우르도 데 옥시 콜산

우르도 데 옥시 콜산 (UDCA, 영어 ursodiol 또는 ursodeoxycholic acid)은 장내 미생물 작용에 의해 결장의 일차 담즙산으로부터 형성된, 소위 3 차산에 속하는 담즙산입니다. ursodeoxycholic acid라고 할 수 있습니다.

화학 이름 : (3-alpha, 5-beta, 7-beta) -3,7-dihydroxyholan-24-oic acid. 경험 식 : C24H40O4

우르도 데 옥시 콜산 (Ursodeoxycholic acid)은 쓸개, 간 및 담즙 역류로 인한 위염 및 식도염의 질병을 치료하기위한 약제 (ATH 코드 A05AA02)입니다. 담석의 용해를 촉진합니다.

콜레스테롤 대사에 대한 우 돌 데오 콜린 산의 주요 효과
  • 담즙에 콜레스테롤 분비를 감소시켰다.
  • 담즙 돌에서 콜레스테롤의 장내 흡수 감소 및 콜레스테롤 생성 자극
  • 간에서 콜레스테롤 합성을위한 가장 중요한 효소의 억제 - MMC-CoA 환원 효소.
독성 담즙산 대체

담즙산의 상승하는 소수성 특성은 다음과 같은 순서로 배열됩니다 : ursodeoxycholic> chenodeoxycholic> deoxycholic> lithocholic. 이 절차는 담즙산의 독성 증가를 결정합니다. 담즙산이 지질층에 침투하여 소수성 물질이되기 때문에 무엇보다 담즙산이 혈장과 미토콘드리아 멤브레인에 침투하여 기능과 궁극적으로 세포 죽음을 변화시킵니다. 우르도 데 옥시 콜산은 소장과 간세포의 흡수 과정에서 독성 담즙산과 경쟁합니다.

우르도 데 옥시 콜산은 총 담즙 풀의 5 % 이하입니다. ursodeoxycholic acid를 함유 한 약물을 복용하면 총 담즙 풀에서의 점유율이 60 %로 증가합니다. 이것은 독성 담즙산의 흡수 감소와 간으로의 침투로 이어져 우르 코데 옥시 콜산의 세포 보호 특성을 설명합니다.

동일한 효과가 다른 메커니즘에 의해 제공됩니다. 특히 우르 독 데 옥시 콜산은 세포막에 통합 될 수있어 독성 담즙산과 에탄올 대사 산물의 손상 효과에 더 잘 견딘다.

우르도 데 옥시 콜산은 또한 독성 담즙산의 다른 효과를 예방합니다 : 미토콘드리아 기능 장애, 세포막의 세포질로의 사이토 크롬 C의 방출, 세포 사멸의 진행, 세포 이온의 항상성 파괴 및 괴사를 통한 세포 죽음.

우르 소 데 옥시 콜산의 면역 조절 성질은 또한 독성 담즙산의 대체와 관련이있다. 담즙 정체에 유독성 담즙산이 축적되면 간세포 및 담관 세포의 막에 class I 및 II의 주요 조직 적합성 복합체 분자가 발현되어 세포 독성 T- 림프구에 의한 인식 및 그 후의 파괴가 촉진된다. 독성 담즙산의 양을 줄임으로써 우르 코데 옥시 콜산은이 과정을 억제합니다 (Nadinskaya M.Yu.).

우르도 데 옥시 콜산 - 담즙산 역류로 인한 역류성 위염 및 식도염 치료제

알콜 역류를 교정하기 위해 우르 코데 옥시 콜산을 사용하는 것은 근본적으로 새로운 치료법 중 가장 효과적인 방법입니다. 우르 독 데 옥시 콜산의 영향으로, 환류 물에 담긴 담즙산은 수용성 형태로 옮겨져 위와 식도의 점막을 덜 자극합니다. 우르도 데 옥시 콜산은 담즙산을 독성에서 무독성으로 변화시키는 능력이 있습니다. 우르 코디 옥시 콜산의 치료에서는 대부분의 경우 트림, 쓰라린 분출, 복부 불편 감, 담즙 구토가 사라지거나 덜 강렬 해집니다. 최근 몇 년간의 연구에 따르면 담즙 역류로 인해 최적 용량은 1 일 500mg으로 2 회 투여로 나누어 져야합니다 (V. Chernyavsky).

duodengastroesophageal 역류로 인한 위염 및 식도염에서 우르 코데 옥시 콜산의 사용에 대한 기초는 세포 보호 효과입니다. 소수성 담즙산의 축적을 억제하고 상피 세포에 의해 유도 된 세포 사멸의 예방은 임상 증상의 감소와 위장 및 식도의 점막 손상에 대한 내시경 적 징후를 가져온다 (Buever AO, Lapina T.L.).

담석증에서 일반적으로 관찰되는 십이지장 내용물 (주로 담즙산)의 식도 내 주사에 의한 역류성 식도염의 경우, 우르코 독시 콜린 담즙산을 1 일 5mg / kg 용량으로 6-8 개월 동안 복용하면 좋은 효과가 있습니다 Kalinin A.V.).

담석에 돌과 퇴적물을 녹이기위한 우르 코데 옥시 콜산의 사용

우솔 독시 콜산은 담석증의 치료에 사용됩니다. 그것은 콜레스테롤의 합성을 자극하는 효소를 차단하고, 장에서의 흡수를 줄이고, 강수량을 방지하고, 콜레스테롤을 담즙산쪽으로 옮겨서 이미 형성된 작은 크기의 돌 (최대 5 mm)의 용해에 기여합니다. 우르도 데 옥시 콜산 (Ursodeoxycholic acid)은 충격파 파쇄 콜레스테롤 돌 또는 외과 적 치료를 보조하는 것으로 처방됩니다.

Ursodeoxycholic acid는 다른 담즙산과 비교하여 훨씬 친수성입니다. 그것의 더 높은 극성은 미셀을 형성하는 경향이 덜 함과 관련이있다. 우르도 데 옥시 콜산은 담즙의 주성분이되어 그 석회화 성질이 감소하고 담낭의 퇴적물이 녹고 담즙 정체가 사라집니다. 우르도 데 옥시 콜산 (Ursodeoxycholic acid)은 1 일 환자 체중 kg 당 10-15 mg의 비율로 6 개월에서 1 년까지 긴 과정을 처방받습니다. 매일 복용량의 3 분의 1은 아침 식사 전에 30 분 동안 공복에 복용하고 남은 3 분의 2는 취침 전부터 복용합니다. 3 세까지의 어린이는 4 세 이상부터 정학을받습니다 - 특수 껍질로 코팅 된 캡슐.

담석을 녹이기 위해 소장에서 간독성 내인성 담즙산의 재 흡수를 억제하는 우르 소 데 옥시 콜산의 능력을 사용하여 무독성 우르 코 데 옥시 콜산으로 대체합니다. 또한, 우르 코 데 옥시 콜산은 공격적인 지방 친화적 인 담즙산의 세포 독성 효과를 감소시키고 콜레스테롤로 담즙의 포화를 감소 시키며 콜레스테롤의 결정을 통해 담즙에 콜레스테롤의 용해도를 증가시킵니다. 담석증의 치료에서의 약물 용량은 하루에 환자 체중 kg 당 약 10mg입니다. 치료 기간은 1 년에서 2 년 이상입니다 (Kharitonova LA).

간 및 담즙의 질병의 치료에 Ursodeoxycholic 산성
ursodeoxycholic acid가 함유 된 소화 기계 치료에 관한 전문 의학 잡지
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문헌 카탈로그의 gastroscan.ru 웹 사이트에는 위궤양 기관 장기의 치료에 관한 기사가 담긴 "위장 보호제, 세포 보호기, 간 보호기"섹션이 있습니다. 여기에는 우르 코데 옥시 콜산 제조가 포함되어 있습니다.
우르코 데 옥시 콜산의 부작용

소화 기계의 부분에서는 설사, 메스꺼움, 상복부 부위의 통증과 우회 성 저칼슘 혈증, 담석의 석회화, 간 전이 효소의 활성 증가. 원발성 담즙 성 간경변증의 치료에서 간경화의 일시적인 역반응이 발생할 수 있으며 이는 우르 코데 옥시 콜린 산의 중단 후에 사라질 수 있습니다.

기타 : 알레르기 반응.

ursodeoxycholic acid 사용에 대한 금기 사항
  • 엑스레이, 고 칼슘 담석
  • 비 기능성 담낭
  • 담낭, 담관 및 내장의 급성 염증성 질환
  • 비 보상 단계에서 간경변증
  • 심한 장애 신장, 간장 또는 췌장 기능
  • 약물 성분에 대한 과민 반응
  • 임신 또는 모유 수유
우르도 데 옥시 콜산의 약동학
우르 코디 옥시 콜산과 다른 약물의 상호 작용
임산부 및 수유부의 우르도 데 옥시 콜산 사용
활성 성분 인 우르 코데 옥시 콜산의 약물 상호명

러시아에서는 다음 의약품이 유효 성분 인 우르 코데 옥시 콜산 (ursodeoxycholic acid), 해양, 오존, 우르 소 100, 우르 소우 100, 우르세 데스, 우르 소덱스, 우 롤, 우르 솔롬 로마 팜, 우르 소르 S, 우르도 데 옥시 산, 대양, 해양 등으로 등록 (등록)되었다..

우크라이나어 생산 : 마약 ursodeoxycholic 산 Ukrliv.

영국의 환자에게 유일한 활성 성분 인 우르 코데 옥시 콜산을 함유 한 제제의 사용에 관한 제조업체의 지침 (pdf, 영문) :

  • Ursofalk 환자 정보 전단지, 박사 Falk Pharma GmbH, 2012 년 11 월 21 일
  • "패키지 안내서 : 사용자를위한 정보. Ursogal® 정제 150 mg (Ursodeoxycholic acid) ", Almac Pharma Services Limited, 2011 년 12 월
  • "패키지 안내서 : 사용자를위한 정보. Ursogal® 캡슐 250 mg (Ursodeoxycholic acid) ", Almac Pharma Services Limited, 2010 년 6 월 11 일
2009 년 12 월 30 일자 2135-p 년 러시아 연방 정부의 명령에 따라, 필수 및 필수 의약품 목록에 우르 코데 옥시 콜산 (캡슐, 경구 현탁액)이 포함되어 있습니다.


우르도 데 옥시 콜산에는 금기 사항, 부작용 및 적용 기능이 있으므로 전문가와의 상담이 필요합니다.

담즙산은 어떤 기능을 수행합니까? 그 구조는 무엇입니까?

담즙산은 간에서 콜레스테롤 대사의 최종 생성물을 나타내는 담즙의 특정 성분입니다. 오늘 우리는 담즙산의 기능이 무엇이고 음식의 소화와 동화 과정에서 그들의 가치가 무엇인지에 대해 이야기 할 것입니다.

담즙산의 역할

담즙산 - 소화 과정의 정상적인 과정에 매우 중요한 유기 화합물. 이들은 간에서 형성되고 담즙과 함께 담즙산 (스테로이드 모노 카르 복실 산)의 유도체이며 십이지장으로 분비됩니다. 그들의 주요 목적은 음식에서 지방을 유화시키고 지질을 이용하기 위해 췌장에서 생산되는 리파제 효소를 활성화시키는 것입니다. 따라서 음식을 소화시키는 과정에서 중요한 요소 인 지방의 분열과 흡수 과정에서 결정적인 역할을하는 것은 담즙산입니다.

인간 간에서 생산 된 담즙에는 다음과 같은 담즙산이 들어 있습니다.

  • 콜릭;
  • 케노 데 옥시 콜릭;
  • 데 옥시 콜릭.

백분율 용어로, 이들 화합물의 함량은 1 : 1 : 0.6의 비율로 표시됩니다. 또한, 담즙의 소량에서 alloholic, lithocholic 및 ursodeoxycholic acid와 같은 유기 화합물이 포함되어 있습니다.

오늘날 과학자들은 신체의 담즙산 대사, 단백질, 지방 및 세포 구조와의 상호 작용에 대한보다 완벽한 정보를 가지고 있습니다. 신체의 내부 환경에서 담즙 화합물은 표면 활성 물질의 역할을합니다. 즉, 세포막을 관통하지는 않지만 세포 내 과정의 과정을 조절합니다. 최신 연구 방법을 사용하여 담즙산이 신경 및 호흡기의 여러 부분의 기능과 소화관의 기능에 영향을 미친다는 것이 확인되었습니다.

담즙산 기능

담즙산의 구조가 세제의 성질을 지닌 하이드 록실 그룹과 그 염을 함유하고 있기 때문에 산성 화합물은 지질을 분해하여 소화와 장벽 흡수에 참여할 수 있습니다. 또한, 담즙산은 다음과 같은 기능을 수행합니다 :

  • 유익한 장내 미생물의 성장 촉진;
  • 간에서 콜레스테롤 합성을 조절한다.
  • 물 및 전해질 신진 대사의 조절에 참여한다.
  • 음식으로 장에 들어가는 공격적인 위액을 중화한다;
  • 장 운동 촉진 및 변비 예방에 기여 :
  • 살균 효과를 나타내며 내장에서 부패 및 발효 과정을 억제한다.
  • 지질 가수 분해 생성물을 용해시켜 교환을 위해 준비된 물질로의보다 나은 흡수 및 신속한 전환에 기여합니다.

담즙산의 형성은 간에서 콜레스테롤을 처리하는 과정에서 발생합니다. 음식물이 위장에 들어간 후에 쓸개가 수축되어 담즙의 일부가 십이지장으로 들어갑니다. 이미이 단계에서 지방의 분해와 소화 과정과 지용성 비타민 A, E, D, K의 흡수 과정이 시작됩니다.

음식 덩어리가 소장의 끝 부분에 도달하면 담즙산이 혈액에 나타납니다. 그런 다음 혈액 순환 과정에서 간으로 들어가 담즙과 결합합니다.

담즙산 합성

담즙산은 간에서 합성됩니다. 이것은 과도한 콜레스테롤의 배설을 기본으로하는 복잡한 생화학 적 과정입니다. 이것은 2 가지 유형의 유기산을 형성합니다 :

  • 1 차 담즙산 (cholic과 chenodeoxycholic)은 담즙의 일부로 분비되는 타우린과 글리신과 결합 된 콜레스테롤의 간세포에 의해 합성됩니다.
  • 이차 담즙산 (lithocholeic, deoxycholic, allocholic, ursodeoxycholic)은 효소와 장의 미생물 작용에 의해 일차 산으로부터 대장에서 형성됩니다. 내장에 들어있는 미생물은 20 가지 이상의 2 차 산을 형성 할 수 있지만, 거의 모두 (리토 콜릭 및 데 옥시 콜릭 제외) 체내에서 제거됩니다.

일차 담즙산의 합성은 두 단계로 진행됩니다. 첫째, 담즙산 에스테르가 형성되고,이어서 접합 단계는 타우린과 글리신으로 시작되어 타우로 콜릭 및 글리코 콜린 산을 형성합니다.

쓸개 담즙에는 담즙산 - 접합체가 있습니다. 건강한 몸에 담즙을 순환시키는 과정은 하루에 2 번에서 6 번 발생하며,이 횟수는 식단에 달려 있습니다. 혈액 순환 과정에서 약 97 %의 지방산이 장에서 재 흡수되는 과정을 거친 후 혈류와 함께 간으로 들어가 담즙으로 다시 배설됩니다. 간 담즙에는 담즙산 염 (나트륨 및 칼륨 콜레이트)이 이미 존재하며, 이는 알칼리성 반응을 설명합니다.

담즙과 쌍이 된 담즙산의 구조는 다릅니다. 페어 산은 단순한 산이 타우린과 글리코 콜 (glycocol)과 결합 될 때 형성되며, 이는 용해도와 표면 활성 성질을 여러 번 증가시킵니다. 이러한 화합물은 그 구조 중에 소수성 부분 및 친수성 머리를 함유한다. 공액 담즙산 분자는 전개되어 그 소수성 가지가 지방과 접촉하고 친수성 고리가 수 성상과 접촉한다. 이 구조는 지방 방울을 분쇄하는 과정이 가속되고, 형성되는 가장 작은 입자가 빨리 흡수되고 소화되기 때문에 안정한 에멀젼을 얻을 수 있습니다.

담즙산 대사 장애

담즙산의 감소는 지방이 소화되지 않고 신체에 흡수되지 않는다는 사실로 이어진다. 이것이 일어날 때, hypovitaminosis를 일으키는 지용성 비타민 (A, D, K, E)의 흡수의 실패 기계 장치. 비타민 K 결핍은 혈액 응고를 유도하여 내부 출혈의 위험을 증가시킵니다. 이 비타민 결핍은 steatorrhea (대변에 지방이 많이 있음), 즉 "지방 변"으로 표시됩니다. 담즙의 산도가 낮아서 담도의 막힘 (막힘)이 나타나 담즙 생성 및 침체 (담즙 저장)의 침범, 간 기능 장애를 유발합니다.

혈액 속의 담즙산이 높아지면 적혈구가 파괴되어 ESR 수준이 낮아지고 혈압도 낮아집니다. 이러한 변화는 간세포의 파괴적인 과정의 배경에 대해 발생하며 소양증 및 황달과 같은 증상을 동반합니다.

담즙산의 생성을 감소시키는 이유 중 하나는 병원성 미생물의 증식을 동반하는 창자의 dysbiosis 일 수 있습니다. 또한 소화 과정의 정상적인 과정에 영향을 줄 수있는 많은 요인이 있습니다. 의사의 임무는 담즙산의 신진 대사 장애와 관련된 질병을 효과적으로 치료하기 위해 이러한 이유를 찾는 것입니다.

담즙산 분석

다음 방법은 혈청 내 담즙 화합물의 수준을 결정하는 데 사용됩니다 :

  • 비색 (효소) 검사;
  • 면역 방사선학 연구.

가장 유익한 것은 담즙의 각 성분의 농도 수준을 결정할 수있는 방사선 학적 방법입니다.

성분의 정량적 인 함량을 결정하기 위해 담즙의 생화학 (생화학 적 검사)을 처방합니다. 이 방법은 단점이 있지만 담도계의 상태에 대한 결론을 이끌어 낼 수 있습니다.

따라서 총 빌리루빈과 콜레스테롤의 증가는 간 담즙 정체를 나타내며 콜레스테롤의 증가에 대한 담즙산 농도의 감소는 담즙의 콜로이드 불안정성을 나타냅니다. 담즙이 총 단백질 과다로 표시되면 염증 과정이 있다고합니다. 담즙 지단백질 지수의 감소는 간과 담낭의 기능 장애를 나타냅니다.

분석에 담즙 화합물의 출력을 결정하기 위해 대변을 가져 가라. 그러나 이것은 매우 힘든 방법이기 때문에 종종 다음과 같은 다른 진단 방법으로 대체됩니다.

  • 담즙의 격리와 샘플. 연구 기간 동안 환자는 3 일 동안 콜 레스 티라민을 투여받습니다. 이 배경에 설사가 증가하면 담즙산의 흡수성이 약해진다.
  • homotauholic acid를 사용하여 테스트하십시오. 연구 기간 동안 일련의 신티 그램을 4-6 일 동안 수행하여 담즙 흡수 장애의 수준을 결정합니다.

담즙산 대사의 기능 장애를 결정할 때, 실험실 방법 이외에, 도구 적 진단 방법에 추가적으로 도움이된다. 환자는 간 실질의 상태 및 구조, 염증 중에 축적 된 병리학 적 체액의 양, 담관의 개통 성 위반, 돌의 존재 및 기타 병리학 적 변화를 확인하는 것이 가능한 간 초음파 검사를받습니다.

초음파 이외에도 다음 진단 방법을 사용하여 담즙 합성의 병리를 확인할 수 있습니다.

  • 조영제가있는 엑스레이;
  • 담낭 신생 혈관 조영술;
  • 경피 경간 췌장 조영술.

어떤 진단 방법을 택할 것인가, 주치의는 연령, 일반 상태, 질병의 임상상 및 기타 뉘앙스를 고려하여 각 환자를 개별적으로 결정합니다. 치료 과정은 진단 검사 결과에 따라 전문가가 선택합니다.

치료의 특징

소화 장애에 대한 복잡한 치료의 일환으로, 담즙산 격리 제는 종종 처방됩니다. 이것은 혈액 내 콜레스테롤 수치를 감소시키는 작용을하는 지질 저하제 군입니다. "격리 제"라는 용어는 문자 그대로 "절연체"를 의미합니다. 즉, 그러한 약물은 콜레스테롤과 간에서 합성 된 담즙산을 결합 (격리)합니다.

저체중 지단백질 (LDL) 또는 소위 "나쁜 콜레스테롤"의 수준을 낮추기 위해서는 격리 제 (sequestrants)가 필요하며, 그 중 높은 수치는 중증의 심혈관 질환 및 죽상 경화증의 위험을 증가시킵니다. 콜레스테롤 플라크가있는 동맥을 차단하면 뇌졸중, 심장 마비로 이어질 수 있으며 격리 제 (sequestrants)를 사용하면 LDL의 생성과 혈중 축적을 줄임으로써 관상 동맥 질환의 합병증을 피할 수 있습니다.

또한, 격리 제는 담관이 막히고 개통을 위반할 때 발생하는 가려움의 정도를 줄입니다. 이 그룹에서 가장 인기있는 대표자는 콜레스테롤 (콜레스테롤), 콜레스테롤, 콜 세스 베람 (Colesevelam)입니다.

담즙산 격리 제는 혈액에 흡수되지 않기 때문에 장시간 복용 할 수 있지만 용제의 사용은 부적절합니다. 치료 과정에서 소화 불량, 방귀, 변비, 메스꺼움, 가슴 앓이, 부풀어 오름, 맛의 변화 등이 자주 발생합니다.

오늘날 지질 저하 약물의 다른 그룹 인 스타틴 (statins)이 격리 제 (sequestrants)를 대체하려고합니다. 그들은 최상의 효능을 나타내며 부작용이 적습니다. 이러한 약물의 작용 메커니즘은 콜레스테롤 형성에 관여하는 효소의 억제에 기초한다. 이 그룹의 약물 처방은 혈중 콜레스테롤 수치를 결정하는 실험실 검사 후 주치의 만 할 수 있습니다.

스타틴의 대표자 - 약 Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. 심장 마비 및 뇌졸중의 위험을 줄이는 약물로 스타틴을 사용하는 것은 논란의 여지가 없지만 의사가 약물을 처방 할 때 의사는 가능한 금기 사항과 부작용을 고려해야합니다. 스타틴은 격리 제 (sequestrants)보다 적은 수의 약물을 함유하고 있으며, 약물 자체가 더 쉽게 용인되기도하지만, 어떤 경우에는 이러한 약물 복용으로 인한 부작용과 합병증이 있습니다.

면역학 및 생화학

담즙산

담즙산은 식용 지방의 유화 작용, 작은 유제 액 적의 표면에서 지방을 분해하는 췌장 리파아제의 활성화, 소장의 점막 세포에 의한 지방 가수 분해의 최종 생성물 흡수, 과잉 콜레스테롤을 없애는 유일한 방법 인 담즙의 주성분입니다. 이것은 담즙산의 기능의 일부일뿐입니다.

담즙산의 합성과 대사

담즙산은 간에서 콜레스테롤 대사의 최종 생성물입니다. 담즙산의 합성은 포유 동물에서 콜레스테롤 분해의 주요 경로입니다. 담즙산의 합성에 관여하는 일부 효소가 많은 세포 유형에서 작용하지만 간은 완전한 생합성이 수행되는 유일한 기관입니다. 담즙산의 합성은 과잉 콜레스테롤의 배설을위한 주요 메커니즘 중 하나입니다. 그러나 담즙산으로 콜레스테롤의 전환은 음식에서 콜레스테롤의 초과 섭취량을 보완하기에 충분하지 않습니다. 담즙산 합성을위한 기질로 콜레스테롤을 사용함에 따라, 담즙산은 콜레스테롤과 음식 지질을 간장의 필수 영양소로 제공합니다. 담즙산의 완전한 합성에는 17 개의 별도 효소가 필요하며 세포질, 소포체 (EPR), 미토콘드리아 및 과산화물을 비롯한 여러 간세포의 간세포에서 발생합니다. 담즙산 합성을위한 몇 가지 효소를 암호화하는 유전자는 엄격한 규제하에 있으며 담즙산 생산의 필요한 수준이 변화하는 신진 대사 조건에 따라 조정되도록합니다. 담즙산의 많은 대사 산물이 세포 독성이라는 사실을 감안할 때, 담즙산의 합성이 엄격히 통제되어야한다는 것이 당연합니다. 담즙산 합성을위한 유전자 결함으로 인한 여러 선천성 대사 장애는 성인의 진행성 신경 병증에 의해 나타난다.

콜레스테롤 대사 중 cholic과 chenodeoxycholic acid의 형성은 그림 1에서 볼 수있다.

케 노데 옥시 콜산 (45 %)과 콜산 (31 %)이었다. 콜릭 및 케노 데 옥시 콜산은 일차 담즙산이라고합니다. tubules의 루멘으로 분비되기 전에, 기본 담즙산은 접합 작용을 겪습니다 - 아미노산 인 glycine과 taurineme에 결합합니다. 접합 반응의 생성물은 글리코 콜릭 및 글리코 노데 디 옥시 콜산 및 타우로 콜릭 및 타우로 데 옥시 콜산이다. 접합 과정은 담즙산의 양친 매성 특성을 증가시키고, 또한 세포 독성 효과를 감소시킨다. 공 액화 된 담즙산은 인간 담즙의 주요 용질이다 (그림 2).

간장 담즙산> 간장 담관 --- 담관 --- 십이지장. 십이지장에서는 일반적인 담관이 췌관과 함께 흐르고 공통의 밸브 인 오디 괄약근 (Oddi 's sphincter)이 있습니다. 담즙은 간에서 지속적으로 분비됩니다. 식사 사이에는 담즙 방광에 저장되어 식사 후 십이지장으로 들어갑니다. 우리가 먹을 때 담낭에서 담즙 덕트를 통해 담즙이 장으로 들어 와서 음식의 지방과 섞입니다. 담즙산은 표면 활성 화합물과 마찬가지로 지방 방울의 가용화에 기여합니다. 지방이 용해 된 후 췌장 효소가 분해되고 담즙산이 장 점막 세포 (enterocytes)에 의한 지방 가수 분해 소화의 가능성을 결정합니다. 담낭은 담낭에 들어간다. 담낭은 담즙산을 1000 배까지 농축한다. 담낭을 섭취하여 담즙을 자극하고 담즙산과 그 구성 성분으로 담즙산 결합체를 십이지장에 주입한다. 장내 호르몬 인 콜레시스토키닌), 담즙산은 식용 지방의 유화에 기여합니다.
장내 박테리아의 작용을받는 일차 담즙산은 글리코린과 타우린 잔류 물을 제거하는 과정을 거친다. 탈 결합 된 담즙산은 대변에서 배설되거나 (작은 비율), 장내로 흡수되어 간으로 돌아 간다. 결장의 혐기성 박테리아는 1 차 담즙산을 변화시켜 2 차 담즙산으로 전환 시키며,이 담즙산은 데 옥시 콜레이트 (콜레이트)와 리토 콜레이트 (케노 데 옥시 콜레이트)로 정의됩니다. 일차 및 이차 담즙산은 장내에서 흡수되어 간문 순환을 통해 간으로 전달됩니다. 실제로, 간에서 담즙산의 95 %까지 원위 회샘에서 반환됩니다. 담낭, 내장 및 마지막으로 역 흡수로 간을 분비하는 과정을 장간막 순환이라고합니다.

장 간 순환은 간과 창자와 두 개의 저장고 인 장 내강과 혈액의 두 가지 펌프에 의해 제공됩니다.

펌프로서의 간장 간 혈관 순환에서

    새로운 담즙산을 합성한다 -

담즙산의 생리적 영향

기사 정보

저자 : Grinevich VB (상트 페테르부르크 SM 키로프의 이름을 딴 군사 의료 아카데미), Sas E.I. (키로프 군사 의료원, 상트 페테르부르크)

FA (FXR / BAR 또는 NR1H4)의 farnesoid X- 수용체 / 핵 수용체의 천연 리간드에 의해 FA가 확인 된 후에 담즙산 (FA)의 생리적 특성 연구에 대한 관심이 근본적으로 증가했다. LCD 신진 대사는 콜레스테롤 대사와의 밀접한 관계를 결정합니다. 그러나 farnesoid X- 수용체에 대한 노출 효과를 연구함으로써 간세포의 장 간 순환과 기능적 활성뿐만 아니라 탄수화물 및 지질 대사에 대한 FA 효과의 기전을 확립 할 수 있었다. FA의 핵 및 막 수용체의 발견은식이 섭취 또는 기아에 대한 대사 조절 기작 중 하나로서 장 간 순환의 생리적 타당성을 재평가하는 것을 가능하게했다. 당뇨병, 비만 및 이상 지질 혈증의 상태에서 간 담관 시스템에 대한 병원성 효과의 기전이 확립되었다. 종종 이러한 영향은 기본 LC의 합성에 미치는 효과와 마찬가지로 통합적이고 때로는 이중이며, 이는 임상 사례에 대한 후속 통합을 위해 새로운 데이터에 대한 정기적 인 분석이 필요합니다.

주요 단어 : 담즙산, 장간 순환, 콜레스테롤, 파네소 이드 X- 수용체.

인용문 : Grinevich VB, Sas E.I. 담즙산의 생리적 영향 // BC. 의료 검토. 2017. №2. 87-91 쪽

Grinevich, V.B., Sas E.I. 미 육군 Kirov, St.의 이름을 딴 군사 의료 아카데미 X 수용체 / 핵 담즙산 수용체 (FXR / BAR 또는 NR1H4)가 증가 된 것으로 나타났다. 담즙산 대사는 콜레스테롤 교환과 밀접하게 관련되어 있습니다. 그러나 문제의 끝이 없음을 보여주었습니다. 식후 또는 기아 중 대사 조절 메커니즘이 필요 없다는 것이 입증되었습니다. 간 담즙 시스템에 대한 병원성 영향의 기전은 당뇨병, 비만, 이상 지질 혈증의 조건에서 확립된다. 그것은 그것이 임상 과정에 영향을 준다는 사실입니다.

주요 단어 : 담즙산, 장간 순환, 콜레스테롤, farnesoid X 수용체.

인용 : Grinevich V.B., Sas E.I. 담즙산의 생리적 효과 // RMJ. 의학 검토. 2017. No. 2. P. 87-91.

이 기사는 담즙산의 생리적 영향에 대해 다룹니다. 파르 네 소이 드 X- 수용체에 대한 효과, 담즙산이 장간막 순환에 미치는 영향의 기전, 간세포의 기능적 활성 및 탄수화물 및 지질 대사에 대한 효과가 기재되어있다.

소개

Bile acids (FA)는 간 실질 세포 (간세포)에서만 콜레스테롤로부터 합성되는 스테로이드 골격을 가진 양친 매성 분자이다 [1].
인간의 간은 하루에 약 200-600mg의 FA를 합성하고 대변에서 같은 양을 방출합니다. LC의 순 일일 매출액은 총 LC 양 (약 3-6 g)의 약 5 %입니다 [2]. 콜레스테롤의 FA 로의 전환은 세포질, 소포체, 미토콘드리아 및 과산화물에 위치한 17 개의 개별 효소를 포함한다 (그림 1) [3]. LC 합성의 생화학 적 과정에 대한 상세한 설명에도 불구하고,이 과정에서 다른 세포 구획에 위치하는 상당한 양의 효소를 포함 할 필요성은 특정 운반체의 참여 가능성,이 과정의 조절 및 LC 합성의 합병증의 생리적 중요성에 대한 질문을 남긴다. 복잡성 때문에이 메커니즘이 많은 병리학 적 조건에서 손상 될 수 있다는 것은 논리적입니다. 이러한 효소는 스테로이드 고리의 변형과 콜레스테롤 측쇄에서 3 개의 탄소 원자를 산화 분해하여 LC C24를 형성합니다. FA의 생합성에는 두 가지 주요 방법이있다 [2]. LC 합성 (또는 고전적 방식)의 주 (중립적 인) 방법에서, 스테로이드 링의 변형은 측쇄의 절단에 선행하는 반면, 산성 (대체) 경로의 측쇄의 절단에서는 스테로이드 링의 변형에 선행한다. 이것은 FA의 합성에 관여하는 5 개의 hydroxylase에 의해 수행되고 다른 효소들은 완전히 일치합니다. 고전 경로는 FA 합성의 속도 (주요 효소)를 제한하는 유일한 효소 인 콜레스테롤 -7α- 히드 록 실라 제 (CYP7A1)에 의해 시작되어 인간 간에서 콜릭 산 (CA)과 케 노데 옥시 콜산 (CDCA)의 두 가지 주요 FA가 합성된다. CA의 합성에는 12α- hydroxylase가없는 microsomal Sterol 12α-hydroxylase (CYP8B1)가 필요하며, 생성물은 CDCA입니다. "산성"경로 (또는 다른 경로)는 대부분의 조직과 대 식세포에 널리 분포되어있는 mitochondrial cytochrome P450의 효소 인 sterol-27-hydroxylase (CYP27A1)에 의해 시작됩니다. "신맛"경로는 간 질환 환자 및 신생아에서 FA 합성에 양적으로 중요 할 수 있습니다. 그러나 대체 경로의 의미 (또는 어떤 조건 하에서 병리학 적 또는 생리학 적 의미인지에 대한 질문은 여전히 ​​많습니다.

인간에서 대부분의 FA는 글리신 대 타우린 접합체의 3 : 1 비율로 카르복실기 (아미드 화)에서 아미노 결합된다. FA 결합은 생리 학적 pH에서 이온화 및 용해도를 증가시키고, Ca 2+ 침전을 방지하고, 수동 흡수를 최소화하며, 췌장 카르복시 펩티다아제 절단에 내성을 갖는다 [4]. 따라서, 접합 공정의 중단은 담즙의 유동 학적 특성에 즉각적인 영향을 미친다. 원위 소장에서 CA와 CDCA를 결합 해제 한 다음 CA와 CDCA를 데 옥시 콜릭 (DCA)과 리토 콜린 산 (LCA)으로 전환시킨다 (DCA와 LCA, 각각 2 차 (수정) FA). 대부분의 LCA는 대변에서 배설되며, 소량의 LCA가 간으로 들어가서 황산염에 의해 빠르게 접합되고 담즙으로 배설됩니다. 황화는 소수성 GI를 인간에서 해독하는 주된 방법이다 [5]. CDCA 내의 7α- 히드 록 실기는 7β 위치에서 에피 머화되어 우르 소 데 옥시 콜산 (UDCA)을 형성 할 수있다. 6α / β 또는 7β 위치에서 하이드 록 실화는 FA의 용해도를 증가시키고 UDCA의보다 현저한 간 보호 특성을 결정하는 독성을 감소시킨다.

담즙산의 Enterohepatic 순환

간에서 합성 된 알코올은 담즙으로 분비되고 장에서 재 흡수되어 간으로 다시 운반됩니다. Enterohepatic 순환 LCD는 인간에게 매우 효과적입니다. 소량의 FA는 전신 순환계로 되돌아 갈 수 있으며, 신장의 신장 세관을 통과 할 때 재 흡수되어 전신 순환계를 통해 간으로 돌아올 수 있습니다. 담즙 덕트에서 분비 된 일부 FA는 담관 세포 (담관의 상피 세포)에 다시 흡수되어 간세포로 돌아 간다 (cholangiohepatic shunt) [6]. 이 프로세스의 가치는 별도의 관찰 그룹의 주제이기도합니다. 주요 대사 경로 (FA, 콜레스테롤 합성 등의 합성 포함)에 규제 효과가있는 1 차 및 2 차 (장의 재 흡수 후) FA는 간세포로 들어가지만 그 상관 관계는 아직 확립되지 않았다.. 자연적으로 간내 담즙 정체증의 발병은 담관 간 기능 분열의 기능 장애, 간세포의 1 차 지방산의 비율 증가 및 세포 사멸 과정에 자극 효과를 동반합니다.
앞으로 LCD는 담낭에 침착됩니다. 매 식사 후, 장 I- 세포에 의해 분비 된 콜레시스토키닌은 담낭의 수축 및 장의 지방 통과를 자극합니다. 콜레스테롤의 FA 로의 다단계 효소 전환은 간에서의 담즙 형성 및 소장에서의 지질 및 지용성 비타민 흡수에있어 생리 기능에 중요한 강력한 세제 특성을 제공합니다.
장내를 통과 할 때, 소량의 비공 액 FA가 수동적 확산에 의해 상부 장에 재 흡수된다. 대부분의 FA (95 %)는 enterocyte를 통해 basolateral membrane으로의 transdiffusion에 의해 말단 회장의 경계 막을 통해 재 흡수되어 문맥 혈류로 분비되고, 간 정현에서 간세포로 전달된다. DCA는 대장에서 재 흡수되어 CA와 CDCA에서 간으로 재순환됩니다 (그림 2).

장 회장의 FA를 효과적으로 재 흡수하면 LCD 풀로 불리는 일정량의 FA가 체내에 축적되어 장과 간 (간장 간 순환)을 일정하게 순환시킵니다. 이 순환 풀의 존재는 소화를 위해 장 내강에 적절한 농도의 FA가 있음을 보장하지만 개별 FA의 수명에 대한 질문에 대한 정확한 답은 아직 없다. 간과 담즙 계의 많은 질병이이 지표에 반영되는 것은 자연스러운 일이지만, 관심의 대상이되는 것은 FA의 최대 및 최소 "수명"에 대한 연구입니다. LCD 풀

40 % CA, 40 % CDCA, 20 % DCA 및 미량의 LCA [7].
배설물의 배설물 손실은 간장에서의 FA의 de novo 생합성에 의해 보상되어 풀 크기를 유지하며 인간 및 대부분의 다른 포유 동물에서 콜레스테롤 대사 경로 중 하나입니다. 비교적 비경제적인 영역은 간장 GI 대사의 기능적 이질성이다. 분명히, 모든 hepatocytes가 지방산의 신진 대사의 다양한 측면에 동일한 기여를하지 않습니다. 간세포의 주요 합성 효소의 분포와 그 농도 및 기능적 활성을 고려할 때, 중추 간세를 둘러싸고있는 세포가 일차 지방산의 합성에 더 많은 원인이 있다고 결론 내릴 수 있습니다. 대조적으로, 간장에서 간장으로 돌아 오는 지방산은 횡단면 간질에 들어가는 입구 삼지창을 둘러싸고있는 중심 핵 간세포에 의해 주로 포획되고 운반됩니다 (8). 이 대사성 지구력의 생리적 중요성은 아직 확립되지 않았다.
지방산이 미셀을 형성 할 수있게 해주는 강력한 세제로서의 물리적 특성은 세포에 대한 특정 위험도를 미리 결정합니다. 주로 세포막에 손상을 줄 수 있으며, 주로 지질로 구성됩니다. 따라서, 고농도의 FA는 간세포 내부에 존재하므로 세포 독성 효과를 나타낼 수있다. 특히, 간세포 및 담관 세포는 담즙 형성 장애 또는 담관 시스템의 담즙 정체 (간 간 담즙 정체) 조건 하에서 위협을 받고 있으며, 이로 인해 지방산의 세포 내 농도가 증가한다. 분명히 간 세포에서의 FA의 합성 속도뿐만 아니라 장 간 순환의 생리적 수준을 유지하기위한 조절이 필요하다.
1999 년 LCD 연구의 새로운 시대가 시작되었습니다 - 파 네소이드 LCD 수용체 / 핵 수용체 (FXR / BAR 또는 NR1H4)의 천연 리간드로 확인되었습니다. 최근의 많은 연구들은 FXR LCD의 활성화가 대사 항상성 유지에 중요한 역할을한다는 강력한 증거를 제시했다. 분명히 활성화 된 GC 막 G 단백질 단백질 수용체 복합체 (GPCR)와 TGR5 (Gpbar-1, G G 단백질 수용체 GF라고도 함)는 에너지 대사를 촉진하고 간 및 장 세포를 염증 및 지방증으로부터 보호하고 감도를 증가시키는 역할을합니다 인슐린에 [12]. 최근 또 다른 확인 된 GPCR, 스핑 고신 -1- 인산 수용체 2 (S1P2)는 지질 대사 조절에 중요한 역할을 할 수있다.

피드백을 통한 담즙산 합성 조절

담즙산 합성에 미치는 영양 및 금식의 영향

담즙산이 핵 수용체에 미치는 영향

10 μmol / l), LCA, DCA 및 CA가 있으나 친수성 LC UDCA와 MCA는 실제로 FXR을 활성화시키지 않습니다. LCA와 그 3-keto-LCA 대사 산물은 VDR과 PXR 모두를위한 가장 효율적인 LC 리간드입니다 (EC 50 =

100 nmol / l). PXR은 간과 내장에서 많이 발현되며 FA, 약물 및 독성 화합물의 해독에 더 중요한 역할을하며 1 상 대사 물질, 2 상 접합 효소 및 3 상 화합물의 전달 물질을 대사하는 P450 효소를 활성화시킨다.
말단 ileal region에서 conjugated FA는 enterocytes의 꼭대기 막에 위치한 apical sodium-dependent FA transporter (ASBT)에 의해 재 흡수된다. 장 세포 내에서 FA는 FA에 결합하는 단백질에 결합하며 FXR에 의해 유도된다 [34]. FA는 enterocytes의 basolateral 막에 위치한 유기 용해성 α 및 β 수송 체 (OSTα / β)의 이량 체에 의해 문맥 순환으로 유입된다. OSTα / β는 분명히 장에서 지방산의 주요 전달자입니다. OSTα / β는 정현파 막에서 FA의 2 차 컨베이어 역할도합니다. FXR은 OSTα / β 유전자의 전사를 유도한다. FA는 포털 혈액을 통해 간세포로 들어가며, 정맥 내 Na + 의존성 타우로 콜레이트 공수 체 펩타이드 (NTCP)는 간세포에서 FA를 포획한다. FXR은 NTCP 유전자의 전사를 억제한다 [36]. 따라서 FA의 합성, FA의 분비, 장내 FA의 재 흡수 및 분비, FA의 간세포 유입을 조절함으로써 FA의 장간 순환에 결정적인 역할을한다. 이 FXR 표적 유전자의 결함 규정은 FA의 장 간 순환을 악화시키고 담즙 정체성 간 질환에 기여한다. FXR, PXR 및 구성 적 Androstan 수용체 (CAR)는 콜레스테롤의 해독과 담즙 정체 예방에 추가적인 역할을 할 수 있습니다.

결론

문학

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담즙산

담즙산은 담즙의 주성분이며 담즙의 유기 화합물의 약 60 %를 차지합니다. 담즙산은 담즙의 물리 - 콜로이드 성질의 안정화에 선도적 인 역할을한다. 그들은 많은 생리 학적 과정에 관여하고 있으며, 그 위 험이 광범위한 범위의 간 담도와 장의 병리 형성에 기여합니다. 담즙산은 유사한 화학 구조를 가지고 있음에도 불구하고 다양한 물리적 특성을 가질뿐만 아니라 생물학적 특성도 크게 다르다.

담즙산의 주요 목적은 잘 알려져 있습니다 - 지방의 소화 흡수에 참여. 그러나 체내에서의 생리적 인 역할은 훨씬 더 넓습니다. 예를 들어 유 전적으로 결정된 합성, 생체 변형 및 / 또는 전달의 위반은 치명적인 병리학 또는 간 이식을 일으킬 수 있습니다. 담즙산 대사 장애의 역할이 입증 된 간 담석 시스템의 질병의 병인 및 병인에 대한 연구의 진보는 병리학 적 과정의 다양한 부분에 영향을 미치는 약물의 생산에 심각한 자극을 주었다는 것을 알아야한다.

의학 서적에서 "담즙산"과 "담즙산 염"이라는 용어는 동의어로 사용되지만 화학 구조를 고려하더라도 "담즙산 염"이라는 이름이 더 정확합니다.

화학적 성질에 의해 담즙산은 신산 (그림 3.5)의 과정에서 추출되며 유사한 구조를 가지며 수산기의 수와 위치를 구별합니다.

인간의 담즙은 cholic (3,7,12-giroksikholanovaya), deoxycholic (3,12-deoxycholanic) 및 chenodeoxycholic (3,7-deoxycholanic) 산을 주로 포함합니다 (그림 3.6). 모든 수산기는 α- 배열을 가지므로 점선으로 표시됩니다.

또한 인간 담즙에는 콜릭 및 케 노데 옥시 콜산의 입체 이성질체 인 알콜 성 및 우레 오독시 콜산뿐만 아니라 소량의 리콜 호릭 (3α-oxycholanic) 산이 포함되어 있습니다.

담즙산뿐만 아니라 담즙산 레시틴과 콜레스테롤은 양친 매성 화합물입니다. 따라서 두 가지 매체 (물 / 공기, 물 / 지질, 물 / 탄화수소) 사이의 인터페이스에서 분자의 친수 부분이 수성 매체로 향하게되고 분자의 친 유성 부분이 지질 환경으로 바뀌게됩니다. 이를 기초로하여, 이들은 소수성 (친 유성) 담즙산과 친수성 담즙산으로 나뉜다. 첫 번째 그룹에는 cholic, deoxycholic 및 lithocholic이 포함되며 두 번째 그룹에는 UDCA (Uursodeoxycholic) 및 CDCA (chenodeoxycholic)가 포함됩니다.

소수성 FA는 중요한 소화 작용 (지방의 유화, 췌장 리파제의 자극, 지방산과의 미셀 형성 등)을 일으키고 콜레스테롤과 인지질 생산을 담즙에 ​​자극하며 간세포에 의한 알파 인터페론의 합성을 감소 시키며 또한 탁월한 세제 성질을 가지고 있습니다. 친수성 FA는 또한 소화 작용을하지만 콜레스테롤의 장 흡수를 감소 시키며 간세포에서 합성되고 담즙으로 들어가고 소수성 FA의 세제 작용을 감소 시키며 간세포에 의한 알파 인터페론 생성을 자극합니다.

간에서 콜레스테롤로 합성 된 담즙산이 주요합니다. 2 차 FA는 장내 박테리아의 영향으로 1 차 담즙산으로부터 형성됩니다. 3 차 담즙산 - 2 차 GI 장 microflora 또는 hepatocytes의 수정 결과 (그림 3.7). 지방산의 총 함량은 chenodeoxycholic-35 %, cholic-35 %, deoxycholic-25 %, 우레 오독시 콜릭 -4 %, lithocholic-1 %입니다.

담즙산은 간세포에서 콜레스테롤 대사의 최종 생성물입니다. 담즙산의 생합성은 콜레스테롤을 신체에서 제거하는 중요한 방법 중 하나입니다. FA는 산화와 측쇄의 단축에 의한 효소 적 변형의 결과로서 간세포의 부드러운 소포체 (그림 3.8)에서 에스테르 화되지 않은 콜레스테롤로부터 합성된다 (그림 3.8). 간세포의 부드러운 소포체 인 시토크롬 P450은 모노 옥 시게나 제 반응을 촉매하는 막 효소로서 모든 산화 반응에 관여한다.

FA의 생합성에서 결정적인 반응은 콜레스테롤 -7α- 히드 록시 크리 아제 및 시토크롬 P450 (CYP7A1)의 참여로 간세포의 평활 한 소포체에서 일어나는 7α- 위치로의 XC의 산화이다. 이 반응의 과정에서 편평한 XC 분자는 L 자 형태로 변형됩니다. 그것은 칼슘으로 강수에 내성을 갖게한다. 담즙산으로 산화되어 총 XC의 80 %까지 배설됩니다.

microsome에서 콜레스테롤 콜레스테롤 -7α- hydroxylase의 담즙산 7α- hydroxylation의 합성을 제한합니다. 이 효소의 활성은 FA의 소장에 흡수되는 피드백의 양에 의해 조절됩니다.

7α- 환원 효소의 합성을 코딩하는 CYP7A1 유전자는 8 번 염색체에 위치해 있습니다. 유전자 발현은 여러 가지 요인에 의해 조절되지만, 그 중 주요한 것은 FA입니다. FA의 외인성 투여는 FA 합성의 50 % 감소를 수반하며, EGC의 중단은 이들의 생합성의 증가이다. 간에서 담즙산이 합성되는 단계에서 FA는 CYP7A1 유전자의 전사를 능동적으로 억제하지만,이 과정의 메커니즘은 오랫동안 불분명하다. FA에 의해서만 활성화되는 파 네일 X 수용체 (farnesyl X receptor, farnesoid X receptor, FXR), 핵 간세포 수용체의 발견. 이러한 메커니즘의 일부를 명확히 할 수있었습니다.

효소 7α- 하이드 록실 콜레스테롤은 FA 로의 전환에 대한 첫 번째 단계입니다. FA의 생합성의 후속 단계는 스테로이드 핵상의 이중 결합의 상이한 위치로의 이동으로 이루어지며, 그 결과 합성은 콜릭 또는 케 노데 옥시 콜린 산의 방향으로 분지 화된다. 효소 산은 소포체에 위치한 12α-gmroxylase를 이용하여 효소의 12α- hydroxylation of cholesterol에 의해 합성된다. 스테로이드 핵에서 효소 반응이 끝나면 두 개의 수산기가 케 노데 옥시 콜린 산의 전초이며 세 개의 수산기가 중공 산의 전초입니다 (그림 3.9).

다른 효소를 사용하는 LC 합성의 또 다른 방법이 있지만 덜 중요한 역할을합니다. 그래서 수산기를 콜레스테롤 분자의 27 번 위치 (CYP27A1)로 이동시키는 Sterol-27-hydroxylase 활성은 콜레스테롤 -7α- 하이드로 클라 스의 활성에 비례하여 증가하고 간세포가 흡수하는 담즙산의 양에 따라 피드백 유형에 따라 변화한다. 그러나,이 반응은 콜레스테롤 -7α- 히드 록 실기 활성의 변화와 비교하여 덜 두드러진다. stsrol-27-hydroxylase와 cholester-7α-hydroxylase의 활동의 매일 리듬이 비례 적으로 변화하는 동안.

콜릭 (Cholic)과 케 노데 옥시 콜린 산 (chenodeoxycholic acids)은 사람의 간세포에서 합성되며 일차 (primary) 라 불린다. cholic과 chenodeoxycholic acid의 비율은 1 : 1입니다.

1 차 담즙산의 일일 생산량은 300-1000 mg 범위이다.

생리 조건 하에서 유리 FA는 거의 발생하지 않으며 주로 글리신과 타우린과의 복합체의 형태로 분비된다. 담즙산과 아미노산과의 접합체는 자유 FA보다 극성이 강한 화합물이므로 간세포 막을 통해 쉽게 분리 할 수 ​​있습니다. 또한, 접합 된 FA는 미셀 형성의 임계 농도가 낮다. 자유 담즙산의 접합은 리소좀 성 간세포 효소 N- 아세틸 트랜스퍼 라제를 사용하여 수행된다. 반응은 ATP의 참여와 마그네슘 이온의 존재하에 두 단계로 진행된다. 담즙산의 글리신과 타우린 접합체의 비율은 3 : 1입니다. 접합 된 ​​담즙산의 생리적 중요성은 또한 최신 자료에 따르면 세포 갱신 과정에 영향을 줄 수 있다는 사실에 있습니다. FA는 gluturonic acid와 병합하여 sulfate 형태 (병리학 적으로)의 형태로 다른 conjugate의 형태로 부분적으로 배설됩니다. 담즙산의 황산 화 및 글루 쿠로 니드 화는 독성을 감소시키고 대변과 소변으로 배설을 촉진합니다. 담즙 정체가있는 환자에서 황산염과 글루코오스가 결합 된 담즙산의 농도가 증가하는 경우가 있습니다.

담즙 모세 혈관으로의 담즙산 제거는 두 가지 수송 단백질의 도움으로 일어난다 (그림 3.8 참조).

• 2가, 글루 쿠론 화 또는 설페이트 담즙산 복합체를 운반하는 멀티 드라 지 저항성 단백질 (MRP, MDRP)이라 불리는 담체;

• 담즙산 회수 펌프 (BFIC) (담즙산 수출 펌프, BSEP, ABCB11 유전자로 코드화 됨)로 지정되어 있으며, 1 가의 FA (예 : 타우로 염산)를 운반합니다.

FA의 합성은 안정적인 생리 학적 과정이며, 담즙산 합성의 유전 적 결함은 매우 드물며 어린이의 담즙 정체성 병변의 약 1-2 %를 차지합니다.

최근 연구에 따르면 간에서의 담즙 정체성 병변의 일부가 성인기의 FA 생합성에서 유전 적 결함과 관련이있을 수 있습니다. 고전 콜레스테롤 (콜레스테롤 7α- 하이드 록실 라제, CYP7A1) 및 대체 경로 (옥시 스테롤 7α- 하이드 록실 라제, CYP7B1), 3β- 하이드 록시 -C2-7 스테로이드 탈수소 효소 / 이소 머라 제, δ-4-3- 하이드 록시 스테로이드 분해 효소 / 이소 머라 제 모두에서 콜레스테롤을 변형시키는 효소의 합성에 결함이있다. 옥스 스테로이드 5β- 리덕 타제 등). 조기 진단은 사망 한 환자에게 중요합니다. 그 중 일부는 담즙산을 보충 한식이 요법으로 성공적으로 치료할 수 있기 때문에 중요합니다. 이 경우 두 가지 효과가 달성됩니다. 첫째, 누락 된 기본 LC가 대체됩니다. 두 번째로, 담즙산의 합성은 피드백 원리에 따라 조절되며, 그 결과 간세포에 의한 독성 중간 대사 산물의 생성이 감소된다.

다양한 호르몬과 외인성 물질이 FA의 합성을 방해 할 수 있습니다. 예를 들어, 인슐린은 CYP7A1과 CYP27A1과 같은 많은 효소의 합성에 영향을 미치고, 갑상선 호르몬은 인간의 CYP7A1 조절에 대한 갑상선 호르몬의 효과가 논쟁의 여지가 있지만, 쥐에서 유전자 전사 SUR7A1을 일으킨다.

최근 연구들은 CYP7A1의 전사를 억제하는 핵 수용체 (CAR)를 통해 작용하는 페노바르비탈과 X- 수용체 (PXR)를 통해 리팜 니틴 (rifamnitsin)을 통해 담즙산의 합성에 대한 다양한 약제의 효과를 입증했다. 또한, CYP7A1 활성은 매일 변동될 수 있으며, 간세포 HNF-4α에 대한 핵 수용체와 관련되어 있음이 밝혀졌다. CYP7A1 활성과 동시에, FGF-19 수준 (섬유 아세포 성장 인자)도 변화합니다.

담즙산은 담즙 형성 과정에 영향을 미칩니다. 동시에 산 - 의존성 및 산 - 독립적 담즙 분획이 분리된다. 담즙 생성은 담즙 산 분비에 따라 담즙 관에있는 삼투압 활성 담즙산의 수와 관련이있다. 이 과정에서 생성 된 담즙의 양은 담즙산의 농도에 선형 적으로 의존하며 삼투 효과에 기인합니다. 담즙의 형성은 담즙산에 의존하지 않고 다른 물질 (중탄산염, 나트륨 이온의 운반)의 삼투압 영향과 관련이있다. 이 두 가지 담즙 형성 과정에는 명확한 관계가 있습니다.

cholangiocyte의 첨단 막에 고농도의 단백질이 발견되어 외국 문헌에서 CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)이라는 약식 이름을받은 단백질이 확인되었습니다. CFTR은 염소 채널에 대한 조절 효과 및 담즙 세포에 의한 중탄산염 분비를 포함하여 다 기능성을 가진 막 단백질입니다. 담즙산은 신호 전달 분자로서이 메커니즘을 통해 중탄산염 분비에 영향을 미친다.

염소관의 기능에 영향을 미치는 CFTR 단백질의 기능 상실은 담즙이 점성을 갖게하고, 간세포 및 관상 담즙 분비를 일으키며, 간독성 담즙산의 지연, 염증 매개체의 생성, 사이토 카인 및 자유 라디칼의 생성, 지질 과산화의 증가 세포 막 손상, 담즙의 혈액 및 조직으로의 유입, 담즙의 감소 또는 담즙의 감소가 있습니다.

글루카곤과 세 크레신은 콜레라 과정에 영향을줍니다. 글루카곤의 작용 메카니즘은 특정 간세포 글루카곤 수용체에 대한 결합 및 담즙선 세포 수용체에 대한 세크레틴에 의한 것이다. 두 호르몬 모두 G 단백질 매개 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성의 증가와 cAMP의 세포 내 수준의 증가 및 cAMP 의존성 Cl- 및 HCO3 분비 기전의 활성화로 이어진다. 그 결과, 중탄산염 분비가 일어나고 콜레 레지 시스가 증가합니다.

담즙산 다음으로, 전해질과 물이 방출됩니다. 그들의 수송에는 trans-cellular과 near-cellular의 두 가지 방법이 있습니다. 주된 것은 소위 단단한 접촉을 통한 세포 외 경로라고 믿어진다.

세포 외 공간으로부터의 물과 전해질은 담즙 모세관으로의 밀착 된 접촉을 통과하고, 배설의 선택성은 담즙 모세 혈관에서 정현파 공간으로 물질이 역류하는 것을 막는 단단한 접촉 부위에서 음전하가 존재하기 때문이라고 가정한다. 담관은 또한 중탄산염과 염화물이 풍부한 액체를 생성 할 수 있습니다. 이 과정은 주로 세 크레신과 부분적으로 다른 위장관 호르몬에 의해 규제됩니다. 간 및 외 간성 덕트를 통한 담즙 조성의 LCD는 담낭에 들어가며, 여기서 주요 부분은 필요에 따라 장으로 들어갑니다.

간 담도계 질환의 대부분을 동반 한 담도 기능 부전이있을 때 위장관의 합성이 방해받습니다. 예를 들어, 간 경화증에서는 콜산 (cholic acid)의 형성 감소가 관찰됩니다. 간 경화증에서 콜린 산 (cholic acid)의 deoxyenoic에 대한 세균성 7α- 탈수 산화는 또한 손상되기 때문에 데 옥시 콜산 (deoxycholic acid)의 양이 감소한다. 간 경화증에서는 케 노데 옥시 콜린 산의 생합성이 손상없이 진행되지만, 콜산 합성의 감소로 인한 FA의 총 수준은 약 절반으로 감소한다.

지방산의 총량이 감소하면 소장에서의 농도가 감소하여 소화 불량을 일으 킵니다. 만성 담낭 기능 부전은 다양한 임상 증상으로 나타납니다. 따라서 지용성 비타민의 흡수 장애는 야맹증 (비타민 A 결핍증), 골다공증 또는 골연화증 (비타민 D 결핍증), 혈액 응고 장애 (비타민 K 결핍증), 지방 줄기 및 기타 증상을 동반 할 수 있습니다.

담즙을 섭취하면 장에 들어갑니다. FA의 주요 생리 학적 가치는 표면 장력을 감소시켜 지방을 유화시킴으로써 리파아제의 작용 영역을 증가시키는 데있다. 표면 활성 물질이기 때문에 유리 지방산 및 모노 글리세리드의 존재 하에서 담즙산은 지방 방울의 표면에 흡착되어 가장 작은 지방 방울이 병합되는 것을 방지하고 더 커지는 가장 얇은 막을 형성합니다. 담즙산은 lipolysis를 촉진하고 소장에서 지방산과 monoglycerides의 흡수를 향상 시키며, lipase의 영향과 LCD의 염의 참여로 lipoid-biliary complexes 형태의 가장 작은 유상 액이 형성됩니다. 이러한 복합체는 세포질에있는 장 세포에 의해 활발히 흡수되며 분해되는 세포질과 지방산과 모노 글리세리드가 장 세포에 남아 있으며 세포로부터의 활성 수송의 결과 인 FA는 장 내강으로 되돌아 가서 다시 대사와 지방 흡수에 참여한다. 이 시스템은 LCD를 다양하고 효율적으로 사용합니다.

소장은 담즙산의 항상성 유지에 관여합니다. 설립. 간에서 장 세포 분비 단백질 인 섬유 아세포 성장 인자 15 (FGF-15)가 콜레스테롤 -7α- 하이드 록실 라제 (CYP7A1)의 발현을 억제하여 장에서의 FGF-15 발현을 자극한다 FXR 핵 수용체를 통한 담즙산 : 실험 결과, FGF-15 결핍 마우스에서 콜레스테롤 -7α- 하이드 록실 라제의 활성 및 담즙의 분변 배설이 증가하는 것으로 나타났다.

또한 FA는 췌장 리파아제를 활성화 시키므로 소화 제품의 가수 분해 및 흡수를 촉진하고 지용성 비타민 A, D, E, K의 흡수를 촉진하고 장 운동성을 증가시킵니다. 폐색 성 황달이있는 경우, FA가 내장에 들어 가지 않거나 외부 누관을 통해 분실 된 경우, 외인성 지방의 절반 이상이 대변으로 소실됩니다. 흡수되지 않았습니다.

담즙 형성 과정이 연속적이라는 사실을 고려해 볼 때, 하루 중 밤 동안 거의 모든 FA 풀 (약 4g)이 담낭에 있습니다. 동시에, 하루 동안 정상적인 소화를 위해, 사람은 20-30 g의 담즙산이 필요합니다. 이것은 담즙산의 장간막 순환 (EHC)에 의해 보증되며, 그 핵심은 간세포에서 합성 된 담즙산, 담관 시스템을 통해 십이지장에 들어간다. 여기서 담즙산은 신진 대사와 지방 흡수 과정에 적극적으로 관여한다. 대부분의 FA는 말초 소장에서 주로 혈액으로 흡수되며 간문맥 시스템을 통해 간세포에 다시 흡수되어 간세포에 재 흡수되어 담즙으로 재 분비되고 장 간 혈행으로 끝납니다 (그림 3.10). 섭취하는 음식의 성질과 양에 따라, 하루 동안의 간장 간호의 횟수는 5-10에 도달 할 수 있습니다. 담즙 기관 EGC 담즙산의 방해가 깨진 경우.

정상 상태에서 LCD의 90 ~ 95 %가 역 흡입을합니다. 재 흡수는 결장의 수동 흡입뿐 아니라 회장의 수동적 및 능동적 흡수를 통해 발생합니다. 동시에 장폐색 밸브와 소장 연동 속도는 chyme 전진 속도를 조절하여 궁극적으로 LCD enterocytes의 재 흡수와 박테리아 미생물에 의한 이화 작용에 영향을줍니다.

최근 담즙 성 암세포 생성에있어서 담즙산과 콜레스테롤의 EGC의 중요한 역할이 증명되었습니다. 동시에 장내 미생물은 담즙산의 EHC를 위반할 때 특히 중요합니다. 담즙산의 방해받지 않은 EHS의 경우, 단지 일부 (약 5-10 %)만이 대변으로 소실되며, 이는 새로운 합성에 의해 보충된다.

따라서 FA의 장 간 순환은 정상 소화를 보장하는 데 중요하며, 대변의 상대적으로 작은 손실 만이 추가 합성 (약 300-600 mg)에 의해 보상됩니다.

증가 된 FA 손실은 간세포의 강화 된 합성에 의해 보상되지만, 합성의 최대 수준은 5 g / 일을 초과 할 수 없으며, 이는 장에서 FA의 재 흡수의 현저한 손상이있는 경우 불충분 할 수있다. 회장의 병리학 적 또는 절제술로 FA의 흡수가 크게 감소 될 수 있는데, 이는 대변의 숫자가 크게 증가함에 따라 결정됩니다. 장내 루멘에서 지방산의 농도가 감소하면 지방 흡수가 위축됩니다. 콜레 스테 릭 라 (cholestyramia)와 같은 콜레이트 (킬레이트) 화학 화합물을 사용할 때 FA의 장 간 순환에서 유사한 위반이 발생합니다. Ha 비 흡수성 제산제 또한 FA의 장 간 순환에 영향을줍니다 (그림 3.11).

지방산의 약 10-20 %가 ileocecal valve를 통과하여 결장으로 들어간다. 결장 내로 유입되어 혐기성 장내 미생물의 효소에 의해 대사된다. 이러한 과정은 GI의 본격적인 간장 혈액 순환에 중요하며, 복합 GC는 장 점막에 잘 흡수되지 않으므로 중요합니다.

콜릭과 케 노데 옥시 콜린의 접합체는 부분적으로 결합 해제되고 (아미노산 타우린과 글리신은 분해된다) 탈수 산화된다. 2 차 담즙산이 형성된다. 자사의 효소의 도움으로 장의 microflora는 15-20 보조 담즙산을 형성 할 수 있습니다. 디 히드 록 실화 된 데 옥시 콜린 산은 트리 하이드 록 실화 콜린 산으로부터 형성되고, 모노 하이드 록 실화 리트 콜산은 디 하이드 록 실화 케 노데 옥시 콜린 산으로부터 형성된다.

Deconjugation은 LC가 간으로 돌아가서 다시 접합하는 포털 시스템을 통해 장 간 순환에 재진입 할 ​​수있게 해줍니다. 장내 미생물을 억제하는 항생제는 FA뿐만 아니라 간에서 배설되고 장간막 순환에 참여하여 대변 배설량을 증가시키고 혈중 농도를 감소시키는 장내 간 혈관 순환을 억제합니다. 예를 들어, 피의 레벨과 피임약에 함유 된 에스트로겐의 반감기는 항생제를 복용하는 동안 감소합니다.

Litocholic acid는 가장 독성이 강하고 deoxycholic acid에 비해 천천히 흡수됩니다. 장 내용물의 통과를 늦추면 흡수 된 리토 콜린 산의 양이 증가합니다. 미생물 효소를 이용한 FA의 생물학적 변형은 배설물 대신 배설물 대신 결장에 재 흡수 될 수 있기 때문에 숙주 생물체에 중요합니다. 건강한 사람에서는 대변 FA의 약 90 %가 2 차 담즙산입니다. 2 차 FA는 대장에서 나트륨과 물의 분비를 증가시키고 신랄한 설사의 발병과 관련이있을 수 있습니다.

따라서 담즙산의 장 간 순환의 효과는 매우 높으며 90-95 %에 이르며, 대변으로 인한 작은 손실은 건강한 간에서 쉽게 보충되어 총 담즙 풀을 일정한 수준으로 제공합니다.

소장의 염증성 질환, 특히 병리학 적 과정이 말단부 또는이 절제술 부위에 국한 될 때 결핍이 발생합니다 : FA. FA 결핍의 결과는 콜레스테롤 담석, 설사 및 지방 줄기의 형성, 지용성 비타민의 흡수 장애, 신장 결석 (옥살산염)의 형성을 초래합니다.

FA의 알려진 메커니즘에 추가하여, 신체의 많은 다른 프로세스에 대한 참여가 확립되었습니다. LCD는 장에서 칼슘 흡수를 촉진합니다. 또한 소장에서 박테리아의 과도한 성장을 예방하는 살균 효과가 있습니다. 는 LCD와 상호 작용할 수있는 특정 속성을 가진 단백질 것이 중요 분비 및 내분비 기능을 가진 신호 분자로서의 역할을 명확하게되었다 - 지난 십 년간이 같은 최근 막 수용체가 TGR-5 farnesoid X-rceeptor (FXR) 및 핵 수용체의 발견에 의해 표시되었다. 전신 순환으로 장에서 도착하는 갑상선 호르몬, 담즙산의 교환에 LC의 효과는, 열 발생을 증가시킨다. TCR-5. 갈색 지방 조직에서 발견되는 결합 LCD. 전 지방 세포에서 FA는 신진 대사를 변화시킬뿐만 아니라 성숙한 지방 세포로의 분화에도 기여합니다. Tauroholsvaya 및 리 토콜 산 deiodinase -2- 갈색 지방 조직에 가장 강력한 활성화 제이다 - T1 더 활성 T3의 전환 효소 책임.

간과 EGC에서 FA가 자신의 합성에 미치는 영향과 관계없이 담즙 정체 및 기타 간 손상에 대한 적응 반응의 유발 메커니즘에 포함됩니다. 마지막으로 간에서 포도당 대사를 포함한 총 에너지 대사를 조절하는 역할이 확립되었다.

활성화를 통해 가장 신고 담즙산 수동적 장내 흡수 및 문맥 시스템과 거의 완전하게 (99 %)이 간세포에 흡수되어 간으로 공급된다. (나트륨 - 담즙산 수송 SLC10A2 사용) 무시할 수있는 양의 담즙산 (1 %)만이 말초 혈액에 들어간다. 문맥 내의 지방산 농도는 800 μg / l, t.s. 말초 혈액보다 약 6 배 높았다. 섭취 후, 문맥에있는 지방산의 농도는 2에서 6 배로 증가합니다. 간 병리학에서, 간세포가 FA를 흡수하는 능력이 감소하면, 후자는 고농축으로 혈액 내에서 순환 할 수있다. 이와 관련하여 FA의 농도는 간 질환의 초기 및 특이적인 표지자가 될 수 있기 때문에 중요합니다.

액정 포털 시스템의 수신 인하여 간세포의 정현파 (기저) 막에있는 나트륨 natriynezavisimoy 전송 시스템에 발생한다. 반송 시스템의 특이성은 간세포에 LCD 정현파의 활성 "펌핑"를 제공하고, 일반적으로 건강한 사람 10 밀리몰 / L 이하 전체로서 구금 간암 혈장에서의 낮은 수준을 결정한다. 첫 번째 단계에서 추출 된 담즙산의 수는 담즙산의 구조에 따라 50-90 %입니다. 동시에, FA의 간에서의 최대 흡수 속도는 배설물의 수송 최대치보다 큽니다.

(- 나 - 타우 Cotransporting 단백질 tauroholatny 수송 단백질 - SLCl0A1 NTCP) 및 pekonyugirovannye - 공액 LCD 나트륨 트랜스 멤브레인 송체 관련된 간세포 침투 바람직 컨베이어 유기 음이온의 도움 (OATP는 - 유기 음이온 수송 단백질, 단백질은 유기 음이온의 SLC21를 트랜스 A) 이러한 운반자는 농도와 전위의 높은 기울기에 대해 FA를 간세포로 이동시키는 것을 가능하게합니다.

간세포에서 FA는 수송 시스템에 결합하여 1-2 분 이내에 정점 막에 전달됩니다. 간세포에 의해 새로 합성되고 흡수 된 세포 내 운동 FA. 전술 한 바와 같이, 2 개의 운송 시스템을 사용하여 수행된다. 담즙 모세관의 루멘에서 분비물은 ATP- 의존성 메카니즘, 담즙산의 펌프 인 컨베이어의 참여로 분비된다. 3.8.

최근의 연구에 따르면 담즙산을 포함한 지질 수송은 LAN 수송 체 - 세포막 단백질과 지질 (syn : ATF- 결합 카세트 운반체, MDRP, MRP)에 결합 할 수있는 구조적 특징을 가진 가족을 사용하여 수행되었다. 소위 LTTP 의존성 카세트 (ABC-ATP-Binding Cassette)에 결합 된 이들 운반자는 담즙의 활성 수송 및 다른 성분을 제공한다 : 콜레스테롤 -ABCG5 / G8; 담즙산 - ABCB11; 인지질 - ABCB4 (그림 3.2 참조).

수성 매질에서 양친 매성 화합물로서 담즙산은 단 분자 형태로 존재할 수없고 미셀 또는 라멜라 구조를 형성한다. 담즙산 미셀에서의 지질 분자의 함유 및 혼합 된 미셀의 형성은 담즙과 담즙의 상호 작용의 주요 형태이다. 혼합 된 미셀이 형성되면, 분자의 수 불용성 소수성 부분이 미셀의 내부 소수성 공동에 통합된다. 혼합 된 미셀을 형성함으로써 레시틴과 함께 담즙산이 콜레스테롤의 가용화를 보장합니다.

이것은 간단한 미셀을 형성하는 담즙산 목, 주목해야 그들 콜레스테롤의 극히 일부를 용해 할 수 있지만,이 기능을 갖는 레시틴 복합체 미셀의 형성이 크게 증가된다.

따라서, 레시틴이없는 경우, 콜레스테롤 분자 3 개를 용해시키기 위해 약 97 분자의 담즙산이 필요합니다. 레시틴이 미셀에 존재한다면, 용해 된 콜레스테롤의 양은 비례하여 증가하므로, 이것은 특정 한계까지만 수행됩니다. 최대 콜레스테롤 가용화는 콜레스테롤의 분자 (10)의 비율로 이루어진다 담즙산은 콜레스테롤 담즙의 포화 한도의 지표 인 레시틴 60 30 분자를 분자.

위로 지난 세기의 중반 80 이거 야에서 콜레스테롤의 상당 부분은 미셀에 용해 및 인지질 소포 (소포)에 포함 된 담즙로 이송되지 않고 있음을 발견했다. 담즙산 (예컨대, 금식)의 담즙 유출에 의존 분비를 감소시킴으로써, 의한 미셀 수송 콜레스테롤 수송 매개 인지질 소포 시스템의 증가를 관찰, 반비례 관계는 담즙산 담즙 농도 증가에 따라 관찰된다.

인지질 소포의 존재는 그것의 과포화 용액에서 가용화 된 콜레스테롤의 비교적 장기적인 안정성 현상을 설명 할 수 있습니다. 동시에 농축 된 과포화 콜레스테롤 담즙에서 인지질 소포는 콜레스테롤 농도를 증가시킨다. 이들 용액은 저 콜레스테롤 농도를 갖는 인지질 소포를 함유하는 희석 된 담즙 용액보다 덜 안정하고 핵 형성에 더 잘 걸린다. 인지질 소포의 안정성은 또한 담즙산 / 인지질의 담즙 비율이 증가하고 용액에 이온화 된 칼슘이 존재할 때 감소한다. 담즙의 인지질 소포의 응집은 콜레스테롤 핵 형성 과정에서 중요한 현상이 될 수 있습니다.

특정 비율의 분자에서 담즙산, 레시틴 및 콜레스테롤의 혼합물은 라멜라 액정 구조를 형성 할 수있다. 혼합 된 미셀과 담즙 소낭의 비율은 담즙산의 농도와 구성에 따라 다릅니다.

담즙 운반자의 주성분의 작용은 부정적인 피드백의 원리에 따라 조절되며 담관에서 담즙산의 농도가 증가함에 따라 간세포에서의 배설이 느려지거나 멈춘다.

삼투 평형을 균등화하고 전기적 중성을 달성하기 위해, FA와 물 및 전해질은 FA를 따라 담즙 관으로 방출된다. 동시에 위에서 언급 한 바와 같이 FA는 담즙의 산 - 의존성 분율에 영향을 미친다. 빌리루빈의 비 수송으로의 레시틴 및 콜레스테롤의 수송은 담즙 캐 뉼리 내로의 FA 배설과 관련된다.

간장의 질병은 말초 정맥 시스템으로부터의 흡수뿐만 아니라 FA의 합성, 접합 및 배설 장애를 초래할 수있다.

양친 매성 (amphiphilic) 특성으로 인해, FA는 세제와 같이 행동 할 수 있으며, 많은 경우 간과 다른 장기에 축적되는 동안 손상을 일으킬 수 있습니다. 담즙산의 소수성 및 관련 독성은 다음과 같은 순서로 증가한다 : 콜산 → 우르 코데 옥시 콜린 산 → 케 노데 옥시 콜린 산 → 데 옥시 콜산 → 리톨 콜산. 담즙산의 소수성과 독성 사이의 연관성은 소수성 산이 지방 친 화성이어서 세포 막과 미토콘드리아 막을 포함한 지질층에 침투하여 기능과 사망을 방해 할 수 있기 때문입니다. 운반 시스템이있어 LCD가 간세포를 신속하게 떠나고 손상을 피할 수 있습니다.

담즙 정체가 간 및 담도에 손상을 입히면 직접적으로 소수성 GI가됩니다. 그러나 담즙의 다른 성분 인 포스파티딜콜린의 전달이 방해를받는 경우도 있습니다. 인해 MDR3 결함 (유전자 상징 AVSV4) 내부로부터 외부 멤브레인 시트 kapalikulyarnoy에 인지질 전좌 주로 포스파티딜콜린을 나누기로 - 따라서 담즙에서 PF1C 유형으로 3 (PSVPH 프로그레시브 가족 간내 cholcstasis 진행성 가족 성 간내 담즙) 공지. 담즙 포스파티딜콜린 버퍼 특성을 갖고있는 결핍 "동반"담즙산이 간세포 및 담관 상피의 LCD 정단 막 파괴에 이르게된다. 결과적으로 혈액에서 GGTP 활성이 증가합니다. 일반적으로 수년 (평균 5 년) 동안 간경변증이 형성됩니다.

담즙 정체와 유사하게 FA의 세포 내 농도 증가. 산화 스트레스 및 세포 사멸과 관련이있을 수 있으며 성인 및 태아 간에서 관찰되었다. 는 Fas 수용체의 직접적인 활성화로 미토콘드리아 기능 장애를 유발하고 궁극적으로 죽음을 세포의 산화 손상을 - LCD가 anoptoz 두 가지 방법이 발생할 수 있음에 유의해야한다.

마지막으로, FA와 세포 증식 사이에는 관계가 있습니다. 몇몇 종의 LCD는 설치류에서 부분 gspatektomii 후 간 재생하는 동안 DNA 합성을 조절하고 치유 핵 수용체 FXR을 통해 신호 담즙산에 따라 달라집니다. 소수성 담즙산의 기형 및 발암 효과를보고있다, 암은 대장, 심지어 FXR 결핍 쥐에서 위장관 이외의 식도, 간 종양은 자발적으로 개발할 수 있습니다.

담즙 창자의 종양 형성에서 FA의 역할에 관한 몇 가지 데이터는 모순적이며, 연구 결과는 담즙 수집 방법 (비 협착성 배액술, 담도의 경피 경간 배액, 수술 중 담낭의 구멍 뚫기 등)에 달려있다. 담즙에있는 FA를 결정하는 방법, 환자의 선택. 통제 그룹 등 J.Y에 따르면. 박 외. 담낭과 담관의 암에서 담즙산의 총 농도는 대조군에 비해 낮았고, 담즙산 콜레스테롤 및 콜레 도석 석회화 환자에서와는 약간 달랐다. 2 차 FA (deoxycholic 및 lithocholeic)의 함량은 발암 과정에서 "의심된다" 대조군에 비해 낮았다. 그것은 담도 돌 또는 종양의 방해, 그리고 무능력과 관련된 보조 LCD에 담즙의 낮은 농도는 보조 LCD로 변환, 장 주 LCD에 도달 할 것을 제안했다. 그러나 2 차 FA의 수준은 기계적 장애물을 제거한 후에도 증가하지 않았다. 이와 관련하여, 담즙 관에서 폐색과 염증의 조합이 LCD의 배설에 영향을 미친다는 정보가 나타났다. 동물에 대한 실험에서, 총 담관의 연결은 담즙산 운반자 및 NVHK의 발현을 감소시키고, 염증 유발 성 사이토 카인은이 과정을 악화시키는 것으로 나타났다. 그러나 담관의 폐색으로 인해 담관 세포와 독성 FA가 더 오래 접촉하면 다른 발암 성 물질의 영향을 증가시킬 수 있다는 것을 배제 할 수 없습니다.

많은 연구에서 소수성 FA를 함유 한 십이지장 위장관 및 위식도 역류의 역류에서 위와 식도의 점막에 해로운 영향을 미친다는 사실이 확인되었습니다. 친수성을 갖는 UDCA는 세포 보호 효과를 갖는다. 그러나, 최신 데이터에 따르면, 글리코 우레아 데 옥시 콜산은 산화 스트레스를 줄이고 소수성 담즙산의 세포 증식 효과를 억제함으로써 바렛 식도에서 세포 보호 효과를 일으킨다.

분자 수준을 포함하여 최근의 연구 결과를 요약하면 인체에서 담즙산의 기능적 역할에 대한 우리의 이해가 상당히 확대되었다고 결론 지을 수 있습니다. 요약하면 다음과 같이 나타낼 수 있습니다.

몸에서 콜레스테롤 제거.

• 인지질의 운반을 촉진한다.

담즙 지질 분비 유도

간 재생시 유사 분열을 촉진한다.

• FXR 수용체의 활성화 (담즙산 - FXR 천연 리간드)에 의해 자체의 합성에 형 네거티브 피드백 효과 담즙산의 생합성에 대한 억제 효과를 발휘하므로 콜레스테롤 7α-수산화 합성 (CYP7A1)에 대한 책임 및 유전자의 전사를 억제 간세포.

• TGR-5 막 수용체의 활성화를 통한 간 혈류 조절.

담관의 내강 :

• 콜레스테롤 및 유기 음이온의 가용화 및 운반;

• 중금속 양이온의 가용화 및 운반.

• CFTR과 AE2를 통한 중탄산염 분비 자극;

• 담도 폐쇄의 증식을 촉진합니다.

담낭 구멍 :

• 지질 및 중금속 양이온의 가용화.

쓸개 상피 :

• G- 수용체를 통한 cAMP 분비의 조절은 아데 닐 레이트 사이 클라 제 활성을 증가시키고 cAMP의 세포 내 수준을 증가 시키며 중탄산염 분비의 증가를 수반한다.

• 점액 분비를 촉진시킵니다.

• 미셀 지질 가용화;

• 변성이 가속화되는 단백질의 변성.

일락 enterocyte :

핵 수용체의 활성화를 통한 유전자 발현 조절.

• 간 세포 담즙의 생합성을 조절하는 단백질 인 enterocyte에 의한 FGF-15의 방출을 통한 담즙산의 항상성에의 참여.

일 륨 상피 :

• 항균 인자의 분비 (FXR 활성화를 통한).

결장 상피 :

담즙 농도가 낮을 ​​때 액체 흡수를 촉진합니다.

담즙 농도가 높은 장의 내강으로의 분비를 유도합니다.

결장의 근육막 :

• 배설을 촉진하여 추진력을 증가시킵니다.

갈색 지방 조직

• TGR-5를 통한 열 생성에 영향을줍니다.

따라서 최근의 연구들은 신체에서 담즙산의 생리 학적 역할에 대한 우리의 지식을 크게 확장 시켰으며 이제는 소화 과정에의 참여 만 이해하는 데 더 이상 제한되지 않습니다.

인체의 병리학 적 과정의 다양한 부분에 대한 LCD의 영향을 나타내는 누적 된 데이터는 클리닉에서 LCD를 사용하기위한 징후를 형성합니다. LC의 해열 효과로 콜레스테롤 담석을 용해시키는 것이 가능 해졌다 (그림 3.12).

Chenodeoxycholic acid는 담석을 녹이는 데 처음 사용되었습니다. CDCA의 영향으로 인해 담즙산 CDCA 전체 풀에서 우위에 LCD 적자 담즙산과 콜레스테롤의 비율의 변화를 채우는 rsduktazy 콜레스테롤 합성에 관여하는 HMG-CoA를 활성의 현저한 저하를 발생한다. 이러한 메커니즘은 콜레스테롤로 주로 구성된 담석의 용해에 대한 HDCA의 영향을 결정합니다. 그러나 후속 관찰에 따르면 치료 효과를 높이기 위해 여러 가지 심각한 부작용이 나타났습니다. 그 중에서도 가장 흔한 것은 amniotransferases와 설사의 활동 증가이다. HDCA의 부작용으로는 콜레스테롤 -7α- 하이드 록실 라제의 활성이 감소합니다.

이와 관련하여 현재 UDCA (Ursosan)는 주로 간 담도 병리학에서 사용되며, 100 년 이상의 임상 효과가 잘 연구되고 지속적으로 보충됩니다.

UDCA (Ursosan)의 주요 효과 :

1. Hepatoprotective. 그것은 간세포 막의 구조를 안정화시킴으로써 간독성 인자로부터 간세포를 보호합니다.

2. 세포 보호. 인산염 이중층에 막이 결합되어 소수성 담즙산의 유화 작용을 비롯한 공격적인 요인으로 식도 점막의 점막의 담관 세포 및 상피 세포를 보호합니다. 미토콘드리아 막의 투과성, 간세포 막의 유동성을 조절한다.

3. 항 섬유화 제. 사이토 크롬 C, 알칼리성 인산 가수 분해 효소 및 젖산 탈수소 효소의 방출을 감소시키고, 별 모양의 세포 및 perisinusoidal 콜라겐 형성을 억제하는 간 섬유화의 발병을 예방합니다.

4. 면역 조절. 간세포와 담관에 대한자가 면역 반응을 감소시키고자가 면역 염증을 억제합니다. 조직 적합성 항원의 발현을 감소 : 간세포 및 HLA-2 담관에 HLA-1 면역 글로불린의 간세포 "공격"감소 간 조직 세포 독성 T 림프구에 감응 감소 생산 provostsalitelnyh 사이토 카인 (IL-1, LL-6, IFN 저하 -y) 및 기타.

5. 항 - 콜레스테롤. cannabial 수송 단백질의 transcriptional regulation을 제공하고, vesicular 수송을 개선하고, tubules의 완전성의 위반을 제거하고, 따라서 피부 가려움을 감소 시키며, 생화학 적 매개 변수와 간 조직 학적 그림을 향상시킵니다.

6. 지질 강하. 그것은 콜레스테롤 대사를 조절합니다. 콜레스테롤 흡수는 장내에서 콜레스테롤 흡수를 줄이는 것뿐만 아니라 간에서의 합성과 담즙으로의 배설을 감소시킴으로써 조절됩니다.

7. 산화 방지제. 간세포와 담즙 관의 산화 적 손상을 예방합니다 - 자유 라디칼의 방출을 차단하고 지질 과산화 과정을 억제합니다.

8. 항 proapyptic. 간세포 및 담도의 과도한 세포 사멸을 억제하고 대장 점막의 세포 자멸을 촉진하고 대장 암의 발병을 예방합니다.

9. Litolytic. 그것은 콜레스테롤 분자와 액정의 형성으로 인해 담즙의 lithogenicity을 감소, 형성을 방지하고 콜레스테롤 돌의 용해를 촉진합니다.