C 형 간염은 어떻게 치료됩니까?

바이러스 성 C 형 간염은 혈액을 통해, 성적 접촉을 통해, 또는 임산부에서 태아에게 전염되는 만성 질환입니다. 그 원인은 간세포 인 간세포에서 증식하고 그들의 죽음을 유발하는 Flaviviridae 계통의 바이러스입니다. 죽어가는 간세포는 결합 조직의 영역으로 대체되고 섬유화가 일어난다. 점차적으로 섬유증이 진행되고 간 기능이 중단되며 간경변이 시작됩니다. 일반적으로 간 이식을하지 않으면 간경변 환자는 몇 년 내에 간 기능 부전으로 사망합니다.

이를 방지하려면 시간에 질병을 확인하고 필요한 치료법을 찾아야합니다. C 형 간염 치료는 전염병 전문의와 간호사가해야합니다. 치료 전에 환자를 검사하고 간 및 초음파 검사를 시행하고 필요한 경우 생검을 시행합니다. 연구 결과에 따라 의사는 필요한 약물 복용량과 코스 기간을 결정합니다.

C 형 간염 치료에는 반드시 강력한 항 바이러스제와 부작용을 없애고 환자의 상태를 완화시키기위한 증상 요법이 필요합니다. 분석의 지속적인 모니터링이 필요합니다 : PCR 진단의 결과는 첫 번째, 두 번째, 네 번째, 열 두 번째 (코스가 길면 24 번째 주) 및 간 초음파 검사에서 수행됩니다.

C 형 간염 치료는 복잡하고 장기적인 절차로 많은 돈이 필요합니다. 2 천 2 백 14 년까지 치료는 무료였습니다. 이제이 프로그램은 취소되었으며, C 형 간염과 HIV에 동시에 감염된 환자 만 무료로 치료 받고 있습니다.

C 형 간염 치료제 인 Ribavirin과 Interferon의 이전 "Gold Standard"

"황금 표준"은 항 바이러스제 인 리바비린 (Ribavirin)과 인터페론 (interferons)의 조합으로 치료법으로 불 렸습니다. 바이러스로 감염된 두 번째 및 세 번째 유전자형 중 70-80 %를 치료할 수 있으며 첫 번째 및 네 번째 유전자형에 감염된 45-70 %를 치료할 수 있습니다. 이 기금은 6 개월에서 12 개월 동안 매일 취해집니다. 3 일에서 1 주일까지 효과가 지속되는 인터페론의 연장 형태를 사용할 수 있습니다.

"Ribavirin"은 합성 뉴 클레오 사이드 유사체의 약물입니다. 그것은 감염된 세포를 관통하고 바이러스 유전 물질과 단백질의 합성을 억제하는 효소의 작용을 방해합니다. 따라서, 약물은 바이러스의 증식을 막고 바이러스 부하를 감소시킵니다.

이 약물은 어린이, 임산부, 수유부, 심장 기능 부전 환자, 십이지신 경련 및 만성 신장 질환의 후기 단계에서 금기 사항입니다. 그것은 다음과 같은 많은 부작용을 가지고 있습니다 :

• 성능 저하, 약점;
• 과민성, 우울증에 이르는 기분의 악화 및 자살 경향의 출현;
• 불면증, 감수성 장애, 환각, 의식 상실;
• 증가 된 혈압, 부정맥의 출현;
• 적혈구의 파괴, 빈혈의 발생;
• 손상된 백혈구 성숙, 백혈구 감소증;
• 기침, 숨가쁨, 부비동염 및 중이염의 출현;
• 구강 건조, 식욕 감소, 메스꺼움, 구토, 설사 및 헛배림;
• 평소의 육체적 인 노력에도 불구하고 근육에 잔소리가 잔잔한 통증, 관절 통증;
• 청력 및 시력 감소;
• 호르몬 장애 : 생리 장애, 성적 욕망 감소, 탈모, 건조한 피부.

리바비린에 대한 불내증의 경우, 두드러기 및 발진에서 혈관 부종에 이르기까지 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다.

현재, "Ribavirin"의 비용은 200 밀리그램의 복용량으로 30 개의 정제에 대해 150-550 루블로 다양합니다.

인터페론 - 알파 (Interferon-Alpha)는 바이러스 침투에 반응하여 질병이있는 세포에 의해 생성되는 물질입니다. 이웃 세포에 작용하여 세포막의 성질을 변화시키고 바이러스 침투를 막습니다. 또한 인터페론은 바이러스 RNA와 단백질의 합성을 방해하고 항 바이러스 반응에 관여하는 림프구의 활동을 자극합니다.

바이러스 성 간염 치료 이외에도 인터페론 알파는 악성 종양의 치료에 포함됩니다. 이것은 DNA가 인간 인터페론 유전자를 삽입하도록 유 전적으로 조작 된 특수 박테리아 군집의 도움으로 얻어진다.

인터페론은 과민성, 심한 심장 질환, 혈관, 신장과 더불어 어린 시절에 처방되지 않습니다.

"인터페론 - 알파"는 주사 용액 형태로 생산됩니다. 300 만 국제 단위의 복용량과 5 ampoules의 비용은 8 백 2 천 루블의 범위.

페 길화 인터페론의 사용 (연장 된 작용)이보다 효과적임이 판명되었습니다.

최신 C 형 간염 치료법 - 삼중 치료 및 최신 약물

2 천 1 백 13 년 동안 새로운 약제가 "Botseprevir"과 "Telaprevir"으로 도입되어 표준 계획을 보완했습니다. 이를 통해 첫 번째 유전자형에 감염된 환자의 치료 효과를 최대 78 %까지 높일 수있었습니다. 새로운 치료법에는 리바비린, 인터페론 주사제 및 신약 중 하나가 포함됩니다.

Boceprevir와 Telaprevir는 단백질 분해 효소 인 단백질 분해 효소 저해제의 약물입니다. 이 기금은 프로테아제를 파괴하는데,이 경우 바이러스가 번식 할 수 없습니다.

병합 요법은 18 세에 그 구성 요소에 과민증이있는 환자에게는 처방되지 않습니다.

부작용은 다음과 같습니다.

• 빈혈 및 백혈구 감소증;
• 식욕 감퇴, 일정한 갈증, 메스꺼움, 구토, 빈번한 설사;
• 불면증, 과민 반응, 기분 변화, 우울증 및 무관심;
• 발기 부전, 생리 장애, 불임;
• 기관지염, 기침, 호흡 곤란.

매월 "Boseprevir"치료 비용은 약 4 천 달러입니다. 월간 코스 "Telaprevir"의 가격은 6 천 달러부터 시작됩니다.

C 형 간염 치료제의 새로운 단계

서양 국가에서 치료를 위해 사용되는 현대 요법을 직접 행동 약물이라고합니다. 이들은 바이러스의 세 가지 바이러스 단백질 효소의 억제제입니다 : 프로테아제, 중합 효소 및 인터페론 내성 단백질.

"Sofosbuvir"은 뉴 클레오 시드 유사체 그룹의 약물입니다. 그것은 바이러스의 유전 물질의 재생산에 관여하는 효소 인 RNA 중합 효소의 작용을 정지시킵니다. 동시에, Sofosbuvir는 인간 세포의 정상적인 분열에 관여하는 효소의 생성을 억제하지 않습니다.

Daclatasvir는 인터페론 내성 단백질의 생성을 억제하고 바이러스 RNA의 재생산 및 유전 물질 및 구조 단백질로부터의 새로운 입자의 조합을 위반하는 특정 제제이다.

sofsobuvir와 daclatasvir의 병용 요법은 C 형 간염 바이러스의 모든 유전형을 치료하는 데 가장 많이 사용되며 실제로 현대의 금본위 제가되었습니다. 간경변이없는 경우 표준 치료 과정은 12 주입니다.

첫 번째 유전자형의 치료를 위해 sofosbuvir + ledipasvir가 일반적으로 사용되며 이는 일반적으로 약제를 복용하는 것과 관련된 어려움을 경감시키는 하나의 약제로 제공됩니다.

최근에는 Sofosbuvir와 Velpatasvir를 결합한 결합 된 형태가 자주 사용됩니다. 이러한 조합은 "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof"라는 이름으로 알려져 있습니다. 그들은 sofosbuvir 및 daclatasvir로 치료할 수없는 환자에게 적합한 2 천 6 년 및 16 년 이후 유럽의 간염 치료제로 승인 받았습니다. 12 주 과정 후에 환자의 95 %에서 100 %가 회복됩니다. 이 경우 부작용은 3 % 미만의 환자에게서 발생합니다.

직접 행동의 신약은 표준 치료 요법과 비교하여 많은 장점을 가지고 있습니다.

• 부작용 감소;
• 짧은 과정 - 3 개월에서 6 개월까지 (간경변증이있는 경우);
• 고효율 - 80 %에서 100 %까지.

그러나이 약물들은 여전히 ​​러시아 연방에서 자유롭게 팔리지는 못하며 비용은 매우 높습니다. 3 개월 코스의 경우 약 7 만 달러입니다.

러시아 환자들은 이집트와 방글라데시뿐만 아니라 이집트에서 C 형 간염 치료를 위해 약물을 처방하고 명령하는 방법을 오랫동안 알고있었습니다. 제네릭 치료 과정은 약 500-800 달러가들 것입니다.

C 형 간염 보균 및 증상 치료

의사는 항 바이러스 요법 외에도식이 요법, 생활 습관에 대한 권고를하고 부작용을 줄이고 환자의 안녕을 향상시키는 약을 처방해야합니다.

생화학 적 혈액 검사에서 간 효소 및 빌리루빈 함량의 급격한 증가로 결정되는 악화 기간 동안, 안식기가 처방됩니다.

치료식이 요법 번호 5를 지정하십시오. 염분, 지방질, 매운 음식, 연기가 나고 튀긴 음식, 탄산 음료, 패스트 푸드, 전유 등은 금지되어 있습니다. 소화 주스의 생산을 향상시키는 모든 것들... 섬유질이 풍부한 음식을 더 많이 먹는 것이 좋습니다 : 통밀 빵, 양배추, 사과

알코올은 독성으로 인해 간 질환의 진행을 크게 악화시킵니다.

인체의 바이러스 저항성을 높이기 위해 면역 조절제 인 "Timogen"과 "Zadaksin"이 처방됩니다.

간세포는 독소와 바이러스의 작용에 대한 간세포의 저항성을 향상시키고 간세포의 재생을 촉진시키는 것으로 알려져 있습니다. 보통 Essentiale-Forte, Heptral 또는 Karsil이 사용됩니다.

빌리루빈과 독소의 비율이 높으면 몸 상태를 완화시키기 위해 환자는 포도당, 염화나트륨 용액을 처방받습니다. 때로는 lactulose 기반의 완하제 - Duphalac을 사용하십시오.

간에는 또한 소화기 기능이 있으며 병에도 걸립니다. 소화를 개선하려면 효소를 처방하십시오 : "메짐 (Mezim)"또는 "췌장 (Pancreatin)".

담즙 정체로 인해 간 손상이 심하면 담즙 정체가 처방됩니다 - "우루 산".

빌리루빈의 양이 증가하기 때문에 환자는 종종 가려운 피부를 경험합니다. 이를 촉진하기 위해 항 알레르기 약제 인 스프라 신 (Suprastin), 디아 졸린 (Diazolin)을 처방 할 수 있습니다.

심한 중독과 신장 질환을 동반 한 심한 환자의 경우 체외 혈액 검사가 시행됩니다. 혈액 플라즈마는 혈액 투석 또는 흡인으로 특수 필터에서 청소됩니다. 이것은 주입 요법보다 중독을 줄이고 환자의 복지를 향상시킵니다.

외과 적 치료 - 간 이식

의사는 C 형 간염을 다른 질환을 흉내내어 오랫동안 밝혀 내지 않았기 때문에 "부드러운 살인자"라고 부릅니다. 따라서 불행히도 C 형 간염의 진단은 간경변이 시작되는 마지막 단계에서 이루어집니다. 그러한 경우 간 이식 없이는 불가능합니다.

그러나 이식 자체가 바이러스로부터 환자를 구해 내지 못하며 이식 된 간은 백 퍼센트의 경우에 감염되고 이식의 간경변은 3-5 년 내에 더욱 빨리 발병합니다. 그러므로 이식하기 전에 표준 항 바이러스 요법을 받아야하며,이 경우 항생제 투여를 연기해야합니다. 리바비린과 인터페론은 면역 억제제와 동시에 복용해서는 안되며 면역 억제제가 없으면 이식 된 간은 환자의 면역 체계에 의해 거부됩니다.

최신 약물 - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir 및 Velpatasvir는 간 이식 후에 사용되는 면역 억제제와 호환됩니다. 이렇게하면 작업을 연기 할 수 없으면 작업 후 바이러스를 삭제할 수 있습니다.

C 형 간염 치료의 전통적인 방법

강력한 항 바이러스제없이 C 형 간염을 제거하는 것은 불가능합니다. 탈산, 주입 또는 생물학적 활성 물질로 환자를 치료하겠다고 약속 한 사람은 불행한 사람들을 현금으로 지불하기 위해 맹금류에 종사합니다. 의사가 처방 한 보충 교재 이외의 다른 보충제를 복용하는 경우, 그 약에 대해 반드시 알려주십시오. 간혹 독성을 나타내며 질병의 진행을 악화시키고 전통적 요법의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

회복에 기여할 수있는 유일한 방법은 건강한 생활 방식입니다. 적절한 영양 섭취와 측정 된 운동은 기분을 좋게 만들고 바이러스와의 전쟁에서 신체에 힘을 더합니다.

C 형 간염 치료

현재 지식의 관점에서 볼 때, C 형 간염 치료 후 바이러스 재발은 종합적인 분석이 필요하고 HCV 재발의 원인을 찾고 간염 (재치)의 반복 치료를 결정해야하는 어려운 임상 과제입니다. 대부분의 경우 HCV 감염의 재발은 항 바이러스 요법이 끝난 후 처음 3-12 개월 (12-48 주) 동안 발생합니다. 재발의 발생 기간은 구형 인터페론 - 알파 계 요법 또는 가장 현대적인 인터페론이없는 약물로 환자를 치료 한 것에 의존하지 않습니다. 동시에 인터페론 및 리바비린 치료 후 HCV의 재발은 직접 항 바이러스제를 사용하는 인터페론없는 치료보다 더 자주 발생합니다.

항 바이러스 요법이 끝난 후에 바이러스 검사를 통제하는 동안 환자의 혈장에서 HCV RNA는 검출되지 않습니다. 그러나 때때로 치료 후 1 년 후에 PCR 분석 결과가 다시 양성으로 나타나고 혈액에서 ALT 활성도가 다시 증가하고 명백한 증상과 간염 악화의 임상 증상이 다시 나타날 수 있습니다. 때로는 HCV의 재발이 치료 과정이 끝나고 몇 년 후에 만 ​​기록되는 경우가 있습니다. 이러한 상황은 면역 체계가 바이러스의 복제 (복제) 과정을 "제어"하지 못하게하는 면역 결핍 상태의 발달과 가장 관련이 있습니다. 동시에 바이러스 복제가 증가하고 HCV RNA가 혈액에 다시 나타납니다.

장기 aviremia 후에 PCR 통제 분석의 결과에 따르면, HCV RNA가 다시 혈장에서 검출되는 경우 치료 후 수년 후에 C 형 간염의 재발과 같은 복잡한 임상 상황에 관해 말할 수 있습니다. 바이러스 혈증의 재발은 혈액 내 ALT 활동 수준의 증가와 특징적인 임상 증상의 출현과 결합 될 수 있습니다. 어떤 경우에는 임상 증상이나 과발현 ALT가 발생하지 않습니다. 그러나 C 형 간염 바이러스 및 바이러스 혈증의 재발은 간경화 및 간암뿐만 아니라 다양한 중증의 전신성 림프 증식 성 및자가 면역 질환을 예방하기 위해 항 바이러스 치료를 반복해야하는 불리한 조건으로 간주되어야합니다.

원래의 약물이나 제네릭으로 성공적인 인터페론 치료를받은 후 SVR (지속적인 바이러스 치료)을 얻을 수있는 HCV 감염을 앓고있는 많은 환자들은 종종 알코올이 C 형 간염의 복귀를 유발할 수 있는지 여부를 묻습니다. 이 질문에 대한 대답은 아주 간단합니다. 알코올은 바이러스 복제 과정의 "자극제"가 아니므로 치료 후 C 형 간염이 눈에 띄지 않는 신비로운 형태로 "통과 한"경우에도 HCV 바이러스는 체내에 남아 있으며 간세포와 면역의 간 세포 깊숙이 "숨어"있습니다 혈액 세포 B 림프구.

다른 자주 묻는 질문에 대한 답변. 불행히도 치료 후에 C 형 간염을 재발시키는 것이 가능합니다. 간염 재발은 치료 직후에 HCV 바이러스가 간세포와 B- 림프구에서 일시적으로 "숨겨지고"그 다음에 하나 또는 다른 이유의 작용으로 적극적으로 복제되기 시작했다.

무료 상담 받기

치료 후 C 형 간염의 재발 이유

C 형 간염 재발의 가장 흔한 원인은 많은 환자들과 간호 학자들에게 잘 알려져 있습니다. 이러한 이유는 오랫동안 확립되어 왔으며, 그 중 상당수가 있지만, 가장 중요한 것들 중에서 다음을 찾아야합니다.

• 모호한 기원의 제네릭을 취하고, 품질이나 만료 날짜가 아님.
• HBV, HDV, HVV, CMV, TTV 같은 면역계의주의를 산만하게하면서 HCV 바이러스와의 싸움에 집중할 수 없게하는 병적 인 "viraemic"바이러스 감염이 환자에게 있습니다.
• 자가 치료, 치료 중 간호 조무사에 의한 실험실 통제 및 임상 통제의 부재;
• 치료 과정의 조기 종료 또는 치료 과정의 불충분 한 기간;
• 치료 및 치료 요법을위한 약물의 잘못된 선택;
• 치료 개시시 간 또는 간경변의 섬유 성 변화의 진행 단계;
• HCV 감염의 심각한 외인성 징후의 존재, 주로 여러 장기 발현을 갖는 저온 글로블린 혈증,자가 면역, 신장, 혈액학, 류마티즘 또는 림프 증식 성 질환;
• 엄격한 저장 규칙 및 인터페론 또는 리바비린 섭취 규칙 (예 : 첫 번째 이상 반응 또는 부작용이 발생했을 때 리바비린 섭취를 중단 한 경우)의 도입 과정에서 환자가 따르지 않음.
• 억제제를 복용하기위한 엄격한 규칙의 치료 과정에서 환자가 준수하지 않음;
• 치료 과정에서 반복적으로 투약 실패.
• 억제제를 복용하는 배경에서 "일차"가 될 수있는 약물 내성 (저항성)의 HCV 바이러스 돌연변이의 존재;
• 약물 간 상호 작용 및 약물 적합성을 통제하기위한 엄격한 규칙으로 치료 과정에서 환자가 준수하지 않음.

HCV 재발의 위의 원인은 C 형 간염이 재발 할 수 있는지 여부에 대한 긍정적 인 답변을 제공합니다. C 형 간염 치료가 왜 치료 후에 반환되는지, 그리고 어떻게 예방할 수 있는지 잘 설명됩니다. 사실, PVT (항 바이러스 요법) 후의 C 형 간염의 복귀는 환자가 통제되지 않은자가 치료에 종사하는 경우, 약물 복용에 대한 규칙을 따르지 않는 경우, 또는 모호한 평판의 제네릭을 복용하는 경우와 같이 임상 진료에서 종종 직면하는 상황입니다 매우 높은 품질. 따라서 C 형 간염 치료를 시작한 HCV 감염 환자는 모두 제네릭 복용 후 C 형 간염이 원래 약으로 치료 한 경우보다 더 많이 발생할 가능성이 있음을인지해야합니다. 다른 것들은 평등하다. 제네릭의 효과는 원래 약의 효과보다 열등하다.

C 형 간염 재발 및 재발 치료

반복적 인 치료 과정 후에 SVR (지속적인 바이러스 반응)을 달성 할 것을 보장하면서 간염 재발의 효과적인 치료는 항상 환자와 간호사에게 어려움을 준다. HCV 유전자형 / 아형 (subtype), 환자가 성공적으로 치료받지 못한 항 바이러스제의 특성 및 간에서의 섬유 성 변화 단계에 따라 치료법 (재치료)의 올바른 선택이 필요합니다.

섬유화의 단계에 따라 C 형 간염이 재발하는 모든 환자는 일반적으로 세 그룹으로 나뉩니다 :

• 1 군에는 F0, F1, F2 및 F3 단계의 섬유화 환자가 포함되며, 여기에는 두 개의 새로운 glecaprevir / pibrentasvir 억제제 (원래 Maviret 상표)의 짧은 8 주 코스가 HCV의 반복 치료에 사용될 수 있습니다.
• 두 번째 그룹은 F4 단계의 섬유증 환자 (즉, Child-A 등급의 보상 된 간경화증, Child-Pugh 척도에서 6 점 이하의 환자)을 포함합니다. 그러한 환자에서 C 형 간염 재발의 치료는 특정 어려움을 나타내며 경험이 풍부한 간호사의 지원이 필요합니다.
• 3 군은 Child-B 군의 하위 보상 간경화 (Child-Pugh 척도에서 7-9 점) 및 Child-C 군의 십이지장 경변증 (Child-Pugh 척도에서 10-15 점) 환자를 포함합니다. 이러한 환자에서 HCV를 반복적으로 치료하는 것은 매우 어려운 작업이며 여러 전문 분야의 의사 팀의 조정 된 조치가 필요합니다.

인터페론과 리바비린 및 / 또는 리바비린과 함께 소포 비부르와 함께 "단순한"처방을받은 환자에서 간염 치료와 HCV 재발의 치료

항 바이러스 요법의 세 가지 "단순"모드 중 하나 후에 재발 성 HCV를 치료합니다.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... 매우 어려운 임상 작업은 아니며 EASL의 일반적인 권장 사항에 자세히 설명되어 있습니다. 이 환자들에서 HCV의 재 처리를위한 클리닉에서 독점적으로 사용되는 것은 인터페론이없는 처방과 지속 기간을 다양하게 사용하는데, 이는 사이트에 자세히 설명되어 있습니다. 여기에

NS3 / 4A 및 / 또는 NS5A 억제제를 투여받은 환자의 HCV 재발 및 간염 재 치료

첫 번째 및 두 번째 세대의 NS3 / 4A 프로테아제 억제제 및 / 또는 억제제를 포함하는 인터페론없는 요법의 다양한 조합 후에 SVR을 달성하지 못하는 환자에서의 C 형 간염 재발의 치료는 이전의 연구와 비교하여 훨씬 더 어려운 임상 과제이다 NS5A와 같은 1 세대.

• 세린 프로테아제 저해제 NS3 / 4A 텔 라프 레비 르 (1 세대 약품 인비 소), 보세 프레 비어 (1 세대 신약 Viktralis), 시메 프라 비어 (2 세대 신약 올리시오) 아 슈나 프레 비어 (2 세대 약제) "Sunvepra"), Paritaprevir (2 세대 약물은 Vikeyra Pak 3D 모드의 일부 임);
• NS5A 복제 효소 억제제 - Ledipasvir (1 세대 약물, Harvoni 2D 모드의 일부), Daclatasvir (1 세대 약물, 2D Daklins + Sunwehr 및 Daclins + Sovaldi "), Ombitasvir (1 세대 약물, Vikeyra Pak 3D 모드에 포함됨).

일부 연구자들은 적절한 종류의 억제제에 대한 HCV 바이러스의 감수성을 감소시킬 수있는 약물 내성의 돌연변이를 고려한 결과를 고려하여 "실패한 환자"에서 간염 재발 (재발 HCV)의 효과가 개선 될 수 있다고 제안했다. 가장 바람직하지 않은 돌연변이는 인터페론없는 요법을 받았으나 SVR을 달성하지 못한 환자에서 발견되었다. 그러나 지금까지 임상 적 간과학에서 확인 된 돌연변이에 따라 특정 재치 형태에 대한 명확한 권고가 이루어지지 않았다. 따라서 인터페론이없는 치료 후에 재발 성 HCV 환자를 재 처치하기위한 최적의 요법의 선택은 주로 간염 재발의 원인 (위 참조), 사용 된 억제제에 대한 정보 및 간호 의사의 임상 경험을 확립하고 분석하는 데 기반을 두어야합니다.

현재 3 가지 소포 스 비르 억제제 (1 세대 NS5B 억제제) + 벨 패타 비르 (NS5A 억제제 2)의 12 주 조합의 안전성과 효능을 보여주는 3 단계 (POLARIS-I 및 POLARIS-IV)의 첫 두 번의 다기관 임상 시험의 결과가 알려져 있습니다. 1 세대 및 2 세대 NS3 / 4A 프로테아제 억제제 및 / 또는 NS5A 억제제가 포함 된 다양한 인터페론없는 요법 후에 SVR을 달성하지 못한 환자에서 voxilaprevir (3 세대 NS3 / 4A 억제제) 1 세대.

POLARIS-I 연구에는 간경변증 환자 143 명을 포함하여 재발 성 HCV 환자 263 명이 포함되었습니다. 재 치료의 목적으로이 환자들은 12 주 동안 소포 비 빌 / 벨파 패빌 / 보 록라 프리 레르의 3 배 조합을 받았다. SVR의 최종 지표는 96 % (263 개 중 253 개)였다. 이 연구는 재처리 과정에서 바이러스 돌파구가 발생한 경우가 한 건, HCV 바이러스 혈증이 재발 한 경우가 재발 한 경우가 9 건으로보고되었습니다. 간경변증이없는 환자의 SVR 비율은 99 % 였고 간경변증 환자의 SVR 비율 (93 %)보다 유의하게 높았다.

POLARIS-I 연구자들은 재 치료 과정 시작시 HCV 유전자형이나 약물 저항성 돌연변이 프로파일이 환자의 치료 결과에 영향을 미치지 않는다고 강조했다.

재발 성 HCV 환자 333 명은 동시 POLARIS-IV 연구에 포함되었다. 모든 환자는 2 개의 비교 가능한 그룹으로 나뉘었다. 첫 번째 그룹에는 182 명의 환자 (간경변증이있는 46 %)가 포함되었으며, 소후 스 비어 / 벨파 패브릭 / 보크 실라 프리 레스 억제제 (SOF / VEL / VOX)의 12 주 조합이 시작되었습니다. 두 번째 그룹에는 151 명의 환자 (간경변증이있는 44 %)가 포함되어 있었고, 소후 스 비르 / 벨파patvir 억제제 (SOF / VEL) 2 개를 12 주간 투여하기 시작했다. 3D 그룹 SOF / VEL / VOX의 최종 지표는 98 % (182 개 중 178 개) 였고 SOF / VEL 2D 그룹의 SVR 최종 지표 (단지 90 %, 151 개 중 136 개)보다 유의하게 높았다.

POLARIS-IV 연구자들은 재치료 시작시 HCV 유전자형이나 약물 저항성 돌연변이 프로파일도 3 가지 강력한 SOF / VEL / VOX 억제제를 가진 새로운 인터페론없는 3D 모드를받은 환자의 최종 결과에 영향을 미치지 않는다고 지적했다. 이 요법에서 실패한 소수의 환자는 치료 과정 시작 전이나 치료 과정 중 바이러스 돌파구 동안, 또는 치료 과정이 끝난 후 HCV의 재발 중에 약물 저항성의 돌연변이를 발견하지 못했다는 사실을 강조하는 것이 중요하다.

여러 가지 1 세대 NS5A 억제제를 포함한 인터페론없는 요법 이후 재발 성 HCV를 가진 "환자 패자"치료에 대한 또 다른 관찰 연구 MAGELLAN-I의 결과는 glecaprevir / pibrentasvir의 표준 12 주 및 장기간 16 주 이중 요법의 불충분 한 효과를 나타냈다 (GLE / PIB)를 사용하여 바이러스 저항성 장벽을 극복했습니다. 새로운 GLE / PIB 복합제에는 glecaprevir / GLE (3 세대 NS3 / 4A 프로테아제 억제제)와 pibrentasvir / PIB (2 세대 NS5A 억제제)의 두 가지 새로운 억제제가 포함되었습니다. MAGELLAN-I 연구에서 SVR의 총 지표는 16 주 요법에서도 80 %를 넘지 않았으므로 GLE / PIB 조합 (Maviret / Maviret)은 현재 인터페론이없는 HCV 재발 환자의 재 치료에는 권장되지 않습니다 하나 또는 다른 NS5A 억제제를 함유하는 치료.

POLARIS-I, POLARIS-IV 및 MAGELLAN 연구의 결과를 고려할 때 NS5B 저해제 sofosbuvir의 3D 조합은 하나 또는 다른 NS5A 저해제가 포함 된 인터페론없는 요법 후에 재발 성 HCV 환자를 치료할 수 있다고 제안되었습니다. SO2, NS3 / 4A glecaprevir / GLE 및 NS5A pibrentasvir / PIB가 포함되어 있습니다. 새로운 2 세대 NS5A 억제제 인 pibrentasvir는 다른 모든 알려진 NS5A 억제제보다 바이러스 저항의 장벽을 극복 할 수있는 높은 항 바이러스 효능과 능력을 가지고 있습니다. sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir 3 배 조합은 NS5A 지역 및 / 또는 여러 단계의 실패한 환자를 포함하여 진행된 간 질환 (간 기능이없는 Child-C 급성 간경변 제외)의 약물 내성의 복잡한 돌연변이를 가진 "어려운"환자의 재 치료를위한 대안으로 간주됩니다 치료. 독점 클리닉에서 12 주 3D 조합 인 SOF + GLE / PIB를 사용한 그러한 환자의 성공적인 재치의 첫 사례가 이미 관찰되고 등록되었습니다.

따라서 현재 NSS / 4A 프로 테아 제 억제제 (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) 및 / 또는 NS5A 억제제 1을 포함하는 인터페론 요법의 첫 번째 과정 후에 SVR을 달성하지 못한 가장 어려운 환자의 재치료 (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir)는 새로운 12 주 3D 조합을 권장했습니다.

• sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (원래 상표명 "Vosevi");
• sofosbuvir ( "Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ( "Mavyret", "Maviret").

Sofosbuvir 치료 실패 후 C 형 간염 치료

환자가 상황이 불쾌하고 C 형 간염이 소포 비 빌로 치료 과정 종료 후에 반환되면 적절한 결정을 내리고 항 바이러스 요법의 반복 과정을 시작해야합니다. 반복 치료는 이전 치료 과정이 얼마나 오래되었는지에 관계없이 언제든지 시작할 수 있습니다.

sofosbuvir로 치료 한 후 재발과 같은 모호한 임상 업무에 특별한주의를 기울여야합니다. 이러한 상황과 치료의 효과에 대한 예후는 NS5B 억제제 인 sofosbuvir를 복용 한 약제와의 조합을 고려하여 양측에서 고려해야한다. 첫째, 소포 스 비르 (아래 참조)를 포함한 두 가지 "단순"모드 이후 HCV의 재발 일 수 있습니다.

• 리바비린 및 소포 비부르와 병용하여 페 길화 된 IFN- 알파 (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir)를 병용하는 방식;
• 완전 인터페론 모드 "리바비린과 결합한 소 포스 비르"(Sofosbuvir + Ribavirin).

독점 진료소에서 그러한 환자의 치료 방법은 여기 웹 사이트에 나와 있습니다.

두 번째로, HCV의 재발은 NS5B 억제제 sofosbuvir 이외에 1 세대의 하나 또는 다른 NS5A 억제제, 예를 들어 복합 약물 Harmony의 일종 인 ledipasvir / ledipasvir, velpatvir / velpatasvir ( "Sovaldi"+ "Daklins"의 조합 물)의 daclatasvir / daclatasvir (결합 된 준비 "Epclause"의 일부로). 이러한 복잡한 인터페론없는 요법 이후의 바이러스 학적 실패는 세 가지 강력한 억제제를 포함해야하는 신약 요법의 도움으로 재 치료 (재 치료)를 필요로합니다. 오늘날 가장 효과적인 치료 방법은 12 주간의 팬그 노타이핑 방식 인 "Vosevi"( "Vosevi")와 "Maviret"+ "Sovaldi"( "Maviret"+ "Sovaldi")입니다.

sofosbuvir 이후의 간염의 재발은 최근 불행히도 점점 더 많이 등록되었습니다. 대부분의 경우 HCV RNA 바이러스는 일반적인 소포 비 비어의 의심스러운 품질, 특히 리바비린과 병용 투여 된 소포 비부르 치료법이 최적이 아닌 경우에 재발합니다.

sofosbuvir 및 daclatasvir 후 재발

환자와 간호사에 대한 매우 불쾌한 상황은 sofosbuvir와 daclatasvir 후 재발로 이는 HCV 바이러스가이 두 억제제로 치료하는 동안 이들 억제제에 대한 약물 내성의 돌연변이와 환자의 HCV 감염의 효과적인 수혈에 가장 잘 부합한다는 점에서 두드러진다 후계자는 두 가지를 필요로하지 않지만 차세대에 대한 세 가지 강력한 억제제를 필요로 할 것입니다 (HCV 재발의 치료에 대한 최종 권장 사항은 아래 참조).

하모니 치료 후 C 형 간염 재발

그는 리플리의 NS5A 1 세대 ledipasvir / ledipasvir의 억제제를 포함 Harvoni C 형 간염 바이러스, 후 반환 된 상황의 현대 지식의 관점에서, NS5A 억제제를 포함하는 정권을 bezinterferonovogo 후 실패로 간주해야합니다.

하모니 경과 후 간염 재발은 재치료와 강력한 12 주간 인터페론 요법의 관리가 필요합니다.이 요법에는 3 가지 억제제가 포함됩니다 :

• 3D 모드 "Vosevi"(NS5B 억제제 sofosbuvir + NS5A 억제제 velpatasvir + NS3 / 4A 억제제, Voxilaprevir)
• NS5B 억제제 sofosbuvir와 함께 한 정제에 NS3 / 4A 억제제 glekaprevir + NS5A 억제제 pybrentasvir를 혼합 한 3D 모드 "Maviret"+ "Sovaldi"

"Vikeyra Pak"후 HCV 재발을 치료하는 방법

질문에 대한 답변 : Vikeyra Pak 치료 후 C 형 간염 바이러스가 귀환 할 수 있습니까? 그러나 이것은 매우 드뭅니다. 독점 클리닉에 따르면, HCV RNA의 바이러스 혈증 재발은 Vikeyra Pak 3D 모드를받은 환자의 2 %에 등록되었습니다.

바이 키 파크 (Vikeyra Pak) 치료 후 간염 바이러스의 반환은 복합 치료제 Vikeyra Pak이 중요한 세 가지 효소 단백질 (NS3 / 4A, NS5A 및 NS5B)의 3 가지 억제제를 함유하고 있기 때문에 재 처리 (재 치료) HCV 복제 프로세스 중 역할. 3 차원 모드 "Vikeyra 박"후 바이러스 혈증의 HCV의 RNA의 재발에 바이러스 학적 실패 환자의 재치료는 "Harvoni»(LED / ledipasvir 및 SOF / sofosbuvir),"이중 2D 모드 다음에 실패 환자의 재치료에 비해 훨씬 더 복잡한 작업이다 (VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) 또는 "Sovaldi"(SOF / sofosbuvir) + "Daklins"(DAC / daclatasvir)로 구성됩니다.

지금까지 "Vikeyra Pak"3D 모드 이후에 실패한 환자를 효과적으로 치료하기 위해 두 가지 새로운 3D 인터페론 모드가 권장되었으며 각 모드에는 3 가지 강력한 억제제가 포함되어 있습니다. 첫 번째 권장되는 수혈 요법은 Gilead Sciensis 제약 회사의 한 정제에서 12 주 Vosev 3D 조합 (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir)입니다. 두 번째 가능한 재치료 요법은 제약 회사 AbbVie, Inc.의 다른 태블릿에서 12 주간 "Maviret"3D 조합 (GLE / Glekaprevir 및 PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi"(SOF / Sofosbuvir)입니다. Gilead Sciensis, Inc.

Vikeyra Pak 과정을 거친 후에 C 형 간염 바이러스에 대한 항체가 체내에 저장되고 치료 과정을 성공적으로 마친 후에도 ELISA 검사 (ELISA)에서 혈장 내에서 무한히 오래 결정된다는 것을 알아야합니다. 바이러스 혈증이없는 HCV에 대한 항체 치료 과정이 끝난 후 HCV RNA (즉, PCR 결과가 음성 인 결과)는 HCV 바이러스가 면역계와의 접촉으로 인체에 남아 있다는 것을 보여줍니다.

치료 후 HCV 바이러스의 반환은 Vikeyra Pak 또는 다른 항 바이러스 치료 과정이 끝난 후 처음 3-12 개월 동안 발생합니다. 이러한 상황은 매우 빈번하게 등록되지 않고 "HCV RNA의 바이러스 성 재발"이라는 특수 용어로 지정되며 아래 열거 된 바이러스 학적 장애의 4 가지 변종 중 하나로 간주됩니다 :

• 바이러스 반응 없음;
• 부분적인 바이러스 반응;
• 치료 과정에서 HCV RNA 바이러스의 "바이러스 학적 돌파구";
• 치료 완료 후 HCV RNA로 바이러스 혈증의 재발.

"Maviret"의 실패 후 환자의 HCV 재발 및 간염 재치

진행중인 임상 시험의 3D-조합 sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir («Sovaldi "+"Maviret ")의 예비 결과는 공식적으로 2018의 시작 부분에 발표 된, 8 또는 12 주 과정 후 SVR을 달성하지 않았 처음 23 명 GLE / glecaprevir와 PIB / pibrentasvir 2D 치료법은 소포 비부르 + 글리 카프 레비 르 / 피브 레타 비르 + 리바비린 강화 리바비린 병용 요법으로 12 명 (2 명) 또는 16 명 (21 명)으로 치료되었다. SVR은 96 %의 경우에 등록되었습니다 (23 명 중 22 명). 1 명의 환자는 역류를 완주 한 후 재발 한 HCV 재발이있었습니다. 따라서, SOF + GLE / PIB + RBV (리바비린을 첨가 한 세 가지 강력한 억제제)의 3D 조합은 높은 효능, 양호한 안전성 프로파일 및 양호한 내약성을 나타냈다.

합리적인 가정이 그 이전에 치료에도 효과적 일 수있는 하나 NS5A 1 세대의 또 다른 억제제, 결합 된 3 차원 모드 sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir 및 sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir을 포함 bezinterferonovuyu받은 환자의 재치료에 가장 "어려운" 리바비린을 추가하거나 16-24 주까지 치료 과정의 지속 기간을 늘리지 않아도됩니다. 그러나 지금까지는 이러한 징후를 뒷받침 할 수있는 확실한 자료가 없으므로 치료 시작과 동시에 많은 임상 매개 변수를 고려한 경험이 풍부한 간호 학자 팀이 별도로 검토하고 해결해야합니다. 만성 간 질환의 단계와 성질, HCV의 외인성 징후의 존재, 예를 들면, 저온 글로블린 혈증, 이전에 실패한 치료법에 대한 정보 및 약물 내성의 돌연변이 프로파일을 고려할 필요가있다. 또한 subcompensated 환자의 존재 (클래스 아동-B) 또는 비 대상성 (클래스 아동-C) 간경변이 NS3 / 4A 프로테아제 억제제의 반복 처리 HCV 사용에서 제거하지만, 동시에이 될 수 치료의 더 빠른 개시를 요구하는주의.

C 형 간염 바이러스의 반환과 함께 HCV 재발의 치료에 대한 최종 권고

이전 치료 후 C 형 간염 바이러스의 복귀 환자에서 재검사 과정을 시작하기 전에 조사 프로그램에서 HCV 약물 저항성 돌연변이를 검사하는 것은 가장 최적의 치료 요법을 선택하고 성공 가능성을 높이는 데 유용합니다 (꼭 필요한 것은 아님).

환자 SVR 통해 "단순"모드 Peg_IFN - 알파 + RBV, Peg_IFN - 알파 + RBV SOF 또는 SOF + RBV가 HCV 단계 섬유화 (경화)의 유전자형 / 아형 perelechivatsya한다 이전 일반적인 권장 사항에 따라 달성되지 + 사이트에 제출. 여기;

C 형 간염 치료

이 질병의 소홀은 매우 부정적 결과를 초래합니다 (특히 어린이와 노인의 경우). 환자의 간 및 전체 유기체 (특히 2 개 이상의 형태의 간염의 이중 조합)에 파괴적이고 파괴적인 영향을주는 것은 C 형 간염이라는 것을 고려하십시오.

C 형 간염에 걸렸다는 것을 알고있는 모든 환자는 자신의 생명을 구하고 몸을 완전히 회복 (요양원에서 할 수 있음)하기 위해 치료 과정 (충분히 길고 비싼)을 받아야합니다.

동시에, C 형 간염에 대한 모든 종류의 자체 치료 방법을 사용하는 것은 권장되지 않습니다 (노인이 이것을 연습하기를 좋아합니다). 특히 Neumyvakin에 따라 C 형 간염 치료에주의를 기울여 치료할 필요가 있습니다. 추가 요법으로 다양한 청결 및 신체 강화 절차를 사용할 수 있습니다. 그러나 C 형 간염에 대한 만병 통치약을 권장하지 않습니다.

"C 형 간염의 치료 가능 여부"에 대한 확고한 해답이 있습니다. 의료 통계에 따르면 C 형 간염의 완전한 회복은 50-80 %의 경우에서 가능합니다 (잘 선택된 치료법과 모든 처방전을 완전히 준수 함).

신체에서 C 형 간염을 검출 할 때해야 할 일은 무엇입니까?

C 형 간염 바이러스가 체내에서 발견되는 경우, 가능한 빨리 귀하의 내부 상태를 완전히 통제하고 유능한 간호사에게 연락해야합니다. 그러한 의사는 독점적으로 바이러스 성 간염을 전문으로하며, 가능한 한 정확하고 부작용이 적은 환자의 프로테아제 저해제 도입에 따라 C 형 간염 치료 프로그램을 작성합니다.

프로테아제 억제제는 환자의 장기와 혈액에서 바이러스 미생물의 전파를 차단하는 약물입니다.

오늘날 러시아의 2015 년 약품은 경이로움을 느끼고 있음을 기억하십시오. 따라서 정확하고 생산적인 치료를받은 후에는 빠른 회복이 가능합니다. 또한 긍정적 인 태도와 믿음은 젊은 사람들과 노인들의 회복에 중요한 역할을합니다.

환자 치료에 대한 유능한 전문가는 환자를 검사하기위한 여러 가지 절차를 지정합니다. 이것은 바이러스의 유전형, 단계, 단계 및 과정을 확인하기 위해 수행됩니다. 수집 된 모든 데이터는 부작용을 최소화하고 이후의 악화를 완전히 없애는 가장 효과적인 치료법 개발을 가능하게합니다. 간에서의 새로운 변화가 진단에서 밝혀지면, 이것이 철저한 치료의 임명 이유가 될 것입니다.

C 형 간염 치료 기간

러시아 및 다른 국가에서 C 형 간염을 앓고있는 모든 환자는 치료가 12 개월 동안 지속될 수 있음을 인식해야합니다 (오래 걸릴 것 같습니다). 2015 년에 프로 테아 제 억제제를 사용하여 복합 요법을 완료하는 데 걸리는 시간은 환자의 신체에 바이러스가 널리 전파되는 것을 막기위한 것입니다.

1 년 후 이렇게 긴 치료를 한 후에 환자는 바이러스 존재 여부에 대한 새로운 혈액 샘플을 다시 채취되고 환자의 호의적 인 분석이 완전히 완전하게 회복 된 것으로 간주 될 수 있습니다. 이 경우 간 기능은 완전히 회복됩니다 (노인에서는 간장 상태가 완전히 회복되지 않을 수 있음). 피부의 가려움증과 황변이 사라집니다.

프로테아제 억제제로 치료 한 후에는 요양원에서 회복 과정을 거쳐야합니다.

어쨌든 C 형 간염 치료 기간 및 복잡성은 질병의 심각성과 그 경과에 전적으로 달려 있음을 기억해야합니다.

2015 년 C 형 간염 치료제

현재 러시아의 C 형 간염 치료법과 방법은 주로 인터페론 - 알파 (interferon-alpha)와 리바비린 (ribavirin) (가장 잘 알려진 프로테아제 억제제)과 같은 약물의 사용을 기본으로합니다. 병용으로, 그러한 의료용 제제는 다소 효과적인 치료 효과를 갖는다. 불행히도 이러한 치료 프로그램을 통해 부작용이 배제되지 않습니다.

환자가 약물 중 하나에 대한 편협성이있는 경우 치료 요법은 그 중 하나를 받음에 따라 결정됩니다 (유기체의 반응에 따라 더 적절합니다).

또한 위의 약물과 함께 환자에게 간 기능을 회복시켜 간 기능을 회복시키고 대사 과정을 가속화 할 수 있습니다.

이러한 약물은 알려져 있습니다 :

• 에센셜;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Lipoic acid 등

간 보호기와 함께 일부 면역 조절제가 처방 될 수 있습니다. 자락 신자들은 가장 긍정적으로 입증되었습니다.

"문제"환자 카테고리

질병 진행 과정의 모든 복잡성 때문에 바이러스 성 C 형 간염은 특정 그룹의 환자 치료에있어서의 복잡한 유연성으로도 구별됩니다.

그래서, 현대 프로그램으로 치료하는 것이 가장 어렵습니다 :

• 노인;
• 40 세 이상의 남성 환자;
• 바이러스 1b의 유전자형을 가진 환자;
• 간경변증 환자;
• 정상 트랜스 아민 효소 활성을 가진 환자.

환자의 신체에서 바이러스의 번식을 억제하는 것이 가능하다면 간 섬유증은 영원히 예방되는 것으로 간주됩니다.

C 형 간염 치료에 대한 금기 사항

불행히도 일부 환자군에서 C 형 간염 치료가 항상 적절한 것은 아닙니다. 이 경우, 치료법은 적어도 의미가 없을 것입니다 - 최대 피로한 몸을 해칠 것입니다. 여기에서 치료법은 확고한 "아니오"라고 말하는 것이 가치가 있습니다.

간염에 대한 프로테아제 억제제로 항 바이러스 요법을 금하는 환자 :

• 당뇨병, 심장 결함, 만성 폐 질환으로 진단받은 사람;
• 기증자 장기 (심장, 신장, 폐)의 이식 후 환자;
• 신체에서자가 면역 과정을 활성화시키는 일반적인 인터페론 내약성;
• 갑상선의 특정 질병에 걸린 환자;
• 임신 중 환자;
• 3 세 미만 어린이.

C 형 간염 치료 중 다이어트 및 라이프 스타일

전체 치료 기간 동안, 바람직하게는 재활 치료 후에 C 형 간염 환자가 어떤 종류의 알코올도 완전히 포기하는 것이 좋습니다. 또한 치료 후 및 그 과정에서 지방, 튀김, 훈제, 짠맛, ​​절임 및 기타 간 무거운 요리의 식단에서 완전히 제거되어야 함을 의미하는식이 요법 5를 준수해야합니다. 이것은 영향을받는 간에서 부하를 완화하기 위해 수행됩니다.

전체 환자의 75 %에서 전체 치료법을 완벽하게 준수하면 환자가 완전히 회복됩니다.

또한, 치료 후에 정기적으로 요양원에서 치료하는 것이 좋습니다.

그리고 현대 의학은 여전히 ​​존재하지 않는다는 것을 기억하십시오. 매년 전문가들은 C 형 간염에 대한 새로운 치료법을 발견하게됩니다.

건강을 추적하고 행복하게 살 수 있습니다!

프로테아제 억제제와 중합 효소를 사용하여 바이러스 성 C 형 간염 치료를위한 새로운 전략 의학 및 보건 분야의 과학 기사 전문

의학 및 공중 보건에 관한 과학 기사의 주석, 과학 저작물의 저자는 Myazin R.G.

오늘날 바이러스 성 C 형 간염 (HCV)은 중요한 생물 의학적 및 사회적 문제이며 바이러스 성 간염 중에서 지배적 인 위치를 차지합니다. 현재 전 세계에 3 억 5 천만 이상의 HCV 보균자가 있으며, 대다수의 경우이 병은 만성화됩니다 [1]. C 형 간염 바이러스의 감염은 2 차 질환 (간경변, 간세포 암종) 및 증후군 (백혈구 감소증, 우울증 등)의 발생으로 특징 지워지며 이로 인해 불리한 결과를 초래합니다 [1, 4, 6].

의료 및 건강 연구에서 관련 주제, 과학 작품의 저자는 Myazin RG,

"프로테아제 억제제와 중합 효소를 이용한 바이러스 성 C 형 간염의 새로운 치료 전략"

R.G. MYAZIN, 박사, Volgograd 국가 의과 대학

바이러스 성 간염 치료를위한 새로운 전략

프로테아제 및 폴리 메라 제 억제제를 사용할 때

오늘날 바이러스 성 C 형 간염 (HCV)은 중요한 생물 의학적 및 사회적 문제이며 바이러스 성 간염 중에서 지배적 인 위치를 차지합니다. 현재 전 세계에 3 억 5 천만 이상의 HCV 보균자가 있으며, 대다수의 경우이 병은 만성화됩니다 [1]. C 형 간염 바이러스의 감염은 2 차 질환 (간경변, 간세포 암종) 및 증후군 (백혈구 감소증, 우울증 등)의 발생으로 특징 지워지며 이로 인해 불리한 결과를 초래합니다 [1, 4, 6].

C 형 간염

3 성분 항 바이러스 요법 protease 억제제 중합 효소 억제제 bezinterferonovye 처방 요법 interferal-alpha iribavirin없이 항 바이러스 요법

이 리뷰의 목적은 "고전적"항 바이러스 요법 (HCT) 치료제와 현재 HCV 치료 표준에 포함되어있는 가장 최근 등록 된 약물의 복합체를 검토하는 것입니다.

지난 40 년 동안 급성 및 만성 바이러스 성 간염에 대한 역동적 치료법에 대한 집중적 인 연구가 전 세계에서 발생했습니다. 세계 여러 나라에서 간염 바이러스의 복제를 억제하고 그 제거를 목표로하는 의약품이 개발되고 연구되었습니다. 현재 재조합 및 페 길화 인터페론 - 알파, 뉴 클레오 사이드 유사체,뿐만 아니라 분자 수준에서 작용하고 C 형 간염 바이러스 복제를 완전히 저해하는 프로테아제 억제제 및 중합 효소 억제제가 입증 된 항 바이러스제의 여러 그룹이 제안되었습니다 [1, 2, 6, 7].

인터페론 (IFN) - 바이러스 유전자의 합성을 억제하는 단백질이 합성되어 면역 조절 효과가있는 세포 유전자의 활성화 (우울증) 가능성이있는 당 단백질 그룹이 세포막에서 HbA 항원의 발현을 증가시키고 세포 독성 T 세포와 자연 살해 세포의 활성을 증가시킵니다.

면역 학적으로 다른 IFN 3 가지 종류가 있습니다 : IFN-α, IFN-β, IFN-γ. 자연적으로 IFN은 인간 섬유 아세포의 배양 물에서 얻은 섬유 아세포 IFN (IFN-ß)을 추출 및 정제 한 자극 단핵구 및 인간 B- 림프구에 의해 각각 합성 된 림프구 모세포 및 백혈구 IFN (IFN-a), T- 림프 성 IFN (IFN-γ) 등이있다. 인위적으로 합성 된 IFN은 재조합 분자 기술에 의해 얻어진 IFN-α의 아형이다 [2, 4].

20 세기의 마지막 분기에 합성 된 "고전적"재조합 IFN은 IFN-a-2a (로페론 A, 호프만 라 로슈 LTD, 스위스), IFN-a-2b (인트론 A, 머크 Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", 러시아), IFN-a-2c, 그리고 lymphoblastoid IFN-a-nl (Wellferon, GLaxoSmithKLine, 영국). 이 약들은 대개 3 개월에 3 회 300 만 IU의 소량을 6 개월 동안 투여합니다.

IFN 요법을 시행 할 때 만성 HCV 환자에서 유리한 예후 인자는 병의 단기 (5 세 미만), 젊은 나이 (45 세 미만), HCV 유전자형 - "첫 번째가 아님"또는 "네 번째가 아님", IL28B-CC 간경변증 (F0-F3 섬유증 단계), 낮은 혈청 아미노 전이 효소 (3 가지 기준 이상), 간 조직의 낮은 철분 함량 (650μg / g 미만의 체질량) 및 혈청 철의 정상 수치 (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

밀레니엄의 전환기에 접어 들면서 2000 년에 IFN 복합제 인 PEG-IFN-a (Pegasys, Hoffmann La Roche LTD, PegIntron, Merck Co., Inc., USA, 등). PegIntron은 총 분자량이 40,000 Da 인 폴리에틸렌 글리콜 분자와 결합 된 PEG-IFN-a-2a 제제이며, PegIntron은 PEG-IFN-a-2b 제제이며,

분자량이 12,000Da 인 폴리에틸렌 글리콜 분자로 처리 하였다.

PEG-IFN-α의 출현은 바이러스 성 간염의 치료에서 지속적인 바이러스 반응 (SVR)을 유의하게 증가시켰다 [1, 2, 6]. IFN-a 분자를 폴리에틸렌 글리콜 분자와 결합시킴으로써 제거율을 감소시킴으로써 이들 약물의 반감기를 증가시켰다. 결과적으로, 작용 지속 시간이 증가하고 혈중 PEG-IFN-α 농도의 변동이 감소하여 항 바이러스 활성이 증가하게된다. 수명이 짧은 재조합 IFN-α에 대한 현대의 PEG-IFN-α의 중요한 이점은 간경변에서의 사용 가능성이다. 또한, PEG-IFN-α는 항원 성이 낮기 때문에 심장 질환, 신장 기능 장애 및 헤모글로빈 병증 환자에서 사용할 수있다 [1, 6]. PEG-IFN-를 사용하는 경우, 약물 투여 량은 각 환자의 체중에 따라 계산됩니다. 도입은 6-12 개월 동안 7 일에 1 번 [1.5, 3, 6, 6]의 체중 kg (환자 체중 70 kg)의 평균 용량으로 피하 투여한다.

치료의 배경에 따라, 모든 유형의 IFN-α가 부작용으로 관찰됩니다. 치료 첫 주 동안 발생하는 독감과 유사한 증상 (발열, 오한, 두통, 근육통)이 종종 나타납니다. 또한 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 (70 x 109 / l 미만), 약점, 갑상선 호흡 장애 증세, 우울 상태 등이 있습니다 [1, 6].

리바비린은 IFN-α 및 (또는) 프로테아제 및 폴리머 라제 저해제와의 병용 요법에서만 사용되며, 항 바이러스 효과를 크게 향상시킨다. 특히 HTP의 이전 과정뿐만 아니라 지속적인 효과를 내지 못하는 환자에서도 "항응고하지 않았다"환자에서 특히 그렇다. 과거 OEM 이후

IFN 요법의 유효성 평가는 만성 바이러스 성 간염의 치료에 대한 모니터링, 간세포 암 복제 단계의 마커 제거, 간 생검 및 elastography에 따른 간 조직의 형태 학적 변화, 치료 전후의 transaminase 수치의 정상화에 따라 수행됩니다 [1, 4].

Nucleoside 유사체는 간염 바이러스의 게놈에 영향을 미치는 약제의 그룹입니다.

리바비린은 바이러스 RNA 중합 효소의 억제와 단백질 합성의 간접적 인 억제를 일으키는 구아노 신의 유사체입니다. 그것은 많은 DNA와 RNA 바이러스에 virostatic 효과가 있습니다. 리바비린 1 캡슐에는 활성 성분 200mg이 들어 있습니다. prepa-

비율은 환자의 체중에 달려 있으며 800-1,200 mg / day의 범위입니다. 약은 하루에 두 번 12-24-48 주 동안 입으로 가져옵니다. 리바비린은 독성 약물입니다. 그 부작용 중에는 적혈구 용혈, 현기증, 오심, 우울증이 있습니다. 또한, 리바비린을 사용한 장기간의 단일 요법조차도 바이러스의 제거로 이어지지 않습니다. 따라서, 리바비린은 IFN-α 및 (또는) 프로테아제 및 폴리머 라제 저해제와의 병용 요법에서만 사용되며, 특히 HTP의 이전 과정에 반응하지 않은 환자 및 지속적인 치료를하지 않은 환자에서 항 바이러스 효과를 크게 향상시킨다 과거의 HTP 후 효과 [1, 4, 7]. 최근까지 PEG-IFN-α (또는 재조합 IFN-α)와 리바비린 (ribavirin)을 병용 한 형태의 NS4 감염의 첫 번째와 네 번째가 아닌 유전형 환자에게 허가 된 치료법이 사용되었다. 예를 들어, 재조합 인터페론 - 알파 -300 만 IU x 1 주일에 n / a + 리바비린 800-1,200 mg / 일 2 회 분량으로 24 주간 경구 투여. 치료 후 SVR, ALT 활성도 감소, 염증성 괴사 과정 감소 등 간 기능 검사 및 간 탄성 검사 (liver elastography)에 의한 결과가 있었다. 최근까지 C 형 간염의 1 또는 4 번째 유전자형을 치료하기 위해 PEG-IFN-α PegIntron 병용 요법을 리바비린과 병용하여 주당 1.5 시간 씩 1.5mcg / kgs / c의 용량으로 "금 표준"으로 사용했습니다 > 10.6 mg / kg (800-1 200 mg / day)을 48 주간 매일 경구 투여하거나 같은 방법으로 peginterferon alfa-2a + ribavirin을 병용 투여한다. 바이러스 성 C 형 간염의 1 번째 유전자형을 가진 환자의 SVR은 53 %에서 관찰되었다. 따라서 새로운 항생제 - 프로테아제 억제제와 중합 효소 저해제 -의 임상 실습에 사용되기 전에 그것은 4 번째 유전자형 NS뿐만 아니라 1 위이며 감염은 치료의 예후를 악화시켰다 [7].

PROTEASIS 및 POLYMERASE 억제제

C 형 간염 바이러스의 생물학적 구조에 대한 자세한 연구를 통해 바이러스의 복제 메커니즘과 관련된 여러 대상 표적을 단리 할 수있었습니다. 이들 표적 단백질 중 NS3 / NS4A 단백질 분해 효소뿐만 아니라 C 형 간염 바이러스의 NS5A 및 NS5B 중합 효소가 중요했다.

NS3 / NS4A 프로테아제 억제제는 바이러스 성 C 형 간염 치료제의 기초가됩니다. NS3 / NS4A 프로테아제는 번역 후 가공 과정에서 바이러스 복제에 필요합니다. 프로테아제 억제제는 바이러스 감염 세포에 침투하여 바이러스 프로테아제 효소의 활성을 차단함으로써 바이러스 단백질이 HCV가 새로운 복제물을 형성하는 데 필요한 구조적 구성 요소로 분해되는 것을 방지합니다.

폴리 메라 이제 억제 물은 바이러스 성 단백질에 영향을 미친다. NS5A 단백질은 복제 복합체의 구성 요소 인 HCV의 복제에 관여합니다. 그 활동의 억제는 억압으로 이어진다.

C 형 간염 바이러스의 활동 NS5B 효소는 모든 HCV 유전자형과 매우 유사한 구조를 가지고있어 약물 치료에 이상적인 표적이됩니다. 폴리 메라 이제 억제 물은 2 개의 종류로 분할 될 수있다 : 뉴 클레오 시드 / 뉴클레오티드 유사체 및 비 뉴 클레오 사이드 억제제.

subgenomic 복제 시스템의 개발은 HCV의 etiotropic 치료를 목표로 한 직접 작용 형 약물의 생성을 허용했다.

C 형 간염 바이러스의 생물학적 구조에 대한 자세한 연구를 통해 바이러스의 복제 메커니즘에 참여하는 여러 대상 표적을 단리 할 수있었습니다. 이들 표적 단백질 중에서 키 프로테아제는 IB3 / IB4A뿐만 아니라 C 형 간염 바이러스의 폴리 메라 이제 IBL 및 IBBB

직접 항 바이러스제, 프로테아제 억제제 및 폴리 메라 아제의 시대가 시작됨에 따라이 유형의 환자에서 PVT 내성 유전자형 C 형 간염 바이러스와 SVR이 급격히 증가했습니다. 미국, 유럽 연합 및 태평양 지역의 많은 국가에서 이미 인터페론 및 리바비린이없는 프로테아제 및 중합 효소 저해제를 사용하는 C 형 간염에 대한 여러 가지 매우 효과적인 치료 요법이 사용 승인되었습니다. "고전적 계획"약물을 새로운 치료법으로 대체하면 간경변증 환자뿐만 아니라 간 이식 환자를 치료할 수 있도록 치료 시간이 단축되고 HTP의 부작용이 크게 줄어 들었습니다.

프로테아제 억제제 그룹의 1 세대 약물은 2011 년에 등록되었습니다. 이들은 또한 러시아에 등록 된 보셉 프레 비어 (boceprevir)와 텔라 프레 비어 (telaprevir)였습니다.

Boceprevir는 C 형 간염 바이러스의 NS3 프로 테아 제 억제제이며 공유 결합이지만 가역적으로 알파 케 토아 미드 작용기를 사용하여 활성 세린 / er139) NS3 프로테아제와 결합하여 HCV에 감염된 숙주 세포에서 바이러스 복제를 억제합니다. Boceprevir는 처음으로 치료를 받고있는 성인 환자 또는 간 부전 보상이 없을 때 치료가 효과가없는 환자에서 PEG-IFN-α 및 리바비린과 함께 만성 HCV의 첫 번째 유전자형을 치료하는 데 사용됩니다. 치료법 : 식사와 함께 하루에 3 번 4 캡슐 (800mg). 보스 프레 비어의 1 일 투여 량은 2,400mg, 즉 각각 200mg의 12 캡슐이다. 치료 5 주째에는 약물이 이중 HTP에 부착됩니다. 치료 기간은 HTP의 8, 12 및 24 주에 바이러스 반응에 달려 있습니다. HTP의 12 주에 환자의 HCV RNA 수준이 100 IU / ml 이상이거나 HTT 24 주에 감지되는 경우 치료가 완료되어야합니다 [8; 9].

Telaprevir는 복제에 필수적인 C 형 간염 바이러스의 세린 NS3 / 4A 프로테아제의 억제제입니다

바이러스. 간경변증이있는 환자를 포함하여 성인 환자에서 만성 HCV의 첫 번째 유전형을 치료하는 데 사용되며, 재발했거나 이전 PVT에 반응하지 않은 환자도 포함됩니다. 치료법 : 3 회 투여로 375mg 6 정. 매일 (2 250 mg / day). Telaprevir는 치료 첫 12 주 동안 PEG-IFN-α 및 리바비린과 함께 처방되어야합니다. 음성 HCV RNA에 도달하면 인터페론과 리바비린을 추가로 12 주간 계속 투여해야합니다. 간경변뿐만 아니라 치료 4 주 및 12 주에 양성 HCV RNA를 사용하면 인터페론 및 리바비린 치료가 36 주 동안 계속됩니다 [10].

"3 요법"의 출현으로 주 환자의 SVR 빈도는 79 %, 응답이없는 환자는 41 %, 부분 반응 환자는 61 %, 재발 환자는 86 %까지 증가했습니다. 트리플 요법으로 인해 치료 기간을 48 주에서 24 주로 단축 할 수있는 경우가 있다는 점은 매우 중요합니다.

그러나 보셉 프리 비어 (boceprevir)와 텔라 프레 비어 (telaprevir)는 단일 요법으로 사용하거나 PEG-IFN-a 또는 리바비린만으로 사용할 수 없습니다. 환자에서 boceprevir와 telaprevir를 3 번 ​​시행했을 때, 빈혈, 발진 등의 부작용 발생률이 크게 증가하여 PVT가 중단되거나 고가의 약물 (에리트로 포이 에틴)으로 치료 비용이 증가하게된다.

삼중 치료의 단점은 또한 무 반응 및 간경변증을 가진 모든 환자뿐만 아니라 삼중 치료에 반응하지 않는 일부 재발 환자에서 적어도 48 주 동안 치료 기간으로 간주되어야하며 환자는 하루에 많은 수의 정제를 섭취해야한다는 것입니다. 오늘날 1 세대 프로테아제 억제제는 미국, 유럽 연합 및 일본에서 승인 된 최신 치료 표준으로 2 세대 프로테아제 억제제로 대체되었습니다.

2 세대 프로테아제 억제제의 등장으로 부작용이 감소되고 SVR이 증가하는 활성 물질의 복용량이 현저하게 감소되었습니다.

러시아에 등록 된 simeprevir 약물은 C 형 간염 바이러스 유전자형 1a 및 1b NS3 / 4A의 재조합 프로테아제의 단백질 분해 활성을 억제한다. Simeprevir와 PEG-IFN-α 및 ribavirin의 병용 요법은 이전에 치료를받지 않았거나 이전의 치료가 효과가 없었던 간 질환을 포함한 간 질환 (간경변 포함)이있는 성인 HCV 유전자형 1 환자에서 치료 첫 12 주 동안 사용됩니다. Simeprevir는 단일 요법으로 사용할 수 없습니다. 치료법 : 매일 1 회 1 캡슐 (150mg)의 구강을 하루 12 시간 동안 식사와 함께 섭취하십시오. 이전에 치료를받지 않은 환자 및 간경변 환자, 시메 프레 비어로 12 주간 "3 회 요법"을 마친 후 PEG-IFN-a로 치료 한 환자를 포함한 과거의 재발 환자

리바비린은 12 주 동안 지속되어야합니다 (HTP의 총 지속 기간은 24 주입니다). 간경변증 환자를 포함한 이전의 치료법 (반응이 없거나 부분 반응이 없다) 환자에서 simeprevir 약물로 12 주간 "3 회 요법"을 마친 후 PEG-IFN-α와 ribavirin은 36 주간 지속됩니다 (총 지속 시간 치료 48 주).

simeprevir를 사용한 SVR "tri-therapy"의 빈도는 80 ~ 91 %의 환자군과 간경변증 환자에서 60 ~ 80 %입니다.

폴리 메라 이제 억제 물에는 sofosbuvir 약이 포함됩니다. 이 약물은 만성 HCV를 성인 환자의 항 바이러스 요법의 병용 요법의 구성 요소로 사용하여 HCV 복제를 억제하는 데 사용됩니다. 다른 항 바이러스 약물과 함께 C 형 간염 바이러스 소포 스 비어의 NS5B RNA 중합 효소의 뉴 클레오 시드 억제제는 HCV 및 WHO 프로토콜을 치료하기위한 유럽 및 미국의 프로토콜에 따라 권장되는 주요 요법의 일부입니다. Sofosbuvir는 환자가 제 1 및 제 4 유전자형의 HCV에 걸린 경우 환자가 제 2 및 제 3 유전자형의 HCV 또는 리바비린 및 PEG-IFN-a로 진단되면 리바비린과 함께 사용됩니다. 권장 용량은 1 일 1 정 (400 mg)이며 식사와 함께 하루에 한 번.

이전에 HTP를 투여하지 않은 유전자형 1과 4를 가진 성인 HCV 환자의 경우, 소포스 - 빌 (sofosbu-vir) 약물을 포함하는 "트리 - 테라피"의 치료율은 90 %였다.

HCV 유전자형 5 또는 6의 경우 sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin의 조합을 12 주 이상 사용합니다. 이 계획은 C 형 간염과 HIV의 공동 감염 환자에게 유효합니다. 치료 기간은 24 주까지, 특히 진행성 간 섬유증, 높은 초기 바이러스 부하, 까만 피부, 리바비린 및 IFN-α에 대한 과거의 PVT에 대한 반응의 결여와 같은 하나 또는 여러 위험 요소가있는 환자에서 특히 24 주까지 증가 할 수 있습니다.

"3 요법"의 출현으로 주 환자의 SVR 빈도는 79 %, 응답이없는 환자는 41 %, 부분 반응 환자는 61 %, 재발 환자는 86 %까지 증가했습니다. 삼중 치료가 48 주에서 24 주까지 치료 기간을 단축시키는 경우도 있습니다.

그러나 sofosbuvir을 기준으로 인터페론없이 효과적인 치료를하려면 프로 테아 제 억제제 인 NS5A (Ledipasvir 또는 DacLatasvir)를 추가해야합니다 [7, 11, 12].

NS5B 폴리머 라제 억제제 인 sofosbuvir (400mg)와 NS5A 억제제 인 ledipasvir (90mg)를 함유 한 복합 제제는 세계 최초로 제 1 유전자형

만성 HCV에 페길 레이 티드 인터페론 및 리바비린이 포함되지 않았으며, 여기에는 NS5A 폴리머 라 아제 억제제 인 ledipasvir가 90mg 투여되었고 nucleoside polyperase 억제제 인 NS5B sofosbuvir가 400mg 투여되었다. NS5A 폴리머 라제 저해제 인 Ledipasvir를 소 포스 비르 (sofosbuvir)의 조합에 첨가함으로써 소 포스 비르 (sofosbuvir)에 대한 감수성을 줄이면서 C 형 간염 바이러스의 균주와 효과적으로 싸울 수있게되었습니다. 이 약물 복용 : 하루에 한 번, 식사와 상관없이 12 주. 이 조합을 통해 이전에 치료를 시도하지 않은 1 차 HCV 유전자형 환자가 96 %의 경우에 SVR을 달성 할 수 있습니다. 치료에 대한 리바비린의 추가는 치료에 대한 반응률의 증가에 영향을 미치지 않았지만 부작용을 증가시켰다 (ION 임상 연구, n = 1 518). 리바비린이 사용 된 그룹에서 가장 빈번한 부작용은 피로, 두통, 메스꺼움 및 불면증이었다. 리바비린과 관련된 흔한 부작용 인 빈혈은 리바비린이없는 군에서 0.5 %, 리바비린이있는 군에서는 9.2 %로보고되었다. ION 연구의 결과는 sofosbuvir / ledipasvir의 단일 용량 요법으로 항 바이러스 요법을 간단하고 안전하며 짧은 기간 동안 투여하면 인터페론과 리바비린을 모두 사용할 필요가 없으므로 HCV 유전자형 1 환자에서 높은 치료 효과를 얻을 수 있음을 보여줍니다 [11, 12 ].

Daclatasvir은 간세포 내에서 C 형 간염 바이러스의 복제에 사용되는 NS5A 바이러스 단백질 중합 효소 억제제로서 바이러스가 간에서 감염된 혈액 세포로 들어가는 것을 방지합니다. Daclatasvir은 다른 약물과 함께 C 형 간염 (바이러스 유전자형 1, 2, 3, 4)을 치료하기위한 것입니다. 현재 daclatasvir는 sofosbuvir 약제, asunaprevir 약제, PEG-IFN-a + ribavirin 약제와 함께 사용됩니다.

이 약물은 HCV 유전자형 1과 HCV 유전자형 4 모두에서 동일한 항 바이러스 효과를 나타냅니다. 간경변이없는 1 차 또는 4 차 HCV 유전자형 환자에서 12 주 후에 daclatasvir 치료가 기본 치료 인, 그들 중 90 %가 SVR을 가지고 있습니다. C 형 간염 치료제 (PEG-IFN-α)와 리바비린 (ribavirin) 치료를받은 적이 있고 치료 12 주 후에 SVR을받지 않은 환자 중 82 %에서 SVR이 검출되었다. 1, 3 또는 4 번째 HCV 유전자형과 동반 된 간경변증 환자 또는 이미 실패한 HTP 환자의 경우 daclatasvir 치료를 24 주 동안 권장합니다.

Daclatasvir는 1 일 1 정을 30 또는 60 mg의 용량으로 입안에 투여합니다. 약물은 항상 다른 약물과 함께 사용해야합니다. 치료 과정은 12 주에서 24 주까지 지속됩니다.

2015 년 일본은 PEG-IFN-α와 리바 (riba)를 사용하지 않고 새로운 병용 요법을 승인했다.

HCV 유전자형 1 환자 치료를위한 VIRINA. 그것은 마약 daclatas-vir과 asunaprevir (BristoL-Myers Squibb 회사의 NS3 프로 테아 제 억제제)로 구성되어 있습니다. 임상 연구 결과에 따르면 치료 24 주째에 PVT를 시행하지 않은 HCV 1 유전자형 환자의 87.7 %가 SVR을 달성했다. 이전에 PEG-IFN-α와 리바비린을 투여받은 환자 중이 치료법은 효과가 없었으며 환자는 약물에 대한 편협함이있었습니다. SVR은 82 %의 경우에 기록되었습니다. daclatasvir 및 asunaprevir를 사용한이 인터페론없는 요법은 간경변증 환자에게도 적합합니다.

오늘날 1 세대 프로테아제 억제제는 미국, 유럽 연합 및 일본에서 승인 된 최신 치료 표준에서 새로운 세대의 프로테아제 억제제로 대체되었습니다. 이는 활성 물질의 투여 량을 현저히 감소시켜 부작용을 감소시키고 SVR을 증가시켰다

AbbVie가 제조 한 ombitasvir / paritaprevir / riton-vir과 dasabuvir의 조합도 미국 및 EU에서 등록 및 승인되었습니다. 이것은 인터페론의 사용을 필요로하지 않는 완전 구강 치료 요법입니다. 이 조합은 보상 간경변 환자, 보충 요법을받는 환자, HCV / HIV-1 복합 감염 환자 및 환자에서의 C 형 간염 유전자형 1의 치료를위한 것입니다

간 이식 환자. 이 조합 약물은 유전자형 4 환자에게 리바비린과 병용 투여가 승인된다.이 혼합물에는 옴 비싸 비르, NS5A 억제제 (25mg), 파리 라이트 프리 비어, NS3 / 4A 프로테아제 억제제 (150mg), 증폭 된 3 종의 새로운 항 바이러스 약물 리바비린 또는 리바비린없이 1 일 2 회 리셉션을 위해 1 일 1 회 리셉션 용 리토 나비 르 (100 mg) 및 하루 2 회 리셉션을위한 폴리 사카 이드 NS5B (250 mg)의 비 뉴 클레오 사이드 억제제 인 dasabuvir.

현재까지 머크가 생산하는 인터페론과 리바비린을 사용하지 않고 MK-2 제제의 또 다른 매우 효과적인 조합이 승인되어 등록되었습니다. 미국 그것은 HCV 1 및 4 유전자형의 "치료에서의 돌파구"라고합니다. 만성 HCV 1 환자의 EST를 이전에는받지 못했던 환자에서 1 일 1 회 NS5A 폴리 메라 이제 억제제 50mg과 함께 프로테아제 억제제 NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir를 100mg 투여 한 HCV에 대한 "단일 세포" 간경변이나 간경변이없는 4 번째 유전자형과 6 번째 유전자형은 혈액 투석에 대한 말기 신부전 환자의 만성 HCV 1 유전자형과 함께 12 주 치료 후 SVR에서 90 % 이상의 효능을 보였다 [13-16]. 흥미롭게도, Grazo-Previr / Elbasvir 알약만을 투여 한 HCV 1 및 4 유전자형 환자는 98 %에서 12 주 치료 후 SVR에 도달했습니다. Grazoprevir / elbasvir 요법에서 리바비린이 추가로 사용 된 또 다른 환자 그룹에서 12 주 치료 후 SVR은 93 %의 경우에서만 달성되었다 [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. 바이러스 성 간염. 클리닉, 진단, 치료. M : GEOTAR-Med, 2014. 160 p.

2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. 현 단계에서 급성 및 만성 바이러스 성 간염의 항 바이러스 치료 전술. Hepatol., 2004, 4 : 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. 만성 C 형 간염 환자에서 혈청 철의 농도와 인터페론 치료 결과. 저널 gastroent., hepatol., col., 2000, 3 : 32-36.

4. 파블로프 Ch.S. C 형 간염 : 자연적인 과정과 치료법. 임상 양상은 위장한다., Hepatol., 2001, 3 : 2-6.

5. Ge D et al. 만성 C 형 간염 치료 : 이상적인 결과. Nature, 2009, 461 : 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. Pegy C 형 간염 C 형 간염에 대한 인터페론의 사용 : 무작위 임상 시험의 간접 분석. J. 바이러스 성. Hepat,, 2008, 15 : 551-570.

7. Agherno A. 현대 만성 C 형 간염 치료 계획. Hepatology International. VoL. 9, Suppl. 1. 컨퍼런스

간 연구를위한 초록 (APASL). 2015 년 3 월 12-15 일, 이스탄불, 터키. 초록 39.

8. Poordad F, McCone J 주니어, Bacon BR 외

al. 치료되지 않은 만성 HCV 유전자형 1 감염증에 대한 Boceprevir. N. Engl. J. Med., 2011 년 3 월 31, 364 (13) : 1195-206.

9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. 이전에 치료 된 만성 HCV 유전자형 1 감염에 대한 보스 프레 비어 (Boceprevir). N. Engl. J. Med., 2011 년 3 월 31, 364 (13) : 1207-17.

10. FDA는 간염 C를 가진 사람들을위한 Incivek (telaprevir)를 승인합니다. Vertex Press Releases, 2011 년 5 월 23 일.

11. Gilead는 2 단계 LONESTAR 연구에서 임시 데이터를보고합니다. 보도 자료, 2013 년 5 월 11 일

12. Gilead는 C 형 간염 환자에 대한 3 단계 연구에서 SVR12 비율을 발표했습니다. 보도 자료, 2012 년 12 월 14 일.

13. A. Chen. 머크는 C 형 간염 치료제라는 획기적인 명칭을 얻었습니다. Grazoprevir, elbasvir는 중간 단계 임상 시험에서 높은 치료율을 보입니다. 월 스트리트 저널, Business, 2015, April, 8.

14. Bristol-Myers Squibb의 Daklinza European Commission은 (daclatasvir) C 형 간염 감염을 승인합니다. Bristol-Myers Squibb 뉴스. 2014 년 8 월 27 일 http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 및 MK-8742 +/- 리바비린의 C 형 간염 유전자형 1 감염 환자에서 C-WORTHY 연구 (파트 A 및 B). 미국 간 질환 학회 (AASLD) 간 회의. 보스턴, 2014 년 11 월 7-12 일. 개요 196.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA 외. C-SWIFT : 4, 6 또는 8 주간 C 형 간염 바이러스 유전자형 1 감염 치료를받지 않은 환자에서 MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir. 미국 간 질환 학회 (AASLD) 간 회의. 보스턴, 2014 년 11 월 7-12 일. 개요 201.

17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR 외. 만성 HCV 유전자형 1, 4, 또는 6 감염 환자의 회로 및 비경 화성 환자를위한 Grazoprevir-Elbasvir 병용 요법 : 무작위 시험. 앤. 인턴. Med., 2015 April, 24. doi : 10.7326 / M15-0785.