해 자주 혈액 검사를 받아야합니다.
먼저 의사와상의하지 않고 Tenofovir 사용을 중단하십시오.
Tenofovir에 알레르기가 있으면 복용하지 마십시오.
Tenofovir를 adefovir (Hepse) 또는 Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild 또는 Truvada)가 함유 된 복합 약물로 복용하지 마십시오.
Tenofovir는 2 세 미만의 HIV 감염 어린이에게 주어서는 안됩니다. Tenofovir는 12 세 미만의 어린이에게 B 형 간염 치료에 사용되어서는 안됩니다.
Tenofovir이 안전한지 확인하려면 다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- 간 질환 (특히 HIV가있는 경우 B 형 간염);
- 신장 질환; 또는
- 낮은 뼈 미네랄 밀도.
Tenofovir를 복용하는 일부 사람들은 젖산 산증 (lactic acidosis)이라는 심각한 상태를 앓게됩니다. 이것은 여성, 과체중 인 사람, 간 질환이있는 사람, HIV / AIDS 약물을 오랫동안 복용 한 사람에게서 더 많이 나타날 수 있습니다. 위험에 대해 의사와 상담하십시오.
이 약은 태어나지 않은 아기에게 해로울 것으로 예상되지 않지만, 임신 중에 적절하게 치료되지 않으면 HIV가 아기에게 전해질 수 있습니다. 감염을 통제하기 위해 모든 HIV 약을 복용하십시오.
Tenofovir는 모유를 통과하여 유아에게 해를 줄 수 있습니다. B 형 간염 치료를 위해 Tenofovir을 사용하는 동안 모유 수유를해서는 안됩니다. HIV 또는 AIDS를 앓고있는 여성은 모유 수유를해서는 안됩니다. 아기가 HIV없이 출생 한 경우에도 모유로 아기에게 전염 될 수 있습니다.
Tenofovir의 부작용
알레르기 반응의 징후가있는 경우 응급 의료 지원을 받으십시오 : 호흡 곤란; 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기.
유산증의 초기 증상은 시간이 지남에 따라 악화되며,이 상태는 치명적일 수 있습니다. 근육통이나 약점, 팔이나 다리의 감각이나 냉기, 호흡 곤란, 구토가있는 구역질, 심박수가 빠름 또는 불규칙한 심박수, 현기증이나 약한 느낌 또는 경미한 증상이있는 경우 응급 처치를 받으십시오. 피로.
의사에게 즉시 연락하십시오 :
- 인두염, 독감 증상, 가벼운 타박상 또는 비정상적인 출혈;
- 신장 문제 - 거의 또는 전혀 배뇨, 고통 스럽거나 어려운 배뇨, 다리 나 발목에 부어 오르거나 피로감 또는 호흡 곤란; 또는
- 간 문제 - 복부 주위에 붓기, 복통, 비정상적인 피로, 식욕 상실, 어두운 소변, 진흙 색 변, 황달 (피부 또는 눈의 황변).
Tenofovir는 면역계의 성능을 변화시켜 특정 감염이나자가 면역 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 증상은 Tenofovir로 치료를 시작한 후 몇 주 또는 몇 달 후에 나타날 수 있습니다. 의사에게 다음과 같은 사항이 있으면 알려주십시오.
- 열, 부어 오른 땀샘, 구강 궤양, 설사, 복통, 체중 감소 등의 새로운 감염 징후
- 가슴 통증 (특히 호흡 할 때), 마른 기침, 천명음;
- 헤르페스, 생식기 또는 항문 부위의 궤양;
- 빠른 심박수, 불안 또는 과민성, 약점, 균형 또는 안구 운동 문제;
- 말하기 또는 삼키는 문제, 심한 허리 통증; 또는
- 목이나 목 (갑상선 확장), 생리 변화, 발기 부전,성에 대한 관심 상실로 인한 붓기.
일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 위통, 메스꺼움, 구토, 설사;
- 발열, 통증, 기침;
- 허약, 현기증, 피곤함;
- 두통, 허리 통증;
- 우울증;
- 수면 장애 (불면증);
- 가려움증 또는 발진.
이것은 부작용의 완전한 목록이 아니며 다른 것들도 발생할 수 있습니다. 의사에게 부작용에 대해 문의하십시오. 1-800-FDA-1088에서 FDA 부작용을보고 할 수 있습니다.
상호 작용
알코올은 피하십시오. 이것은 간 손상의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이 약을 복용해도 HIV가 다른 사람들에게 전염되는 것을 막을 수는 없습니다. 보호되지 않은 성관계를 사용하지 말고, 다른 사람들의 면도기와 칫솔을 사용하지 마십시오. 섹스 중 HIV 감염을 예방하는 안전한 방법에 대해 의사와 상담하십시오.
Tenofovir는 신장에 해를 끼칠 수 있습니다. 이 효과는 항 바이러스제, 화학 요법, 항생제 주입, 장 질환 치료제, 이식 거부 반응을 예방하는 약물, 아픔, 관절염 치료제 (아스피린, 타이레놀, 악마와 aleve.
의사에게 현재 사용중인 모든 약제와 사용을 시작하거나 중단하는 것에 대해 알려주십시오. 특히 :
- 아타 자나 비르 (reyetas);
- 다 루나 비르 (프리 지스타);
- 디다 노신 (Videx);
- Ledipasvir 및 Sofosbuvir (Harvoni); 또는
- 로 피나 비르 및 리토 나비 르 (Kaletra).
이 목록은 완전하지 않습니다. 다른 약물은 처방전과 처방전없이 구입할 수있는 의약품, 비타민, 허브 제품을 포함하여 Tenofovir와 상호 작용할 수 있습니다. 가능한 모든 상호 작용이 본 약물 가이드에 나와 있지는 않습니다.
테 노포 비어 복용량
Tenofovir 치료를 시작하기 전에 의사는 HIV가 없는지 (B 형 간염 치료를 받고있는 경우) 또는 B 형 간염 (HIV 치료를받는 경우)이 없는지 확인하기위한 검사를 실시 할 수 있습니다.
레시피 라벨의 모든 방향을 따르십시오. 이 약을 더 크거나 작게 또는 권장 기간보다 오래 복용하지 마십시오.
모든 환자 정보, 투약 지침 및 제공된 지침을 읽으십시오. 질문이 있으시면 의사 나 약사에게 문의하십시오.
매일이 약을 복용하십시오.
Tenofovir의 일부 형태는 음식과 함께 섭취되어야합니다. 약품 라벨의 모든 지시 사항을주의 깊게 따르십시오.
Tenofovir 구강 분말은 사과 소스, 요구르트 또는 유아식과 같은 부드러운 식품과 혼합해야합니다. 경구 분말을 액체와 섞지 마십시오.
아이가이 약을 복용하고 있다면, 아이에게 체중이 변화했는지 의사에게 알리십시오. Tenofovir 용량은 어린이의 체중을 기준으로합니다.
Tenofovir를 사용하면 빈번한 혈액 검사가 필요할 수 있습니다. 간 및 신장 기능을 검사해야 할 수도 있습니다.
Tenofovir을 정기적으로 사용하면 효과를 극대화 할 수 있습니다. 약이 다 떨어지기 전에 새로운 처방전을 받으십시오.
먼저 의사와상의하지 않고 Tenofovir 사용을 중단하십시오.
HIV / AIDS는 대개 약물의 병용으로 치료됩니다. 의사가 지시 한대로 모든 약을 사용하십시오. 의사와상의하지 않고 약물 복용량이나시기를 변경하지 마십시오. HIV 또는 에이즈에 감염된 모든 사람은 의사의 치료를 받아야합니다.
습기와 열을 피하여 상온에서 보관하십시오. 사용하지 않을 때는 병을 단단히 닫아 두십시오.
당신이 기억하자마자 놓친 복용량을 가져 가라. 다음 예정된 복용량을위한 시간이라면 건너 뛰십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가 약을 복용하지 마십시오.
테 노포 비어
내용
구조식
러시아어 이름
물질의 라틴어 이름 Tenofovir
화학 이름
총 공식
약물의 약리학적인 그룹 Tenofovir
조직 학적 분류 (ICD-10)
CAS 코드
물질의 특성 Tenofovir
테 노포 비어 디스 파우더 푸마 레이트 - 25 ℃에서 증류수 중의 13.4 mg / ml의 용해도를 갖는 백색에서 "하룻밤"까지의 결정 성 분말.
약리학
흡수 후 테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트는 활성 물질 - 테 노포 비르로 전환된다. 그런 다음 테 노포 비어는 활성 대사 산물 인 테 노포 비어 디 포스페이트로 변환되며 이는 절대 체인 터미네이터이다. Tenofovir diphosphate에는 세포 내 T1/2 말초 혈액의 활성화 된 단핵 세포에서 10 시간, 휴식시 50 시간. Tenofovir diphosphate는 deoxyribonucleotide의 천연 기질과 경쟁하여 HIV-1 역전사 효소와 중합 효소 B 형 간염 바이러스 (HBV)를 억제하여 효소의 활성 부위에 직접 결합하고 DNA 사슬에 결합시킨 후 파괴합니다. Tenofovir diphosphate는 세포 중합 효소 α, β 및 γ의 약한 억제제입니다. 시험 관내 분석에서 300 μmol / l까지 농도의 테 노포 비어는 미토콘드리아 DNA 합성이나 젖산 생산에 아무런 영향을 미치지 않았다.
시험관 내 항 HIV 활성
50 % 억제에 필요한 테 노포 비어 농도 (EC50 HIV-1 / IIIB의 야생형 실험실 균주의 50 % 유효 농도는 림프 세포주에서 1-6 μmol / L이고 말초 혈액 단핵 세포에서 HIV-1 아형 B의 1 차 분리주에 대하여 1.1 μmol / L이다. Tenofovir는 HIV-1 아형 A, C, D, E, F, G 및 O뿐만 아니라 1 차 단핵 세포 / 대 식세포의 HIV / BaL에 대해서도 활성입니다. Tenofovir는 EC와 함께 HIV-2에 대해 시험 관내에서도 활성입니다50 MT-4 세포에서 4.9 μmol / L.
시험 관내 항 HBV 활성
시험 관내에서 HBV에 대한 테 노포 비어의 항 바이러스 활성을 HepG2 세포주 2.2.15에서 평가 하였다. EU 값50 테 노포 비르의 경우 0.14 ~ 1.5 μmol / l 범위 였고, CC50 (50 % 세포 독성 농도)가 100 μmol / L를 초과했습니다.
Tenofovir에 대한 감수성이 감소 된 HIV-1 균주 및 역전사 효소 유전자에서 K65R의 대체가 시험관 내 및 일부 환자에서 분리되었다. 이전에 항 레트로 바이러스 요법을받은 환자에서 테 노포 비어 디스 소 록실 푸마 레이트는 피해야하며, 균주에는 K65R 돌연변이가있다.
이전에 항 레트로 바이러스 치료를받은 환자의 임상 연구에서, 뉴 클레오 사이드 억제제에 내성을 지닌 HIV-1 균주에 대한 테 노포 비르의 항 HIV 활성을 평가했다. 결과는 HIV가 역전사 효소에서 M41L 또는 L210W의 대체를 포함하여 티미 딘 유사체와 관련된 3 개 이상의 돌연변이를 발현 한 환자가 치료에 대한 반응이 감소한 것을 보여 주었다.
테 노포 비어 내성과 관련된 HBV 중합 효소에서는 돌연변이가 검출되지 않았다. 세포 모형에서 HBV를 발현하는 rtV173L, rtL180M 및 rtM204I / V의 변이 형은 라미부딘과 텔비 부딘에 대한 저항성과 관련되어 테 노포 비르에 대한 민감성을 나타내 었으며 야생형 바이러스의 민감도보다 0.7-3.4 배 더 높았다.
엔테카비어 내성과 관련된 rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V 및 rtM250V 치환을 나타내는 HBV 균주는 테 노포 비르에 대한 민감성이 야생형 바이러스보다 0.6-6.9 배 더 높음을 보여 주었다. 아데포비어 내성과 관련된 rtA181V 및 rtN236T 치환을 발현하는 HBV 균주는 테 노포 비어 감수성이 야생형 바이러스보다 2.9-10 배 더 높았다. rtA181tt 치환을 포함하는 바이러스는 테 노포 비르에 민감하게 남아 있었고, EC50 값은 야생형 바이러스의 1.5 배였다.
흡입 HIV에 감염된 환자가 테 노포 비어 디 소프 록실을 섭취 한 후 퓨마 레이트는 빠르게 흡수되어 테 노포 비어로 전환됩니다. HIV 감염 환자에서 식품과 함께 테 노포 비어 디 소프 록실 퓨마 레이트를 여러 번 복용하면 테 노포 비르 C (평균 수명)최대, AUC 및 C최소 326 (36.6 %) ng / ml, 3324 (41.2 %) ng · h / ml 및 64.4 (39.4 %) ng / ml이었다. C최대 Tenofovir은 공복시 투여 후 1 시간 이내에 그리고 음식과 함께 섭취 한 경우 2 시간 이내에 혈청에서 관찰됩니다. 공복시 복용했을 때, 테 노포 비어의 생체 이용률은 약 25 %였다. 고지 방식은 생체 이용률을 높이고 테 노포 비르의 AUC 값은 약 40 % 증가 시켰으며 C최대 - 약 14 %. 고지방식이 요법의 첫 번째 복용 후 중간 값은 C최대 혈청은 213 내지 375 ng / ml 범위였다. 그러나 저 칼로리 음식 섭취는 테 노포 비어의 약물 동태 학에 유의 한 영향을 미치지 않았다.
배포 IV C 이후SS Tenofovir는 약 800 ml / kg으로 평가되었습니다. 경구 투여 후 테 노포 비어는 많은 조직에 분포하며 신장, 간 및 장 상피층에서 가장 높은 농도가 발생합니다 (전임상 연구). 시험 관내에서, 테 노포 비르의 혈장 또는 혈청 단백질에 대한 결합은 테 노포 비어 농도 0.01 내지 25㎍ / ml의 범위에서 각각 0.7 및 7.2 % 미만이었다.
신진 대사. 시험 관내 연구는 테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트 또는 테 노포 비르가 CYP450 효소의 기질이 아님을 보여 주었다. 또한, 생체 내에서 관찰 된 것보다 약 300 배 높은 농도에서, 테 노포 비르는 생물 변환에 관여하는 주요 인간 이소 형태 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1)에 의해 매개되는 시험 관내 약물 대사를 억제하지 않았다 또는 CYP1A1 / 2). CYP1A1 / 2를 제외하고 CYP1A1 / 2 기질의 대사에서 약간의 (6 %) 통계적으로 유의 한 감소가 관찰 된 100 μmol / L 농도의 테 노포 비어 disoproxil 푸마 레이트는 CYP450 아이소 형태에는 영향을 미치지 않았다. 이 정보를 바탕으로, 테 노포 비르와 신진 대사가 CYP450에 의해 매개되는 약물 간의 임상 적으로 유의 한 상호 작용이 발생할 확률이 낮은 것으로 결론 지을 수 있습니다.
파생. Tenofovir은 주로 여과 및 활성 관형 수송 시스템에 의해 신장에서 배설되며 용량의 약 70-80 %가 정맥 내 투여되고 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 총 클리어런스는 약 230 ml / h / kg (약 300 ml / min)으로 추정됩니다. 신장 제거율은 GFR을 초과하는 약 160 ml / h / kg (약 210 ml / min)으로 추정됩니다. 이것은 관상 분비가 테 노포 비어 제거에 중요한 역할을한다는 것을 의미합니다. 경구 섭취 후 최종 T1/2 Tenofovir의 범위는 12 ~ 18 시간입니다.
연구에 따르면 활성 관상 분비 수송 시스템은 인간 유기 음이온 전달체 (hOAT) 1 및 3을 통한 근위 세뇨관 세포의 테 노포 비르 흡수와 다제 내성 마커 4 (MRP 4)를 이용한 소변으로의 배설을 포함합니다.
선형성 테 노포 비르의 약물 동태 학 변수는 75 ~ 600 mg 범위의 테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트의 투여 량에 의존하지 않으며, 임의의 투여 수준에서 반복 투여시 변하지 않았다.
특수 환자 그룹
노년기 노인 환자 (65 세 이상)의 테 노포 비르 약동학은 연구되지 않았다.
폴 여성의 제한된 데이터는 테노 포 비어의 약물 동태 학에 성별의 유의 한 영향이 없음을 나타냅니다.
레이스 다른 인종 그룹에서 특정한 약물 동태 학 연구가 수행되지 않았다.
HIV-1. 평형 상태의 테 노포 비르의 약동학 파라미터는 HIV-1에 감염된 체중> 35kg 인 8 명의 소아 (12-18 세)에서 평가되었다. 평균 (± SD) 값최대 및 AUC τ (0.38 ± 0.13) μg / ml 및 (3.39 ± 1.22) μg · h / ml이었다. Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg을 매일 구두로 투여받은 청소년에게서 테 노포 비어의 노출은 같은 일일 복용량으로 성인에서 얻은 노출과 유사합니다.
만성 B 형 간염 B 형 간염 바이러스에 감염된 소아 (12-18 세)의 테 노포 비어 (tenofovir) 평형 노출량 (테 노포 비어 디 소프 록실 퓨마 레이트와 같은 300 mg 1 일 복용량의 테 노포 비르를 투여 한 경우)은 성인 1 일 1 회 동일한 복용량 모드.
12 세 미만의 소아 및 신장 기능 장애 아동에게서 테 노포 비어 약물 동태 학 연구가 수행되지 않았습니다.
신장 기능 장애. 테 노포 비어 약물 동태 학 파라미터는 테스토 포비 르 디 소프 록실 퓨마 레이트 300mg을 HIV 및 HBV 감염이없는 40 세 이하의 신장 기능 장애 환자에게 1 회 투여 한 후 측정 한 것으로, 크레아티닌 클리어런스의 초기 값으로 결정되었다 (혈청 크레아티닌> 80ml / 분, 경도 장애 - 크레아티닌 C1은 50-79 ml / min, 중등도 장애 - 크레아티닌의 농도는 30-49 ml / min, 중증의 장애 - 크레아티닌의 농도는 10-29 ml / min. 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교했을 때 테 노포 비어에 대한 노출 (CV, %)은 Cl creatinine> 80 ml / min 인 환자에서 2185 ng · h / ml (12 %)에서 3064 (30 %), 6009 경증, 중등도 및 중증 신장 손상 환자에서 각각 15985 (45 %) ng · h / ml이었다. 투여 간격이 증가하면 최고 혈장 농도가 증가하고 C 농도가 낮아질 것으로 예상된다최소 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 신장 기능이 손상된 환자의 경우. 이것의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
말기 신부전 (C1 크레아티닌 0.5 mg / dL 또는 확인 된 혈청 인산염 농도 0.5 mg / dL 또는 확인 된 혈청 인산염 농도 1, 드물게 저칼륨 혈증 1, 드물게 유산증 2.
신경계의 부분에서 : 매우 자주 - 현기증; 종종 두통.
소화관 부분 : 매우 자주 - 설사, 구토, 메스꺼움; 자주 - 복통, bloating, 헛배 부름; 드물게 - 췌장염 2.
간 및 담도 부분에서 종종 간 - transaminases의 증가 된 활동; 드물게 - 지방 간 2, 간염.
피부와 피하 조직에서 : 매우 자주 - 피부 발진; 드물게 혈관 부종.
근골격계와 결합 조직에서 드물게 횡문근 융해 1, 근력 약화; 드물게, osteomalacia (뼈 통증 및 뼈 골절에 의해 일부 경우에 나타남) 1,3, myopathy 1.
신장 및 요로 부분 : 드물게 - 증가 된 크레아티닌 수준; (Fanconi 증후군 포함), 신염 (급성 간질 포함) 3, 신장 결핍 성 요붕증 (nephrogenic diabetes incipidus)과 같은 급성 신부전증에 걸릴 위험이 있습니다.
주사 부위의 일반적인 장애 및 장애 : 종종 무력증; 자주 - 피로.
1 인접 관상 동맥 병증의 결과로 부작용이 발생할 수 있습니다. 이 질환이 없다면 테 노포 비르와 인과 관계가있는 것으로 간주되지 않습니다.
2 아래의 추가 정보.
3 등록 후 연구에서 부작용이 발견되었지만 무작위 통제 임상 시험이나 테 노포 비어 접근 프로그램 확대 과정에서 관찰되지 않았습니다. 빈도 범주는 무작위 통제 시험의 일환으로 테 노포 비어 복용 환자의 총 수와 확장 된 접근 프로그램 (N = 7319)을 기반으로 한 통계적 계산으로부터 결정되었습니다.
개별 부작용에 대한 설명
HIV-1 및 B 형 간염
신장 기능 장애. 테 노포 비어를 사용하면 신장 기능이 손상 될 수 있으므로 기능을 조절하는 것이 좋습니다. 근위부 tubulopathy는 대개 tenofovir가 중단 된 후에 사라지거나 개선되었습니다. 그러나 일부 환자에서는 테 노포 비어를 제거해도 크레아티닌 청소율이 완전히 회복되지 않았습니다. 신장 파괴의 위험이있는 환자 (예 : 신부전 초기 위험, 수반되는 HIV 감염, 신 독성 약물과의 병용 요법)는 tenofovir ( "예방 조치"참조)의 폐지에도 불구하고 신장 기능의 불완전한 회복 위험이 높습니다.
didanosine과의 상호 작용. tenofovir와 didanosine의 동시 사용은 권장하지 않습니다. 이는 디다 노신에 대한 전신 노출이 40-60 % 증가하여 디다 노신과 관련된 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다 ( "상호 작용"참조). 췌장염과 유산증이 드물게보고되었으며 때로는 치명적이었습니다.
지질, 지방 이상증 및 신진 대사 장애. 복합 항 레트로 바이러스 요법은 고 중성 지방 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 인슐린 저항성, 고혈당증 및 고 중성 지방 혈증과 같은 대사 장애와 관련이 있습니다.
조합 레트로 바이러스 요법 dorsotservikalnoy 영역 (버팔로 고비)의 사지에서 피하 지방의 감소와 얼굴 증가 복강 및 젖샘의 내장 지방 비대 지방 축적 포함한 HIV 감염 환자 (지방 이상증), 본문에서 지방 조직의 재 분포와 연관되어왔다.
이전에 라미부딘과 파비 렌즈와 함께 스타 부딘과 테 노포 비어를 비교 하였다 항 레트로 바이러스 약물, 처리하지 않은 환자에서 144 주 임상 연구의 일환으로, 그것은 테 노포 비어의 경우 지방 이영양증의 위험이 스타 부딘을 수신 할 때보다 훨씬 적은 것을 관찰되었다. 테노 포 비어 섭취 군의 트리글리 세라이드와 총 Xc의 평균 증가는 대조군보다 유의하게 낮았다.
면역 회복 증후군. 항 바이러스 요법의 병용 시작시 심한 면역 결핍 환자에게 무증상 또는 잔여의 기회 감염에 대한 염증 반응이 나타날 수 있습니다. 또한자가 면역 질환 (그레이브스 병과 같은)이보고되었지만, 그러한 증상이 발병 한시기의 데이터는 크게 다양하며, 치료 시작 후 몇 개월 만에 발생할 수 있습니다.
Osteonecrosis. 골 괴사의 사례는 특히 잘 알려진 위험 요소, 후기 HIV 감염 또는 복합 항 레트로 바이러스 요법의 장기 사용 환자에서보고되었습니다. 이 현상의 빈도는 알려져 있지 않습니다 ( "주의 사항"참조).
유산증 및 지방간 이영양증을 동반 한 심한 간 비대. 뉴 클레오 사이드 유사체를 사용할 때 지방간 이영양증이 동반 된 유산증이보고되었다. 뉴 클레오 시드 유사체 치료는 증상 hyperlactemia 및 신진 대사 젖산 산증, 진행성 간 비대, 또는 아미노 전이 효소 수치의 급격한 증가 (참조하십시오. "주의 사항")이있는 경우 중단되어야한다.
치료 중 간염 악화. 이전에 뉴 클레오 사이드 유사체를 복용하지 않은 환자들에서 테 노포 비어 치료를받은 환자의 2.6 %에서 VGN 과다 섭취량이 10 회 이상이고 초기 농도가 2 회 초과하는 ALT 수치가 증가한 것으로 나타났다. ALT의 상승, 즉 중앙 처리 시간은 8 주였으며, 계속 치료 중에 사라졌습니다. 대부분의 경우 ALT의 증가는 바이러스 부하> 2 log의 감소와 관련이 있습니다10 ALT가 증가하기 전이나 그 때와 일치하는 copies / ml. 치료 중 간 기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
치료 중단 후 간염 악화. 간염의 악화에 대한 임상 적 및 실험적 징후는 HBV에 대해 활성 인 약물 중단 후 HBV에 감염된 환자에서 나타났다.
만성 B 형 간염 B 형 간염에 걸린 106 명의 소아 (12 세 -18 세)와 72 주 동안 위약 (N = 52)을 복용 한 무작위 임상 시험을 바탕으로 한 것입니다. tenofovir를 투여받은 어린이에게서 관찰 된 부작용은 성인의 tenofovir 임상 시험에서 관찰 된 이상 반응과 일치합니다.
B 형 간염 바이러스에 감염된 소아에서 BMD 감소가 관찰되었으며, 테노 포빌 투여 환자에서 관찰 된 BMD의 Z- 기준은 위약을 투여받은 환자보다 낮았다.
기타 특수 환자 그룹
노년기 65 세 이상의 환자 중 tenofovir에 대한 연구는 수행되지 않았다. 노인 환자는 신장 기능이 감소 될 가능성이 더 높으므로 테 노포 비어 치료시 특별한주의가 필요합니다.
신장 기능 장애. 테 노포 비어 복용은 신장 손상을 일으킬 수 있으므로 테 노포 비르 복용 신장 기능이 손상된 성인 환자의 신장 기능을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다. Tenofovir는 신장 기능이 손상된 12 세에서 18 세 사이의 어린이에게 금기입니다.
상호 작용
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
시험 관내 실험 결과와 테 노포 비어 제거 경로로 인해 CYP450이 매개하는 상호 작용의 가능성은 테 노포 비어와 다른 약물의 참여로 낮습니다.
동시 사용하지 않는 것이 좋습니다
Tenofovir는 tenofovir를 함유 한 다른 약물과 함께 사용되어서는 안됩니다.
디다 노신. 테 노포 비르와 디다 노신의 동시 사용은 권장하지 않습니다 ( "주의 사항"및 아래 데이터 참조).
신장에서 배설되는 약. 테 노포는 신장에서 주로 배설하기 때문에, 수송 단백질에 의해 PM과 테 노포, 신장 기능을 감소 시키거나 활성 관형 분비 경쟁의 동시 사용은 HOAT 1 HOAT 3 MRP 4 (예컨대 cidofovir가) 및 (나) PM이 동시에 수행 테 노포의 농도를 증가시킬 수있다 혈청에서. 동시에 또는 최근 신 독성 약물의 사용 (예를 들어, 아미노 글리코 사이드, 암포 테리 신 B, 포스 카르 네트, 간시 클로버, 펜타 미딘, 반코마이신 cidofovir 및 IL-2) (참조. "주의") 테 노포와의 결합을 회피 할 필요가있다.
타크로리무스가 신장 기능에 영향을 미칠 수 있으므로 테 노포 비르와 동시에 사용할 때는 신중한 모니터링이 권장됩니다.
다음은 테 노포 비어 (테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트 300mg / 일), 프로 테아 제 억제제, 프로 테아 제 억제제가 아닌 항 레트로 바이러스 약물의 상호 작용에 대한 데이터입니다.
Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 하루에 2 번). Atazanavir - AUC 25 % 감소, C최대 28 % 및 C최소 26 %. Tenofovir - AUC 37 % 증가, C최대 34 % 및 C최소 29 %. 용량 조정은 필요하지 않습니다. tenofovir 노출이 증가하면 신장 병리를 포함한 tenofovir와 관련된 이상 반응이 악화 될 수 있습니다. 신중하게 신장의 기능을 모니터해야합니다.
Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 하루에 2 번). lopinavir와 ritonavir의 약물 동태 학적 매개 변수에는 유의 한 영향이 없다. Tenofovir - AUC 32 % 증가, C최대 변화 없음, 증가 C최소 51 %. 용량 조정은 필요하지 않습니다. tenofovir 노출이 증가하면 신장 병리를 포함한 tenofovir와 관련된 이상 반응이 악화 될 수 있습니다. 신중하게 신장의 기능을 모니터해야합니다.
Darunavir / ritonavir (300/100 mg 하루에 2 번). darunavir와 ritonavir의 약물 동태 학적 매개 변수에는 유의 한 효과가 없다. Tenofovir - 22 %의 AUC 증가 및 C최소 37 % 용량 조정은 필요하지 않습니다. tenofovir 노출이 증가하면 신장 병리를 포함한 tenofovir와 관련된 이상 반응이 악화 될 수 있습니다. 신중하게 신장의 기능을 모니터해야합니다.
디다 노신. 테 노포 비어와 디다 노신을 동시에 사용하면 디다 노신에 대한 전신 노출이 40-60 % 증가하며 디다 노신 관련 유해 사례의 위험이 증가 할 수 있습니다. 가끔씩 치명적인 췌장염과 유산증이보고되었습니다. 400 밀리그램 / 일의 투여 량에서 테 노포 및 ddI가 동시 사용은 인산화 (즉, 활성) 노신의 레벨을 증가 때문인 세포 간 상호 작용에 대한 CD4 세포의 양의 현저한 감소와 관련되었다. 테 나포 비르와 함께 사용되는 디다 노신 용량이 250mg으로 감소한 것은 HIV-1 감염 치료를 위해 연구 된 몇 가지 조합으로 바이러스 치료 실패율이 높았다는보고와 관련이있다. tenofovir와 didanosine의 동시 사용은 권장하지 않습니다.
아 데포 비르 AUC 및 C의 변화 없음최대 테 노포 비어. Tenofovir는 아데포비어와 동시에 사용하면 안됩니다.
엔테 카비 르 AUC 및 C의 변화 없음최대 테 노포 비어. entecavir와 tenofovir의 동시 사용과 임상 적으로 유의 한 약동학 적 상호 작용은 없었다.
다른 약품과 함께 실시한 연구
엠 트리시 타빈하는 테 노포 비어, 라미부딘, 인디 나비 르,에 파비 렌즈, 넬 피나 비르, 사 퀴나 비어의 병용 투여 임상 적으로 의미있는 약동학 적 상호 작용이 있었다 (리토 나 비어가-밀어), 메타돈, 리바비린, 리팜피신, 타 크롤리 무스와 호르몬 피임약 노르 /에 티닐 에스트라 디올.
Tenofovir는 식품과 함께 섭취해야하며, 음식은 테 노포 비어의 생체 이용률을 증가시킵니다.
과다 복용
증상 : 과다 복용시 독성 징후가 있는지 모니터링해야합니다.
치료 : 필요하다면 증상 및지지 치료가 처방됩니다. Tenofovir는 혈액 투석으로 제거 할 수 있으며, tenofovir clearance의 중간 값은 134 ml / min입니다. 복막 투석을 사용하여 테 노포 비어를 회수 할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
관리 경로
물질 사전주의 사항 : 테 노포 비어
장군. 테 노포 비어 치료를 시작하기 전에 B 형 간염 바이러스에 감염된 모든 환자에게 HIV 항체 검사를 실시해야합니다.
HIV-1. 바이러스의 지속적인 억제를 유도하는 안정적인 항 바이러스 요법이 성관계 중 바이러스 전염의 위험을 상당히 감소 시키지만, 그 위험을 완전히 배제 할 수는 없습니다. 전송을 방지하기위한 예방 조치는 국가 지침에 따라 수행되어야합니다.
만성 B 형 간염 환자는 테 노포 비르가 성적 접촉이나 혈액을 통해 HBV를 다른 사람에게 전염시킬 위험을 예방할 수있는 능력이 입증되지 않았 음을 경고해야합니다. 적절한주의 사항을 따르십시오.
다른 약물과 동시 사용
Tenofovir는 tenofovir를 함유 한 다른 약물과 함께 사용되어서는 안됩니다.
Tenofovir는 아데포비어와 동시에 사용하면 안됩니다.
tenofovir와 didanosine의 동시 사용은 권장하지 않습니다. tenofovir와 didanosine을 동시에 사용하면 didanosine에 대한 전신 노출이 40-60 % 증가하며 이는 didanosine과 관련된 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다 ( "상호 작용"참조). 췌장염과 유산증이 거의보고되지 않았으며 때로는 치명적입니다. 테 노포 비르 및 디다 노신을 400 mg / 일의 용량으로 동시에 사용하는 것은 인산화 된 (즉, 활성 인) 디다 노신의 수준을 증가시키는 세포 간 상호 작용에 기인 할 수있는 CD4 세포의 수의 현저한 감소와 관련된다. 테 노포 비르 치료와 함께 250mg의 용량 감소에서 디다 노신의 사용은 HIV-1 감염 치료를위한 몇 가지 연구 조합에서 바이러스 학적 부작용이 높은 것으로보고되었다.
뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오티드를 이용한 삼중 치료. 테 노포 비르가 lamivudine과 abacavir, lamivudine과 didanosine을 1 일 1 회 요법에 따라 병용 투여하면 HIV 감염 환자의 초기 바이러스 발병률이 높고 저항성 발병률이 높다는보고가있었습니다.
성인 신장 기능 및 뼈 조직에 미치는 영향
신장 기능에 미치는 영향. Tenofovir은 주로 신장에 의해 배설됩니다. 임상 실습에서 tenofovir을 사용할 때 신장 부전, 신장 기능 장애, 크레아티닌 수치 상승, 저 인산 혈증 및 근위부 tubulopathy (Fanconi 증후군 포함)보고가있었습니다 ( "부작용"참조).
신장 기능을 조절하십시오. 테 노포 비어 치료 전 모든 환자에서 크레아티닌 클리어런스를 결정하고 2 ~ 4 주 치료 후, 3 개월 치료 후, 그리고 3 ~ 6 개월마다 신장 기능 (크레아티닌 클리어런스 및 혈청 인산염 수치)을 모니터링하는 것이 좋습니다. 신장. 신부전의 위험이 높은 환자의 경우 신장 기능을보다 자주 모니터링해야 할 필요성을 고려해야합니다.
신장 기능이 손상된 환자 관리. 혈청 인산염 수치가 Child-Pugh 척도에서 9 점이면 제한적입니다. 그러한 환자는 간과 신장에서 심각한 부작용의 위험이 더 높을 수 있습니다. 결과적으로이 환자 범주에서 간 담석 시스템과 신장의 매개 변수를 신중하게 모니터링해야합니다.
치료 중 악화. 만성 B 형 간염의 자발적 악화는 비교적 빈번하며 혈청 ALT 수준의 일시적인 증가를 특징으로합니다. 항 바이러스 치료를 시작한 후 일부 환자에서는 혈청 ALT 수치가 증가 할 수 있습니다 ( "부작용"참조). 보상 된 간 질환 환자에서 혈청 ALT 수치의 증가는 혈청 빌리루빈 농도의 증가 또는 간 기능 부전을 동반하지 않습니다. 간경화를 앓고있는 환자는 간염의 악화 후에 간 기능 장애를 일으킬 위험이 증가 할 수 있으므로 치료 중주의 깊게 모니터링해야합니다.
치료를 중단 한 후 악화. 간염 악화는 B 형 간염 치료를 중단 한 환자에서보고되었습니다. 치료 중단 이후의 증세는 일반적으로 B 형 간염 바이러스 DNA의 농도 증가와 관련이 있으며, 대부분은 추가적인 개입없이 해결됩니다. 그러나 치명적인 경우를 포함하여 심각한 악화가보고되었습니다. B 형 간염 치료를 중단 한 후 6 개월 이내에 임상 적 및 실험적 변수에 따라 간 기능 상태를 정기적으로 모니터링 할 필요가 있습니다. 필요하다면 B 형 간염 치료를 재개하는 것이 좋습니다. 진행성 간 질환이나 간경변 환자의 경우 치료를 중단 한 후에 간염을 악화 시키면 간 기능이 손상 될 수 있으므로 치료를 중단하는 것은 권장되지 않습니다.
십대 간경변증 환자에서 간염의 악화는 특히 심각하며 때로는 치명적입니다.
C 형 간염 바이러스 또는 D 형 간염 바이러스와의 동시 감염 C 형 간염 바이러스 또는 D 형 간염 감염자에게 테 노포 비어의 효능에 관한 자료는 없습니다.
HIV-1과 HBV에 수반되는 감염. 수반되는 HIV와 HBV 감염이있는 환자에서 HIV 내성이 발생할 위험이 있으므로 테 노포 비르는 적절한 항 레트로 바이러스 병용 요법의 일부로 만 사용해야합니다. 만성 활동성 간염을 포함하여 간 병변이 있었던 환자는 항 레트로 바이러스 치료법을 시행하는 동안 간 기능 이상이 증가하며 표준 치료법에 따라 모니터링해야합니다. 이 환자에서 간 질환의 경과가 악화되면 치료 중단 또는 치료 취소가 필요한지 고려해야합니다. 그러나, 증가 된 ALT 수치는 테 노포 비르 (tenofovir)를 사용한 HBV 요법에 대한 긍정적 인 항 바이러스 반응의 일부일 수 있음을 유의해야한다.
뉴 클레오 시드 유사체를 사용할 때 지방간 이영양증이 동반 된 유산증이보고되었습니다. 전임상 및 임상 데이터는 테 노포 비르에 대한 뉴 클레오 사이드 유사체 류의 약물의 효과로서 유산 산증의 위험이 낮다는 것을 나타낸다. 그러나 테 노포 비르가 뉴 클레오 시드 유사체와 구조적으로 유사하기 때문에이 위험을 배제 할 수는 없습니다. 조기 징후 (증상 과민성 혈장)에는 소화 기계의 경미한 증상 (메스꺼움, 구토 및 복부 통증), 비특이적 불만, 식욕 상실, 체중 감소, 호흡기 (잦은 호흡 또는 심호흡) 또는 신경 학적 징후 증상 (운동성 약화 포함). 젖산 산증은 높은 치사율을 가지며 췌장염, 간 또는 신부전을 동반 할 수 있습니다. 대개 유산 치료는 수 개월간 치료 한 후에 관찰됩니다.
증상이있는 고 중성 지방 혈증 및 대사성 / 유산증, 진행성 간 비대, 또는 아미노 전이 효소의 급격한 증가가있는 경우 뉴 클레오 시드 유사체로 치료를 중단해야합니다.
hepatomegaly, 간염, 또는 간 질환 및 지방 간 (특정 약물 및 알코올 포함)에 대한 기타 알려진 위험 요소가있는 환자 (특히 비만 여성)에게 뉴 클레오 사이드 유사체를 처방 할 때는주의를 기울여야합니다. C 형 간염 바이러스로 인한 공동 감염 환자의 인터페론 알파 및 리바비린 치료는 특별한 위험을 나타낼 수 있습니다.
위험이 증가한 환자는 신중하게 모니터링해야합니다.
지방 이상증
HIV 감염 환자에서 복합 항 레트로 바이러스 요법은 체내의 지방 조직 재분배와 관련이 있습니다 (지방 이상증). 이러한 현상의 원격 결과는 오늘날 알려지지 않았습니다. 개발 메커니즘에 관한 데이터는 불완전합니다. 내장 lipomatosis의 발달과 프로테아제 저해제 복용의 관계와 NRTI를 복용 한 lipoatrophy의 발전에 대한 가설이 있습니다. 지방 이상증의 위험성 증가는 환자의 노령 연령과 같은 개별 요인, 항 레트로 바이러스 요법의 지속 기간 및 결과로 나타나는 대사 장애와 같은 약물 사용과 관련된 요인에 기인합니다. 임상 시험에는 신체의 지방 조직 재 분포의 물리적 징후에 대한 평가가 포함되어야합니다. 공복 혈청 지질과 혈당 수치에주의를 기울여야한다. 이상 지질 혈증은 임상 지침에 따라 조정해야합니다.
Tenofovir은 구조적으로 뉴 클레오 사이드 유사체와 관련되어있어 지방 이상증 발병의 위험을 배제 할 수 없습니다. 그러나 이전에 항 레트로 바이러스 치료를받은 적이없는 HIV 감염 환자에서 얻은 144 주 연구 결과는 라미부딘과 에바비렌과 병용 투여했을 때 스타 폭딘을 복용했을 때보다 테 노포 비르를 복용했을 때 지방 이상증의 위험이 적다는 것을 보여줍니다.
시험 관내 및 생체 내에서, 뉴 클레오 시드 및 뉴클레오타이드 유사체는 미토콘드리아 손상 정도를 변화시키는 것으로 나타났다. 뉴 클레오 사이드 유사체에 자궁 내 및 / 또는 출생 후의 노출을 겪은 HIV 음성 신생아에서 미토콘드리아 장애의 발병에 대한보고가있었습니다. 보고 된 주요 유해 사례는 혈액학 (빈혈, 호중구 감소증) 및 대사성 (고칼슘 혈증, 고지혈증) 질환이었다. 이러한 현상은 종종 수명이 짧습니다. 나중에 시작된 신경계 질환 (고혈압, 발작, 비정상 행동)에 대한보고가있었습니다. 지금까지 신경 장애가 일시적이든 영구적이든 알 수 없습니다. 관련 표지판이나 증상이 나타날 경우 뉴 클레오 사이드 또는 뉴클레오티드 유사체, 심지어 HIV 음성 신생아에게 태아에 노출 된 모든 어린이는 밀접한 임상 및 실험실 관찰하에 있어야하며 가능한 미토콘드리아 변화가 있는지 철저히 검사해야합니다. HIV 양성 임산부가 HIV의 수직 전파를 막기 위해 항 레트로 바이러스 요법을 필요로하는 현재의 국가 가이드 라인에 사용 가능한 데이터는 영향을 미치지 않습니다.
면역 회복 증후군
항 레트로 바이러스 요법의 시작에서 심한 면역 결핍증을 앓고있는 HIV에 감염된 환자는 무증상 또는 잔여 기회 감염의 병원체에 대한 염증 반응을 경험할 수 있으며 심한 임상 증상의 진행 또는 증상의 중증도 증가에 기여합니다. 일반적으로 이러한 반응은 치료 시작 후 첫 주 동안 관찰됩니다. 예로는 CMV 망막염, 전신성 및 / 또는 국소 적 마이코 박테리아 감염, Pneumocystis jirovecii pneumonia가 있습니다. 염증 증상을 모니터하고 필요할 경우 적시 치료를 처방해야합니다.
면역 기능의 재 활성화를 동반 한자가 면역 질환 (그레이브스 병과 같은)도보고되었지만, 그러한 증상이 발병 한시기의 데이터는 크게 다양하며, 치료 시작 후 수 개월 후에 발생할 수 있습니다.
골 괴사의 병인은 다발성으로 간주되지만 (코르티코 스테로이드 사용, 알코올 소비, 심각한 면역 억제의 존재, 높은 BMI), 진행성 HIV 감염 환자 및 / 또는 복합 항 레트로 바이러스 치료 환자의 골 괴사 사례가 특히 빈번하게 기록됩니다. 환자가 관절에 통증이나 통증이 있거나 관절의 경직이나 움직이는 어려움이있는 경우 의사에게 진찰을 받아야합니다.
Tenofovir은 65 세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 나이가 많은 환자는 신장 기능이 손상 될 가능성이 더 높기 때문에 테 노포 비어로 노인 환자를 치료할 때는주의를 기울여야합니다.
자동차를 운전하고 메커니즘으로 작업하는 능력에 영향을줍니다. 테 노포 비어가 기계 장치를 운전하고 사용하는 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 환자는 테 노포 비어 치료 중 어지러움에 대한보고가 있어야합니다. 현기증이 발생하면 이러한 유형의 활동을 삼가해야합니다.
Tenofovir 부작용
Tenofovir은 항 레트로 바이러스 약물 목록에 있습니다. 성인 HIV 감염 환자와 B 형 간염에 감염된 환자의 복합 치료 중에 사용됩니다.이 약은 장기간 사용하는 것이 좋지만 치료 효과는 수년간 계속 사용하면 평가할 수 있습니다.
B 형 간염 환자는 바이러스의 유전 암호와 인체 세포가 결합 될 때까지 테 노포 비르를 사용하는 것이 좋습니다. 임상 시험 중에 면역학자는 HIV 바이러스 균주가 약물 성분에 내성을 갖는 경우를 확인했다. 이 약물은 150mg과 300mg의 용량으로 정제 형태로 입수 가능합니다.
면역 체계가 약한 신체에 많은 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 신체의 개별적인 특성과 환자의 병력을 철저히 분석 한 후에 만 지정하십시오.
Tenofovir 부작용
임상 연구와 환자 리뷰는 거의 모든 사람들이 문제에 직면했다.
- 위장과 장의 기능, 자만심, 설사, bloating.
- 환자의 50 %에서 아밀라아제 활성이 증가하고 복부 및 복부에 통증이 나타나 메스꺼움 및 구토가 나타나 악화되거나 췌장염이 나타났다.
- 수령인은 Tenofovir의 부작용이 대사 과정의 속도를 늦추는 데 나타난다는 사실에 대비해야합니다. 환자들은 저칼륨 혈증, 저인 산혈증, 젖산 산증이 관찰되었다.
- 종종 환자들은 두통, 현기증, 호흡 곤란에 대해 불평합니다. 또한 우울한 상태의 경우도있었습니다.
- 또한, 테노 포 비어의 부작용은 알레르기 반응, 발진으로 나타날 수 있으며, 복잡한 경우에는 혈관 부종을 유발할 수 있습니다. 이 경우 아날로그 선택이나 약물 변경에 대해 의사와상의해야합니다.
- 테 노포 비르가 지방 간 이영양증을 일으키고, 간 효소 생산 활동을 증가 시키며, 간염 발현을 악화 시키므로 특별한주의를 기울여 간과 된 간 및 담도계 환자에게 약물을 사용해야합니다.
테노 포 비어는 골연화증과 횡문근 융해증의 부작용으로 통증과 취성 뼈, 근력 약화, 근육 병증으로 나타납니다.
여성 환자와 과체중, 간 및 신장 문제가있는 환자들뿐만 아니라 Tenofovir를 복용하면 유산증이 발생합니다. 이것은 불면증, 두통, 혼란, 심장 부정맥 또는 그 반대의 결과를 초래하는 신경계의 과도한 흥분을 동반 할 수있는 심각한 상태입니다.
이 약물의 사용은 신장과 기능 장애에 크게 영향을 주어 신장의 기능 손상, 신장 세관의 급성 괴사 및 Fanconi 증후군의 증상을 유발할 수 있습니다. 개별 환자는 신염 및 당뇨병의 증상을 나타냅니다. 신장 질환의 초기 단계에서 무증상이거나 근육통이 동반 될 수 있으므로 환자는 환자의 신체에주의를 기울여야합니다. 마약이 취소되면 모든 증상이 사라집니다.
위험 요소 중 하나는 65 세 이상의 저체중입니다.
주의!
환자가 이미 신장 기능 부전이 있거나 혈액 투석중인 경우, 약물 사용을 거부하는 것이 좋습니다. 다른 치료가 불가능한 경우에는 신장 기능을 일정하게 유지 한 상태에서 사용해야하며, 적시에 용량을 조절해야합니다.
임신과 먹이기
임신 한 환자의 경우, 마약에 대한 치료 효과가 아기에게 미치는 부정적 영향을 훨씬 초과하는 경우에만 약을 복용하는 것이 좋습니다. 오늘날 임산부에게 Tenofovir를 사용하는 것은 거의 연구되고 연구되지 않았으므로 찬반 양론에 대한 무게를다는 것이 필요합니다.
테 노포 비어
Tenofovir : 사용 및 리뷰 지침
라틴어 이름 : Tenofovir
ATX 코드 : J05AF07
주성분 : 테 노포 비어 (테 노포 비어)
제조업체 : Pharmasyntez AO (러시아), Hetero Labs Limited (인도), MAKIZ-PHARMA LLC (러시아)
설명 및 사진의 실현 : 2014 년 11 월 23 일
약국 가격 : 1149 문지방.
Tenofovir는 항 바이러스 약물입니다.
형식 및 구성 해제
Tenofovir는 필름으로 코팅 된 정제로 제공됩니다. 300mg 복용량은 삼각형 모양으로 끝이 둥글며, 양면에 양각이 새겨 져 있습니다. 한면에는 - N, 다른면에는 "123", 연한 파란색; 150 mg (투약)과 300 mg (타원형)의 투약량은 갈색에서 밝은 갈색까지 양면 볼록이며, 심황은 황색 또는 흰색의 백색 (물집이 150 mg 및 300 mg : 10 개, 3 개, 6 개 또는 10 개 팩의 카톤 팩, 30 개, 60 개, 100 개, 500 개 또는 1000 개 플라스틱 캔, 1 캔의 판지 팩, 300 mg : 30, 60, 100, 500 또는 1000의 고분자 병에 마분지 묶음 한 병, 실리콘 백에 500 또는 1000 개, 알루미늄 호일 백에 5, 10, 25, 30 또는 50 실리콘 백, 플라스틱 드럼 1 패키지가 아님).
1 타블렛, 필름 코팅 갈색 또는 옅은 갈색 색상 :
- 유효 성분 : tenofovir disoproxil fumarate - 150 mg 또는 300 mg;
- 보조 성분 : 락토오스 일 수화물, 나트륨 카르복시 메틸 전분 (primogel), 크로스 카르멜 로스 나트륨, 에어로 실 A-300 (콜로이드 성 이산화 규소), 미정 질 셀룰로즈, 마그네슘 스테아 레이트;
- 셸 조성물 : 하이 프로 멜로 오스 (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol 6000 (폴리에틸렌 글리콜 6000), 이산화 티탄, 철 염료 황색 산화물, 철 염료 red oxide, 활석.
1 개의 타블렛에 필름 코팅 된 하늘색이 들어 있습니다 :
- 유효 성분 : 테 노포 비어 디 소프 록실 푸마 레이트 - 300 mg;
- 보조 성분 : 락토오스 일 수화물, 예비 젤라틴 화 전분, 크로스 카멜 로스 나트륨, 스테아르 산 마그네슘, 미정 질 셀룰로오스;
- 껍질 성분 : 트리아 세틴 (트리아 세틴), 하이 프로 멜로 오스, 필러 - 락토스 일 수화물 (락토스 일 수화물), 염료 - Opadray II 하늘색.
약리학 적 특성
약력학
Tenofovir는 B 형 간염 바이러스와 사람 면역 결핍 바이러스 (HIV) 1 및 2에 대해 특이 적으로 활동하는 항 바이러스 약물입니다. 경구 투여 후 tenofovir disoproxil fumarate는 아데노신 모노 포스페이트의 뉴 클레오 시드 모노 포스페이트 (뉴클레오타이드)의 유사체 인 테 노포 비르로 전환되고 활성 대사 물인 테 노포 비어 디 포스페이트, 뉴클레오티드 역전사 효소 억제제로 생체 전환된다.
약물의 작용 메카니즘은 테 노포 비어 디 포스페이트가 HIV-1 역전사 효소를 경쟁적으로 억제하여 DNA 사슬 (디옥시리보 핵산)의 합성을 종결시키는 능력 때문이다.
생체 외 테 노포 비르가 300 μmol / l의 농도에서 DNA 중합 효소의 약한 억제제이기 때문에 미토콘드리아 DNA 합성과 젖산 형성에 영향을 미치지 않습니다.
1 차 단핵 세포와 대 식세포, 림프구 형성 세포주 및 말초 혈액 림프구의 임상 및 실험용 HIV-1 균주와 관련하여 0.04 ~ 8.5 μmol의 유효 농도 범위에서 테 노포 비르의 항 바이러스 활성을 평가 하였다. HIV-1 아형 A, B, C, D, E, F, G 및 O에 대해 0.5-2.2 μmol의 효과적인 농도에서 항 바이러스 효과가 입증되었습니다. 1.6-5.5 μmol의 효과적인 농도에서 테 노포 비어는 개별 HIV-2 균주에 대한 억제 효과를 가지고 있습니다.
HIV 프로테아제 억제제, HIV-1 역전사 효소의 뉴 클레오 시드 및 비 뉴 클레오 사이드 억제제와 병용하여 부작용 또는 시너지 효과를 나타낸다.
tenofovir disoproxil fumarate에 대한 내성은 K65R의 돌연변이 결과로 이전 항 레트로 바이러스 요법의 배경에 대해 발생합니다.
약동학
경구 투여 후 tenofovir disoproxil fumarate는 빠르게 흡수되어 tenofovir로 변합니다. 빈 뱃속에서 정제를 섭취하면 1 시간 후, 2 시간 후, 0.23-0.375 mg / ml의 단회 투여 후 음식과 함께 섭취하면 최대 혈청 농도에 도달합니다.
테노 포 비어의 생체 이용률은 식사 전 약 25 %이며 음식과 함께 섭취하면 증가합니다.
테 노포 비어를 혈장 단백질에 생체 외 결합시키는 것은 0.7 %, 혈청 단백질은 7.2 %입니다.
Tenofovir은 CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9를 포함하여 시토크롬 P450 동종 효소를 포함한 대사 과정에 영향을 미치지 않는 인체에서 사이토 크롬 P450 동종 효소의 기질이 아니다. 기질 CYP1A1과 CYP1A2의 대사에서 약간이지만 통계적으로 유의 한 감소가 나타났다.
신장을 통해, 사구체 여과 및 활성 관상 액 분비의 결과로, 테 노포 비르의 주요 투여 량이 배설된다.
용량 (75 ~ 600 mg 범위), 복용 횟수 또는 환자의 성별은 테 노포 비어의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
사용에 대한 표시
지침에 따르면, Tenofovir는 HIV-1 감염에 대한 항 레트로 바이러스 요법을 병용하는 데 사용됩니다.
금기 사항
- 혈액 투석의 필요성을 포함하여 크레아티닌 클리어런스 (CC)가 30 ml / min 미만인 신부전;
- 락토스 불내성, 락타아제 결핍증, 글루코오스 - 갈락 토즈 흡수 장애 증;
- 테 나포 비어 제제를 함유하는 디다 노신, 아데포비어와의 조합;
- 모유 수유;
- 18 세까지의 나이;
- 약물에 과민 반응.
Tenofovir는 65 세 이상의 환자에서 임신 중 CC 30-50 ml / min으로 신부전이있는 경우 신중히 처방되어야합니다.
사용법 Tenofovir : 방법 및 용량
정제는 식사 전에 또는 식사 중에 구두로 복용합니다.
권장 복용량 : 300 mg 1 일 1 회. 의사는 치료 기간을 개별적으로 결정하며 일반적으로 항 레트로 바이러스 요법은 평생 동안 표시됩니다.
경도의 신기능 장애 (CK 50-80 ml / min)가있는 경우 일반적인 투약 요법을 교정 할 필요가 없으므로 치료는 크레아티닌 청소율 및 혈청 인산염 농도에 대한 지속적인 검사를 동반해야합니다.
CC 30-49 ml / min으로 신장 기능이 손상된 경우 환자는 일반적으로 하루에 300 mg의 용량으로 약물을 처방합니다.
간 기능을 위반하여 복용량 조정이 필요하지 않습니다.
부작용
- 신경계 : 두통, 현기증, 우울증;
- 설사, 거만, 구토, 메스꺼움, 팽창, 췌장염, 증가 된 아밀라아제 활성;
- 간 효소의 활성 증가 (가장 흔하게는 알라닌 아미노 전이 효소, 아스파 테이트 아미노 전이 효소, 감마 - 글루 타밀 트랜스 페티 타제), 간염, 지방 간 이영양증;
- 면역 체계의 일부 : 알레르기 반응, 혈관 부종;
- 호흡기 계통 : 호흡 곤란;
- 신진 대사의 부분 : 저칼륨 혈증, 유산증, 저인 혈증;
- 간질 신염, Fanconi 증후군, 급성 신염, 근위 형 신 세관 신염, 신 세뇨관의 급사 괴사, 신장 성 신질환 요법, 단백뇨, 다뇨증, 크레아티닌 농도의 증가 등의 신장 기능 장애;
- 근육 쇠약, 횡문근 융해증, 근육 병증, 골연화증 (뼈 통증, 부러진 뼈);
- 피부병 반응 : 피부 발진;
- 기타 : 피로, 무력증.
과다 복용
과다 복용으로 인한 증상이 나타나지 않아 28 일 동안 매일 600mg을 복용해도 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다.
독성 징후가 나타나면 표준 유지 요법의 사용을 권장하고, 필요한 경우 혈액 투석을 처방합니다. 복막 투석의 효과가 입증되지 않았습니다.
특별 지시 사항
Tenofovir를 처방 할 때, 의사는 피임의 장벽 방법을 사용할 필요성에 대해 환자에게 알릴 필요가 있습니다. 왜냐하면 약을 복용한다고해서 성 파트너에게 HIV가 전염되는 것을 막지 못하기 때문입니다.
미토콘드리아 손상의 정도의 정도를 달리하는 약물의 능력을 고려해야한다. 미토콘드리아 기능 장애의 가장 특징적인 증상은 호중구 감소증, 빈혈, 과민성 혈증, 유산증, 혈장 리파아제 활성의 증가, 지방간 변성으로 인한 간 비대 현상입니다.
과체중 인 여성뿐만 아니라 간 비대, 지방간, 간염 및 간 손상의 위험 요인의 존재와 함께 특히 유산증의 위험이 높습니다. 그러므로 일반적인 이상 반응, 식욕 감퇴, 복통, 메스꺼움, 구토, 호흡기 및 운동 장애, 근육 약화의 형태로 이상 반응이 나타나면 의사와 상담해야합니다. 심한 간독성 또는 혈청 내의 락트산 수준이 5mmol / l 이상인 경우에는 약물 복용을 일시적으로 중단해야합니다.
골 괴사는 진행성 HIV 감염이나 장기적인 항 바이러스 요법으로 인해 발생할 수 있습니다. 골괴사의 위험 인자로는 알코올 사용, 급성 면역 억제, 글루코 코르티코 스테로이드 및 환자의 체중 증가 지수가 있습니다. 치료 기간 동안 관절의 움직임, 혼수, 딱딱함 또는 통증에 어려움이 있으면 환자에게 의사의 조언을 구하는 것이 좋습니다.
치료는 QC와 혈청 인 수준의 정기적 인 모니터링이 수반되어야하며, 신장 기능이 손상된 환자에게는보다주의 깊은 모니터링이 필요합니다.
최근에 신 독성 약물을 병용하거나 사용한 후에는 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
HIV 감염 치료제를 처방 할 때 B 형 간염 또는 C 형 간염 바이러스가 있는지 확인하기위한 연구가 필요합니다. B 형 간염 또는 C 형 간염에 걸린 HIV 감염 환자는 간독성의 위험이 높으므로 간에서의 부작용 위험이 커집니다 치명적이다. 그들의 치료는 가까운 임상 및 실험실 감독하에 이루어져야합니다. B 형 간염에 걸린 HIV 감염자의 테 노포 비어 복용 중단 후 심각한 간염 악화가 가능합니다. 그러므로 중증 간 질환 (경변증)에서는 약물 중단 후 간염의 악화가 간 기능의 기능 장애를 일으킬 수 있으므로 치료를 중단하지 않는 것이 좋습니다.
비정상적인 간 기능의 경우, 항 레트로 바이러스 치료의 일환으로 테 노포 비르를주의 깊게 관찰해야합니다. 간 기능 상태의 악화를 나타내는 증상이 나타나면 치료를 취소해야합니다.
아바 카비 르와 라미부딘과 함께 테 노포 비르를 투여하는 3 단계 뉴 클레오 시드 치료법을 사용하면 바이러스 반응의 빈도가 낮아지고 하루에 한 번 복용하면 치료 초기에 저항성이 나타날 수 있습니다. 이 경우 치료법을 변경하는 것이 좋습니다.
비 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 또는 HIV-1 프로테아제 억제제와 함께 2 개의 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제를 병용 투여하는 것이보다 효과적이라고 여겨진다.
복합 항 레트로 바이러스 요법의 배경에서 HIV 감염의 경우, 면역 회복 증후군이 발생할 가능성이 있습니다. 염증성 증상의 증상은 HIV 감염을 치료 한 경험이 있고 적절한 증상 치료를 받으면 전문의가 환자의 상태를 평가해야합니다.
자동차 및 복잡한 메커니즘을 운전하는 능력에 미치는 영향
전체 치료 기간 동안의 부작용의 프로필을 감안할 때, 차량 및 복잡한 메커니즘을 운전할 때주의를 기울여야하며, 고속 정신 운동 반응과 집중력의 집중이 필요한 유형의 작업을 포기해야합니다.
임신과 수유 중 사용
임산부에게 예상되는 치료 효과가 태아에 대한 위험 가능성을 능가하는 경우 임신 기간 동안의 테 노포 비어 사용이 허용됩니다.
모유 수유 중에 약물을 복용하는 것은 금기입니다. 출생 후 HIV 전파 위험을 막기 위해 약물이 필요한 경우 모유 수유를 중단해야합니다.
어린 시절의 사용
18 세 미만 어린이의 치료는 Tenofovir 사용의 효능 및 안전성에 대한 자료가 부족하기 때문에 금기 사항입니다.
신장 기능이 손상된 경우
Tenofovir는 30ml / min 이하의 CC로 신부전을 치료할 수 없습니다.
CC 30-50 ml / min으로 신부전이 발생하면주의를 기울여야한다.
비정상적인 간 기능 있음
간 기능을 위반하여 복용량 조정이 필요하지 않습니다.
노년기에 사용
65 세 이상의 환자에게는주의해야합니다.
약물 상호 작용
- 디다 노신 : 전신 노출이 40-60 % 증가하여 췌장염, 유산을 포함한 유산염 등의 바람직하지 않은 영향의 위험이 증가하므로 테 노포 비르와의 공동 사용을 권장하지 않습니다.
- darunavir : 테 노포 비어의 혈장 농도를 20-25 % 증가시킵니다. 병용 요법에서 표준 용량의 사용은 테 노포 비어 신 독성을 검출하기 위해 세심한 통제하에 나타난다;
- atazanavir : 약물 동태가 바뀌므로 atazanavir 병용 투여시 테 노포 비르와 300mg을 병용 투여하는 것은 리토 나비 어 100mg과 병용 투여 만 가능하다.
- 인바나 비르, 엠 트리시 타빈, 리토 나비 르,로 피나 비르, 넬 피나 비르, 사 퀴나 비르, 리바비린 : 임상 적으로 중요한 약물 상호 작용을 야기하지 않는다.
- ganciclovir, valganciclovir 및 cidofovir : 신장에 의한 관상 분비에 대한 tenofovir의 활성 경쟁자로서 혈장에서 tenofovir의 농도를 증가시키고 부작용 위험을 증가시킵니다.
- aminoglycosides, amphotericin B : 신 독성의 위험을 증가 시키거나, 혈청 크레아티닌을 증가시킬 수 있으므로 테 노포 비어와 이들 약제의 조합을 피하는 것이 좋습니다. 임상 적으로 필요할 때 aminoglycosides 또는 amphotericin B와의 병용 요법은 신기능을주의 깊게 관찰해야한다.
- 타크로리무스 : 신 독성의 위험이 증가합니다.
아날로그
Tenofovir의 유사품은 Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek입니다.
스토리지 이용 약관
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
최대 25 ° C의 온도에서 보관하십시오.
유통 기한 - 2 년.
약국 판매 조건
처방전.
Tenofovir 리뷰
Tenofovir 리뷰에서 3 개월 동안 약을 복용 한 환자는이 기간 동안 바이러스 부하가 없다고보고했습니다. 약물 중단은 치료의 재개가 필요한 바이러스 부하를 3 배로 만듭니다. 환자들에 따르면, 약제의 치료 효능에 대한 평가는 1 년 반 동안 정기적으로 정제를 섭취 한 후에 수행 될 수있다.
메스꺼움, 식욕 부진 및 두통과 같은 약물의 이러한 부작용이 기술되어있다.
Tenofovir의 약국 가격
테 노포 비르 (Tenofovir)의 가격으로 30 피스의 필름 코팅 정제 (300mg). 포장에서 3559에서 8027 p 일 수있다.