B 형 간염 바이러스의 유전형 및 아형

(질문 상태 검토)

F.Kh. 만수 로프
타지키스탄의 과학 아카데미 소화기 연구소, 두샨베

바이러스 성 B 형 간염은 모두에서 가장 시급한 건강 문제 중 하나입니다.
급성 바이러스 성 질환의 빈도가 지속적으로 증가함에 따라 세계
만성 간염의 원인이되는 간염,
간경화 및 간암으로 치명적인 결과를 가져 왔으며
만성 감염 형태.

세계에서 순환하는 HBV 균주는 HBsAg의 항원 특성 분석에서 이질적이다.
subdeterminants에 의해 구별되는 여러 가지 하위 유형이 있습니다 : ad, ay, adw, adr 및
등. 그러나, 결정자 "a"는 그룹 - 특정 적이며, 즉 공통적이다.
모든 하위 유형. 진단 검사 시스템은 HBsAg,
모든 subtypes의 항원은 PCR DNA 중합 효소 연쇄 반응의 방법에 의해 검출되고,
단클론 항체를 사용하는 ELISA [Usuda S. et al., 2000; Laperche S.
et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

현재 A 형, B 형, C 형, D 형, E 형, F 형, G 형, H 형 간염의 9 가지 유전형이 설명되어 있습니다.
및 w4B.

HBV 바이러스의 초기 genotypes 간의 pathogenetic 및 치료 차이
그러나 문서화 된, 바이러스 학회
유전형의 임상 증상이있는 특징. 이를 위해 Kao J.H.et al.
[2002]는 대만에서 헌혈자의 임상 적 및 바이러스 학적 특성을 연구했다.
감염된 B 및 C - 유전자형. 300 명의 기증자 중 유전형이 확인되었다.
양성 표면 HbsAg를 가진 혈액, 그 중 10 %가 상승했다
27 %는 항원에 대해 HbeAg 양성이었고, 50 명은 HbeAg 양성이었다.
(16.6 %) - 부정적인 HbeAg. 264 개 이동 통신사 중 HBV 유전자형 분포
바이러스는 B-221 (83.7 %), C-39 (14.8 %), F-1 (0.4 %) 및 혼합
유전자형 - 3 (1.1 %). 유전형 C를 가진 공여자는 더 높은 경향이있다.
양성 HbeAg의 빈도와 혈중 DNA의 높은 수준
유전자형 A와 동시에, precore 영역의 돌연변이율은
HbeAg - 양성 HbeAg보다 음성 도너에서 유의하게 높았으며,
유전자형의 종류에 관계없이. 대조적으로, 유전자형 C
대만 인구 중 precore 지역의 희귀 돌연변이.

최근 몇 년 동안, 바이러스 성 게놈의 뉴클레오타이드 서열
입자 및 바이러스의 특정 단백질을 암호화하는 유전자가 지정됩니다. 그래서, 그것은 확립되었다.
HB 바이러스의 DNA는 서로 겹치는 4 개의 유전자 (S, C, P 및 X)를 포함한다는 것
친구 S 유전자는 3 개의 영역 (Pre-S1, Pre-S2, S 유전자를보고 함)과
HBsAg 및 수용체에 대한 정보가 필요한
간세포에 바이러스 침투. Gene C (cor)는 두 영역 (Pre-C1과
적절한 C- 유전자)는 뉴 클레오 캡시드 단백질, 즉 코어 단백질을 코딩하고,
항원 (HBcAg 및 HBeAg). P 유전자는 DNA 중합 효소를 암호화합니다. 진 엑스
HB 바이러스 유전자의 발현을 활성화시키는 단백질을 코딩한다. 이 정보는
실용적인 중요성의, 최근 몇 년 동안
또는 정제 된 다양한 요소의 영향을받는 게놈의 다른 영역
점 돌연변이가 발생합니다. 이것은 마커의 혈청 학적 특성에 반영되며,
결과에 대한 일반적인 해석에 적합하지 않으며, HBV-
감염. 예를 들어, HBV 감염의 발생은 혈청에서
HBsAg만이 검출되었고 전형적인 HBV에 공통적 인 다른 마커는 검출되지 않았다.
밝혀졌다. 발견 된 바이러스 입자는
클래식 (야생) HBV. 이 바이러스를 2 형 간염 바이러스라고합니다.
또한 HB 바이러스의 Pre-C 구역에서의 돌연변이가
치료 후 재발율이 높은 심한 HBV 감염
reaferon, B 형 간염의 발병; 그러나 HBeAg는 검출되지 않습니다.
야생 바이러스 균주로부터 제조 된 표준 HBV 백신은
S-zone의 돌연변이로 HBV 감염으로부터 보호합니다. 필요하다.
HBV 감염에 대한 백신을 설계 할 때 고려하십시오. 주의해야 할 점은
원래 고전적인 야생형 HBV에 감염된 사람은
돌연변이 균주가 나타나면 이것은 질병의 임상 경과에 영향을 미치고
HBV 감염의 혈청 학적 분포.

Naumann H., et al., [1993]은 처음으로 새로운 6 번째 유전자형 유형 인 full
그 게놈은 분리되어 복제되고 주문되었으며 w4B로 지정되었습니다. 했다
4 개의 전형적인 게 파드 노 바이러스의 일반적인 유전 패턴
precore 영역을 포함하여 "창 읽기". w4B와 19를 비교할 때
전체 HBV 게놈은 15 %의 차이가 있었고,
이전에는 11 %의 불일치가보고되었습니다. 기존에 알려진 5 개
HBV 유전자형은 A에서 E, w4B는 여전히 연관된 돌연변이 특성을 가졌으며
"창 읽기".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] 바이러스의 분자 역학을 연구했다.
인도네시아의 주민 중 B 형 간염. 20 명의 환자의 혈청 샘플
인도네시아는 중국, 프랑스, ​​영국,
일본, 미국, 소련, 케냐, 파푸아 뉴기니, 필리핀. 저자가 확인한 5
유전자형 및 관련 하위 유형. 유전자형 B에 속하는 12 개의 아형 (adw
및 7 ayw 5), 13 - 유전자형 C (adw 1, adr 10, ayr 및 1 ar 1) 및 2의 유전자형 D (ayw);
유전자형 A와 E에 속한 것은 아무것도 없다.

약간 나중에, Moraes M.T. et al., [1996]
B 형 간염 바이러스의 pre S / S 유전자의 뉴클레오티드 - 유전자형 및 아형의 유형,
브라질의 리우데 자네이루 거주자들로부터 격리 됨. 의 결과로
3 가지 유전형 (A, D, F)과 9 가지 유전형 (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 및 3 - ayw 3). 관심의 대상은 아미노산의 존재
리우데 자네이루의 pre-S 지역 특성에서 돌연변이가 기록되지 않았다.
세계의 다른 지역.

HBV 유전형의 차이와 precore 영역 돌연변이의 존재 여부는
HbsAg 보균자의 혈액 샘플 333 개와 5 개국의 급성 B 형 간염 환자
중앙 아메리카 (코스타리카, 니카라과, 온두라스, 엘살바도르, 과테말라)
PCR에 의해 [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]. Genotyping limited
S- 유전자 내의 서열, 90 종을 분리하고, 66 종을 분리시켰다
HBV DNA 수치가 높았고 24 개가 낮았다. 23 개의 샘플에 Hbe -
양성 항체. 연구 결과, F 유전자형
혈청 A-in 13 (14 %), D-in 5 (6 %), C-in
90 세라에서 한 기증자. F 유전자형을 가진 18 명의 환자는 Hbe에 대한 항체를 가지고 있었고
HBV DNA. 3 가지 precore F 유전자형 서열은 이전에 발표되었다.
다른 부위의 돌연변이. 인구 중 유전자형 F의 우세
중앙 아메리카는 예기치 못한 것으로 밝혀졌으며,
아메리칸 인디언 신세계.

다른 연구 [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]에서 동일한 저자 그룹이
B 형 간염 바이러스의 분자 역학은 중앙의 거주자들 사이에서 연구되었다.
S - 유전자의 유전 적 차이에 반영된 것처럼. 31 명이 강조 표시됨
S 유형 - 유전자형 A, C, D 및 F에 속하는 유전자 (4, 1, 4 및 22 종
이전에 발표 된 104 종의 유전자와 비교 하였다. 21 종
유전자형 F는 4와 같이 adw 4와 1로 부호화되었다. 유전자형 F
3 개의 그룹이 추적되었는데, 그 차이는 45
아미노산 잔기. 첫 번째 그룹은 18 종의 F 유전자형을 포함
중앙 아메리카와 알래스카에서 온 1 종, 45 년에 아미노산 Thr에 의해 연합 됨.
위치. 두 번째 그룹은 중앙 아메리카에서 2 종, 남부에서 6 종
미국과 유럽, 그리고 Ley 45가 있었다. 니카라과 출신의 두 종족은 달랐다.
S 유전자 체인의 다섯 번째 치환에서 Pro 45의 존재. 저자들은
F 유전자형의 우세가 낮은 HBV 전파의 원인이 될 수있다.
지역, A 형 간염의 높은 발병률에도 불구하고.

유사한 결과가 Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D.에 의해 얻어졌다. et al.
[1998] 미국인의 유전형 F HBV의 항원 다양성 연구
Vezuela의 인디언 및 다른 인구. Adw 4 하위 유형 HBV는 고유 한
새로운 세계의 주민들에 존재하는 유전자형 F 그룹. 연구에서
아메리칸 인디언 중 141 HbsAg 캐리어
베네수엘라의 도시 거주자. subtype adw 4가 상당히 분포되었습니다.
연구 인구 (75 %)에서. 아메리칸 인디언 중, adw 4의 발생률
97 %에 달했다. 또 다른 10 %의 경우, 하위 유형 adw 2가 발생했지만 다른 유형
subtypes (adw 3과 adw 4)는 우연히 발견되었습니다. 따라서, 유전자형 F
(80 %) 매우 일반적이었으며이 지역의 특징은
adw 2 및 adw 4 아형과의 연관성.

Quintero A., et al. [2001] 간염 바이러스의 유전형 I과 III의 순환을 연구했다
HDV는 베네수엘라 HBV F 유전자형과 관련이있다. 연구에서
HDV 유전자형 I의 한 경우에만 HBV와 관련이 있음이 밝혀졌습니다
HDV 유전자형 I 및 2-HDV 유전자형 III의 4 가지 유전자형 D
유전형 F와 관련이있다. 순환하는 HDV 유전자형 I가
유럽 ​​이민자가 수입 할 가능성이있는 인도인은
HBV F 유전자형과 관련된 복제.

B 형 간염 유전자형 : 어떻게 그리고 왜 결정 되는가?

건강하고 아픈 간.

의사는 바이러스 감염 치료를 처방하기 전에 B 형 간염의 유전형을 알아 내야합니다. 전문가가 "HBV가 검출되었습니다"라는 결론에 근거하여 주사와 약을 처방하고 추가 연구를 권장하지 않는 경우, 이는 의사의 능력을 의심하는 이유입니다.

일반 이름 프로젝트의 간호 의사는 온라인 상담을 실시하고 환자의 개별적인 특성에 따라 진단 절차를 권장합니다. 주치의의 능력이 의심 스럽다면 저희에게 연락하십시오. 귀하가 바이러스 제거 효과를 보장받을 수있는 유능한 치료를 시작할 수 있도록 도와 드리겠습니다.

가능한 B 형 간염 유전자형

바이러스의 유전 적 다양성은 주로 국가의 지리적 위치에 달려 있습니다. 이러한 의학적 연구는 표에 나와 있습니다.

바이러스 유전자형

지리학

세부 사항

중앙 아프리카, 북아메리카, 북서 유럽

급성에서 만성으로의 높은 전환율. 인터페론 치료로 탁월한 치료 효과.

인도네시아 군도의 국가들

국내 수단에 의한 높은 전염 위험성.

동아시아, 한국, 중국, 일본,

대만, 베트남, 폴리네시아, 호주, 미국

유전 적 돌연변이에 대한 큰 경향.

러시아, 지중해, 중동,

높은 만성의 빈도. 포괄적 인 치료가 권장됩니다 : 바이러스 차단 + 결과 제거.

미국 (때때로), 중남미,

유럽, 미국 (희귀)

약물의 영향을받는 한 유전자형이 다른 유전자형으로 변할 때의 유전자 변이 가능성.

중남미

CIS 국가의 거주자 중 A, D 및 C. 유전자형 C는 Chukchi 지역에서 일반적이며, D 바이러스의 변이는 지리적으로 참조되지 않으며 러시아 전역에 분포합니다.

어떤 유형의 분석이 유전자형을 결정하기 위해 수행되는지

오늘날 다음과 같은 실험실 검사가 간염의 특정 유전자형을 결정하기 위해 수행됩니다.

혈액으로 Genotyping.

왜 유전자형 검사가 수행됩니까?

바이러스의 특성 - 인체의 개별 매개 변수에 적응하고 변경하는 능력. 유전형 연구 결과없이 일반적인 치료를 시작하면 기껏해야 긍정적 인 효과를 얻을 수 없으며 최악의 경우 HBV를 다른 유전자형으로 옮길 수 있습니다.이 유전자형은 처방 된 약물의 활성 활성 물질에 강한 저항성을 갖습니다.

경험있는 전문가는 유전자형을 신뢰할 수있는 분석을 통해 가장 효과적인 치료법을 처방 할뿐만 아니라 치료 결과를 예측할 수 있습니다. B 형 간염을 완전히 치료하는 약물은 이미 존재합니다. 임상 시험은 높은 성능을 입증했습니다. 이러한 연구를 수행하면 환자의 시간, 노력 및 비용을 절약 할 수 있는데, 그 이유는 특정 HBV 유전자 변형 치료에 자원이 집중되기 때문입니다.

B 형 간염 바이러스 유전자형 : 잠재적 임상 적 중요성

B 형 간염 바이러스 (HBV)의 유전형에 대한 정보를 제공합니다. 유전자형의 정의가 주어지며, 지리적 분포는 국내 자료를 고려하여 논의된다. HBV 게놈의 점 돌연변이에 관한 유용한 문헌, 하나 또는 다른 바이러스 유전자형과의 잠재적 인 관계가 고려됩니다. 임상 적 관점에서 HBV 감염의 다양한 형태와 항 바이러스 치료의 효과에 대한 유전자형 및 점 돌연변이의 영향을 연구하는 것은 매우 중요합니다. 이 기사에서 이러한 측면은 필수적이며 분석을 위해 최근 몇 년간의 간행물이 관련되어 있습니다.

B 형 간염 바이러스 (B 형 간염 바이러스 - HBV)의 유전형에 대한 활발한 연구는 유전형 A, B, C 및 D의 구조가 확립 된 후 1980 년대 후반에 시작되었습니다 [1]. 현재 A에서 H로 문자로 표시된 알파벳에 따라 HBV의 8 가지 주요 유전형이있다 [2, 3]. HBV 유전자형은 바이러스의 변이 형으로 게놈의 구조가 서로 8 % 이상 차이가 있습니다 (1). 더 나아가 분류학적인 분열은 게놈의 구조가 4 개 이상 8 % 미만인 하위 유전자형으로 유전자형을 나누는 것을 포함한다. 유전자형 E, G, H에는 하위 유전자형이 없다 (그림 1).

HBV 유전자형은 비교적 안정된 지형 분포를 특징으로한다 [5, 6]. 특히 동남 아시아와 일본의 국가에서는 B와 C의 유전자형이 절대적으로 지배적이며, 북유럽 국가에서는 유전형 A가 가장 많이 발생하며 특히 A2라는 하위 유전자형이 많이 발생합니다. 지중해 국가의 경우 유전형 D 감염이 전형적이며 그리스, 세르비아 및 이탈리아에서는 감염된 사람 중이 유전자형의 유행이 100 %에 이릅니다.

특히 러시아의 특정 지역에서 다양한 HBV 유전형의 유행을 분석 한 결과, D 유전자형이 모스크바와 모스크바 지역에서 지배적 인 것으로 나타났습니다 (89.4 %). 유전자형 A와 C는 각각 6.5와 0.4 %의 빈도로 발견된다. 그러나, 관찰 된 활동 인구 이동이 최근의 문헌에 반영된 HBV의 알려진 유전형 중 어느 하나의 국가에서 출현을 일으킬 수 있다는 점을 고려할 필요가있다 [8-10].

현재 B 형 간염의 임상 적으로 중요한 특징을 연구하고 바이러스의 유전자형과 관련이있을 수 있다는 연구 결과가 수없이 많이 출판되고 있습니다 [11-13]. 임상 관점에서 다양한 형태의 HBV 감염의 자연 경과와 항 바이러스 치료의 효과에 대한 HBV 유전자형의 영향 분석이 가장 중요합니다. 아시아와 일본에서는 HBV 감염의 다양한 측면에 대한 연구가이 감염의 유병율 및 관련성과 관련이있는 유럽 국가보다 더 적극적으로 수행되고 있습니다.

그래서, Maeshiro T. et al. [14]는 유전형 C에 감염된 만성 B 형 간염 환자에서 HBeAg의 신속한 제거를 입증했다. 이 데이터는 대다수의 경우 어린이와 청소년 (30 세 이하)이 HBeAg을 지속한다고 나타냅니다. 30 년 동안 HBeAg의 발생 빈도에있어 통계적으로 유의 한 차이가 비교 집단간에 나타났습니다. B 유전자형이있는 그룹에서 HBeAg은 절반 미만의 환자에서 보존되며 대다수의 C 유전자형이 보존됩니다. 40 세 이후 HBV 유전자형 B에 감염된 한 명의 환자는 HBeAg를 검출하지 못했지만 어느 정도의 C 유전자형 감염은 모든 연령 그룹에서 HBeAg의 지속성과 관련이 있습니다. 또한 통계 분석 결과 HBV 유전자형 C에 감염된 30 세 이상의 환자에서는 간경변이 발생할 확률이 유전자형 B에 감염된 환자의 경우보다 훨씬 높다는 것을 보여 주었다 (p = 0.002).

최근 몇 년 동안 HBV 유전자형이 질병의 진행 과정에 영향을 미칠뿐 아니라 1 개 또는 2 개의 질소 염기 수준에서 변화가 일어나는 점 돌연변이가 있음을 나타내는 많은 연구가 수행되었습니다 [15-17]. 이 현상은 역전사 효소가 높은 비율로 복제되기 때문에 HBV에서 전형적입니다. 이는 DNA 구축 과정에서 실수를하는 경향이있는 것입니다 [18, 19]. HBV의 게놈에는 특정 돌연변이에 가장 취약한 영역이 있습니다. 이들은 주로 precore (돌연변이 A 1896) 및 핵심 프로모터 (돌연변이 T 1762 / A 1764)의 영역입니다. 또한 많은 연구에서 이러한 돌연변이가 하나 또는 다른 HBV 유전자형과 관련되어 있음을 보여주었습니다 [20, 21]. B 형 간염의 임상 적 및 병리학 적 특징은 아마도 그러한 연관성의 결과 일 수 있습니다. 따라서 일본인 연구자의 연구에서 HBV 유전자형 C에 감염된 환자에서 T 1762 / A 1764 돌연변이가 현저히 많았고 유전형 B - 1896 년. 동시에 B 형 감염은 초기 HBeAg 혈청 전환과 현저한 주 병변 및 문맥 염증으로 나타났다. 일부 데이터에 따르면 특정 돌연변이 패턴은 급성 HBV 감염의 특징이기도합니다. 특히 급격한 B 형 급성 증후군에서 돌연변이 A 1896이 B 형 급성 B 형 간염보다 더 흔한 관찰이 있습니다 (각각 30 및 4 %; p

임상 적 관점에서 HBV 유전자형의 항 바이러스 치료 효과에 대한 연구가 가장 중요하다 [23-26]. 가장 실질적인 관심은 이탈리아에서 실시 된 다기관 무작위 연구 중 하나 인 HBeAg 음성 CHB 환자 537 명을 대상으로 한 결과입니다. 모든 환자는 간 효소의 증가 된 (정상 값 10 개 이하) 활성을 보였고, HBV DNA의 수치는 100,000 copies / ml 이상이었다. 모든 참가자들은 단독 요법으로 페 길화 인터페론 알파 -2a, 라미부딘과 라미부딘 단독 요법과 함께 페그 인터페론 알파 -2a를 사용하는 치료법에 따라 179 명의 세 그룹에 무작위로 배정되었다. 치료는 1 년 동안 지속되었습니다. 치료 효능은 완료 후 24 주 후에 평가되었다. 치료 효과의 기준은 ALT (alanine aminotransferase)의 정상적인 활성과 20,000 copies / ml 미만의 HBV DNA 수준이었다. 이 연구의 저자들은 HBV 유전자형에 대한 특정 치료 계획의 효과성에 대한 분석을 수행했다. 이 분석의 결과가도 1에 도시되어있다. 3

제시된 데이터에서 알 수 있듯이 HBV 유전자형 A에 감염된 환자의 수는 세 그룹 (8-11 명) 모두에서 작았 다. 이러한 그룹의 수는 패턴에 관한 것이 아니라 경향에 관한 것입니다. 이 경우 유전형 A에 감염된 만성 B 형 간염 환자는 라미부딘 단독 요법보다 페그 인터페론 단일 요법 또는 인터페론과 라미부딘의 병용 요법이 더 효과적이라고 믿을만한 이유가 있습니다 (합병 반응 빈도는 각각 27, 2, 12.5 %). HBV 유전자형 B에 감염된 경우, 연구 된 치료 요법은 인터페론 단일 요법, 라미부딘 및 인터페론 모노 아미 딘과의 병용 요법에 대해 각각 44.2, 22.0 및 38.7 %의 동등한 효능을 나타냈다. 더욱이, 44.2와 22.0 %의 지표 사이의 뚜렷한 차이는 통계적으로 유의하지 않았다 (p = 0.092). HBV 유전자형 C에 감염되면 인터페론 단일 요법 또는 병합 요법이 라미부딘 단일 요법과 비교하여 유의하게 더 효과적이었다 (각각 49.2, 55.0 및 26.3 %; p

적어도 연구 된 지역에서 HBV 유전자형 D가 러시아의 영토를 차지한다는 사실을 고려하여 표시된 바이러스 유전자형에 감염된 환자의 치료에 관한 데이터는 특히 관련이 있습니다. 이 그룹의 환자들 중 가장 효과적이었던 것은 복합 요법으로 37.0 %의 환자에서 반응을 보였고 인터페론 또는 라미부딘 단일 요법은 16.3 %와 11.0 %에서만 비슷한 결과를 보였다.

따라서 HBV 유전자형이 질병의 자연 경과에 미치는 영향과 항 바이러스 요법의 효과에 대한 현재까지 얻은 데이터는 HBV 유전자형의 정의가 매우 유망하다는 것을 시사한다. 이는 의사가 간염 경과에 따라 위험에 처한 환자를 선택하고 치료를 개별화하고 최적화하는 데이 정보를 사용할 수 있기 때문입니다. 이상을 고려할 때, 러시아에서 HBV 유전자형의 실제적 중요성에 대한 대규모의 체계적인 연구가 매우 중요합니다.

참고 문헌

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B 형 간염 바이러스의 유전자형 결정

바이러스 성 C 형 간염의 유전형 특징

C 형 간염은 오늘날 가장 위험한 바이러스 성 간염입니다. 질병의 원인은 Flaviviridae 속의 RNA 함유 바이러스입니다. 다음과 같은 경우 감염이 발생할 수 있습니다.

  • 오염 된 기증자 혈액의 수혈;
  • 문신을 할 때 비 살균적이고 오염 된 도구로 신체 관통을 위해 피부를 뚫는 경우;
  • 치료받지 않은 가위 등을 통한 뷰티 살롱에서;
  • 마약 중독자를 주사 할 때 오염 된 바늘 사용;
  • 아픈 엄마에서 아이에게 출산하는 동안;
  • 성관계 중;
  • 30-40 %의 경우, 원인은 밝혀지지 않았습니다.

질병의 특징 및 유전형의 유형

이 바이러스는 짧은 설명이 있습니다 - "애정 어린 살인마". 그는 질병의 발병이 어떤 징후도 보이지 않는다는 사실을 받아 들였습니다 - 고전적인 황달이없고, 오른쪽 hypochondrium에 통증이 없습니다.

간호사의 치료와 정화를 위해 독자들은 Helen Malysheva Method를 성공적으로 사용합니다. 신중하게이 방법을 연구 한 결과, 우리는 당신의주의를 끌기로 결정했습니다.

면역 체계가이 기한에 반응하지 않기 때문에 감염 후 6 ~ 8 주 이내에 바이러스를 검출 할 수 있으며, 혈액에서 마커가 검출되지 않고 genotyping이 불가능 해집니다.

  • 일반적인 약점, 불쾌감, 피로;
  • 심각한 체중 감소;
  • 37.7도까지 온도 상승;
  • 통증, 간에서의 불쾌감, 이해할 수없는 감각, 그것의 증가;
  • 무색 대변, 짙은 색 소변.

이 바이러스의 특징은 복제하는 동안 유전체 장치가 지속적으로 다양한 돌연변이를 받게된다는 것입니다. 이것은 인간의 면역 체계가 질병을 조절하고 근절하는 것을 막습니다.

질병의 경과는 다양 할 수 있습니다. 아마도 수년 동안 무증상으로 진행되고 간경화가 빠르게 진행되고 악성 종양 인 간세포 암종이 형성 될 수 있습니다.

만성 질환의 비율도 매우 높습니다. 환자의 85 %에서 급성 간염의 만성으로의 이행이 고정되어 있습니다.

C 형 간염 바이러스는 중요한 특징을 가지고 있습니다 - 다양한 유전 적 구조. C 형 간염은 그러한 바이러스의 다수가 조합 된 것으로 볼 수 있습니다.이 바이러스는 구조의 변형에 따라 유전자형 및 아형으로 분류됩니다.

유전자형이란 유전 특성을 나타내는 모든 유전자의 합을 의미합니다. 현재 C 형 간염 바이러스의 유전형은 11 가지 유형으로 나뉘어져 있습니다.

임상 진단의 경우 처음 6 개,보다 구체적으로는 5 개 부속 유형 인 1a, 1b, 2a, 2b, 3a가 적합합니다. 바이러스의 유전자형은 질병의 중증도, 치료 계획 및 치료 기간, 치료 결과에 영향을 미칩니다.

가장 위험한 - 유전자형의 첫 번째 버전 - 가장 현대적인 치료법으로 치료율은 50입니다. 치료 과정 기간은 48 주입니다.

최선의 치료 옵션은 2 가지와 3 가지 옵션입니다. 치료 속도는 약 80이고, 약물 치료는 24 주간 지속됩니다. 또한, 약물의 복용량은 어떤 유전자형이 사람을 감염 시켰는 지에 달려 있습니다.

Genotyping은 특정 혈청 형에 특이적인 환자의 혈장에서 RNA 바이러스 입자의 특정 단편을 확인함으로써 수행되며 병원체의 정확도를 98-100 %의 정확도로 제공합니다. 이것은 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)에 의해 수행됩니다.

PCR을 사용하여, 개별적으로 핵산 단편의 중요하지 않은 농도가 증가합니다. 이 방법은 매우 정확하고 유익합니다. 또한,이 분석은 치료의 효과, 이환율, 만성 과정의 가능성을 모니터링 할 수 있습니다.

행성 전체에 HCV 균주의 보급

이 전염병의 유전형은 전 세계적으로 균일하게 분포되어 있지 않습니다.

  • 1, 2, 3 유전자형은 지구 전체에 널리 퍼져 있습니다.
  • 서유럽과 동부 대부분의 경우 유전형 1, 2;
  • 미국은 유전형 1a와 1b의 영향을받으며, 나머지는 훨씬 덜 빈번하게 결정됩니다.
  • 아프리카에서는 더 구체적으로 4 가지 유전형이 이집트에 퍼져 있습니다.

감염은 혈액 질환 (조혈 계의 악성 종양, 혈우병 등)뿐만 아니라 투석 단위에서 치료를받는 환자에게 가장 감염되기 쉽습니다.

C 형 간염 바이러스의 유전형 전파

러시아에서는 성인 인구 중 백분율로 유전형이 다음과 같이 분포합니다.

의사는 기절합니다! 간을 회복하는 효과적인 방법

간 기능을 복원하기 위해서는...

  • 1c - 질병의 발병률의 절반으로 결정;
  • 3a - 전체의 약 1/5;
  • 1a - 열 번째 부분.
  • 2 - 20;
  • 나머지는 비 전형적인 것이다.

그러나 이것은 유전자형 만이 치료의 심각성에 영향을 미친다는 것을 의미하지는 않습니다. 다른 특징은 다음과 같습니다.

  • 청년 또는 노년 - 청년의 회복 확률이 높습니다.
  • 여자는 남자보다 잘 치료된다.
  • 간장 상태가 중요한 역할을합니다. 손상이 적을수록 유리한 결과의 기회가 커집니다.
  • 신체의 바이러스 양 - 적재가 적을수록 반응이 좋아집니다.
  • 과체중은 간염 치료에 부정적인 역할을한다.

질병의 치료는 위의 요인과 genotyping을 기반으로 선택됩니다. 치료를위한 주요 약제는 리바비린과 인터페론 제제이며, 치료 기간은 최대 48 주입니다. 중합 효소 연쇄 반응에 대해 정기적으로 테스트하는 동안 전문가의 감독하에 치료할 필요가 있습니다.

간경화가 아직 진행되지 않았다면 질병의 완화 가능성이 있지만, 오늘날 완전한 치료는 불가능합니다.

그것은 여전히 ​​당신에게 그것을 회복하는 것은 불가능한 것 같습니다?

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C 형 간염 유전자형 - 질병 정의 및 치료

올바른 진단은 주로 치료의 효과에 달려 있습니다. C 형 간염을 치료하기 위해서는 질병을 일으킨 유전자형을 알아야합니다. C 형 간염 바이러스의 유전자형을 결정하는 몇 가지 방법이 있습니다.이 방법을 사용하면 긴장의 유형을 파악하고 가장 효과적인 치료법을 처방 할 수 있습니다.

C 형 간염의 유전자형은 무엇입니까?

바이러스의 특징은 변화 할 수있는 능력입니다. 높은 복제율은 전통적 약제에 내성이있는 균주의 출현을 초래합니다. 바이러스 학자들은 C 형 간염 바이러스의 하나 또는 다른 유전자형의 정의에 대해 말하면 바이러스 RNA 구조의 차이점을 염두에 둡니다. 다른 계통에는 인간 몸에있는 바이러스의 행동을 결정하는 게놈의 특정한 부위가 있습니다.

C 형 간염 바이러스의 알려진 모든 균주는 돌연변이의 결과로 나타났습니다. 재생산 과정에서 이러한 변화가 점차 누적되고 그 중 가장 안정된 것이 수정되었습니다. 이 과정은 계속 진행되므로 앞으로 의사들은 훨씬 많은 바이러스 간 손상에 대처해야 할 것입니다.

C 형 간염 바이러스의 다른 유전형

현재 11 종의 HCV가 확인되었지만 WHO는 공식적으로 6 종의 HCV를 확인했다. 다른 계통의 지리적 분포는 고르지 않습니다. 가장 흔한 유전형 1 (46.2 %에서 결정됨)보다 약간 -3 (환자의 30.1 %에서 연구에서 발견됨).

일부 국가에서는 C 형 간염 바이러스의 다른 유전형이 일반적이며, 다른 국가에서는 하나의 균주 만 관찰됩니다. 벨로루시, 러시아 및 우크라이나에서는 의사가 1, 2 또는 3 종의 동물과 일해야하는 경우가 많습니다. 전세계에서 가장 큰 분포 지역을 가지고 있습니다. 네 번째 유전자형은 중동과 아프리카에서 질병을 일으키고, 남아공 국가에서는 다섯 번째 유전자형이며, 동남아시아에서는 여섯 번째입니다.

과거에는 바이러스의 지리적 분포가 진단 절차를 단순화 할 수 있었지만 국제 관광 개발로 인해 비정형 지역에서 여러 가지 HCV 균주가 발생하기 시작했습니다. 그러나, 드물 긴 한 환자에서 한 번에 2 개의 균주가 검출 될 수 있습니다.

C 형 간염의 유전형은 무엇입니까?

C 형 간염 바이러스의 공식적으로 인정 된 6 가지 유전자형 목록에는 아라비아 숫자로 표시되는 품종이 포함되어 있지만 일부 계통에는 아형이 있습니다. 따라서 분석 결과에서 1a, 1b 또는 2a, 2c, 2k 표기법을 볼 수 있습니다.

대체적으로, HCV의 유형을 결정하는 절차는 양성 결과가 얻어지고 환자의 혈액 내 바이러스 RNA의 존재가 입증 된 후에 처방됩니다. C 형 간염 바이러스 검사를 통해 치료 전략을 결정하고 가장 효과적인 치료법을 사용할 수 있습니다.

C 형 간염 유전자형은 어떻게 형별화됩니까?

C 형 간염 바이러스의 유전형을 결정하기 위해 혈액 및 혈장 검사를 실시합니다. 주요 방법은 다음과 같습니다.

동시에, C 형 간염의 유전자형이 높은 정확도로 결정됩니다. 이 연구의 목적을 나타내는 징후는 치료 시작 전 진단 할 필요가있을뿐만 아니라 치료의 효과 확인, 질병 진행의 결정, 그리고 만성 형태로 진행되는 과정을 예측하는 것입니다.

아주 드문 경우로 코스를 마친 후에도 초기 연구에서 결정되지 않은 두 번째 유형의 C 형 간염이 반복 분석에서 발견됩니다. 일반적으로 두 계통이 몸에 들어갔고 성공적인 치료를 한 후에 그 계통이 나타났습니다. 이 경우, 치료 과정은이 유형의 HCV의 특이성을 고려하여 수정됩니다.

다양한 간염 치료

환자들은 간염 학자들에게 다양한 종류의 HCV 치료와 관련된 질문을 자주합니다. 그러나 C 형 간염 유전자형을 더 잘 치료할 수 있는지에 대한 의문을 제기하는 것은 어렵습니다. 통계에 따르면 유전자형 1에 가장 잘 대처하기 어렵다 (코스는 48 주까지, 어려운 경우에는 72까지), 두 번째와 세 번째는 훨씬 더 빨리 (24 주) 완치된다.

복용량과 약제 선택 또한 유전자 타이핑 절차와 관련이 있습니다. 특히, 혈중에서 균주 1a 또는 1b가 검출되면, 환자의 체중에 따라 리바비린의 용량을 계산하고, 둘째 및 셋째에는 800mg의 고정 용량을 처방한다.

현대적인 수단의 도래와 함께. C 형 간염의 다른 유전형에 대처할 수 있다면 환자는 희망을 가질 수 있습니다. Sofosbuvir와 Daclatasvir의 사용은 치료 시간을 단축시킬뿐만 아니라 부작용의 수를 감소시킵니다.

최신 약사 개발로 바이러스의 증식 능력이 성공적으로 억제되고 면역계는 바이러스 감염의 잔해에 대처합니다. 결과적으로 환자의 회복 속도가 빨라지고 합병증의 가능성이 현저하게 줄어 듭니다.

B 형 간염 바이러스의 유전자형 정의

전체 HBV 게놈의 뉴클레오타이드 서열의 계통 발생 분석에 기초하여, 그들은 A에서 J까지의 라틴 문자로 표시된 10 개의 유전자형으로 나뉘어진다. 각각의 유전자형은 특정 지리적 및 인종적 유행을 특징으로한다. 유전형 A는 북아메리카, 서유럽 및 중앙 아프리카에서 우세합니다. 유전자형 B와 C는 중국과 동남아시아의 특징입니다. D 유전자형은 동유럽, 지중해 및 인도의 국가, 서 아프리카의 E 유전자형, 남아메리카 및 알래스카의 F 유전자형 및 중미의 주민 중 H 유전자형에서 우세합니다. 유전자형 I과 J는 동남 아시아에서 발견됩니다. 유전자형 G의 보급은 잘 알려져 있지 않습니다.

Rospotrebnadzor의 중앙 역학 연구소 (Central Research Institute of Rospotrebnadzor)에서 진행된 연구 과정에서 러시아 연방에서 3 개의 HBV 유전자형 (D, A, C)의 순환이 검출되었으며, 유전자형 D가 러시아 연방의 영역을 지배했다. 두 번째로 흔한 유전자형은 A이며, 러시아의 유럽 지역 점유율은 5-10 %이며, 시베리아 지역은 평균 10-15 %이며 Sakha 공화국 (야쿠 티아)에서는 최대 (거의 50 %)에 이릅니다. 유전자형 C는 Chukotka Autonomous Region의 원주민에게 풍토가 있으며, 그 점유율은 25 %에 이른다. 러시아 연방의 나머지 지역에서는 일반적으로 HBV 유전자형 C에 의해 야기 된 단일 감염 및 감염 사례가 극히 드물게 기록됩니다.

다른 HBV 유전자형에 의한 질병은 임상 경과 및 결과가 다를 수 있습니다. 유전형 C 바이러스에 의한 HBV는 다른 HBV 유전자형에 의한 간염에 비해 만성적 인 경과를 취할 가능성이 더 높고 간경변이나 간세포 암으로의 전환 위험이 더 큽니다.

HBV 유전자형은 인터페론 제제를 사용한 CHB 치료의 효과에 영향을 줄 수 있습니다. 유전형 A 바이러스에 감염된 환자는 다른 HBV 유전자형에 감염된 환자와 비교하여 인터페론 치료에 비해 훨씬 더 잘 반응합니다. 만성 B 형 간염 뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오티드 유사체의 치료 효과와 HBV 유전자형 사이의 관계는 확립되지 않았다.

HBV 유전자형의 결정은 감염된 사례를 확인하고 HBV 질환의 경과 및 예후를 결정하며 CHB에 대한 최적 치료 전략을 선택하는 데 도움이됩니다.

검사의 표시. CHB 환자

실험실 방법

  • PCR;
  • 막상의 프로브 (LiPA)와의 역 하이브리드 화;
  • 직접 시퀀싱.

연구 자료. 혈장 또는 혈청.

실험 결과의 해석 특징. HBV 유전자형은 다른 임상 및 실험실 데이터와 함께 치료 전략을 결정할 때 고려됩니다.

C 형 간염 유전자형을 실시하고 가장 위험한 유전자형은 무엇입니까?

C 형 간염은 바이러스 성 기원의 위험한 만성 질환입니다. 그것은 간세포에 영향을 미치고 간세포의 지방 침투 (지방 증), 간경화 및 암과 같은 심각한 합병증을 유발합니다. 병리학 적 과정의 특수성 및 치료법의 선택은 주로 진단 중에 결정되는 C 형 간염 바이러스의 유전자형에 따라 달라집니다.

유전자형은 무엇이며 어디에 분포합니까?

세계에 존재하는 질병 유전형의 수는 6에서 11까지 다양합니다.이 차이는 명확한 의학 분류가 없으며 새로운 유형의 바이러스를 기존의 유전형의 하위 유형이 아니라 별도의 유전형으로 간주 할 수있는 두 게놈 간의 정확한 경계 때문입니다.

바이러스 RNA 2 유전자형의 차이는 아형 (subtypes) 인 10-15 % 사이에서 약 30 %입니다.

진단과 치료를 위해 가장 중요한 것은 1-6 가지 유전형입니다. 7과 8은 전염병 전문의에 의해 충분히 조사되지 않았으며 작은 지역에 살고있는 소그룹의 특징입니다. 아형의 수는 수백 가지에 이르지만 치료 방법 선택에있어 진단 가치가있는 것은 소수에 불과합니다.

바이러스의 분류에서 간염의 만성 형태로의 전환 경향, 인터페론 및 기타 항 바이러스 약물 치료의 가능성, 치료의 평균 효능 및 심각한 합병증의 가능성에 속합니다.

유전자형 1

C 형 간염의 첫 번째 유전자형은 세계에서 가장 흔한 유형의 바이러스 중 하나입니다. 이 병원균의 가장 큰 유행은 유라시아, 중앙 아프리카와 북아메리카의 특징입니다. 그것은 여러 하위 유형으로 나뉘며, 주요 유형은 1a와 1b입니다.

바이러스 1b는 러시아 및 기타 CIS 국가에서 가장 흔하게 발생하며 약 80 %의 임상 사례에서 발견됩니다. 이 바이러스 아형은 높은 공격성, 인터페론 치료에 대한 저항성, 급속 전염 및 만성 병리를 특징으로합니다. 1a는 러시아에서 3 위를 차지하고 있습니다. 덜 공격적이고 쉽게 치료할 수 있습니다.

유전자형 2

바이러스의 두 번째 유전자형은 주로 서 아프리카 및 일부 유럽 국가에 분포하지만 러시아에서도 발생합니다. 진단 빈도에 따라 1a 바로 뒤 4 번째이며 23 개의 하위 유형으로 세분됩니다.

이 감염은 질병의 진행이 느리고 공격성이 낮다는 특징이 있지만 다른 유형의 바이러스와 재결합하는 경향이 큽니다. 이것은 심각한 질병의 요인 중 하나입니다.

유전자형 3

세 번째 유형의 C 형 간염 바이러스는 러시아, 전 소련 연방 국가, 동남아시아 국가 등에서 흔히 볼 수 있습니다. 9 개의 하위 유형으로 분류되며 러시아 환자의 가장 큰 특징은 3a와 3b입니다.

병원체의 아형은 치료 유형에 영향을 미치지 않으므로 전체 유전형에 대한 치료 전망이 고려됩니다. 유형 3a의 유일한 특징은 1b와 재결합하는 경향입니다. 어떤 경우에는 초기 진단 중에 질병의 재조합 성질이 검출되지 않을 수도 있습니다.

병원체 유형 3은 인터페론 작용에 더 잘 부합합니다. 이 감염에 감염된 환자는 성공 확률이 높습니다.

유전자형 4, 5 및 6

네 번째 유전자형은 주로 이집트와 중앙 아프리카 국가에서 발견됩니다. 러시아 환자의 경우이 유형의 병원균은 임상 사례의 1 % 미만으로 진단됩니다.

바이러스 5 형과 6 형은 러시아와 구소련 국가들에게는 특색이 없다. 그들은 아시아, 중앙 및 남아프리카에서 일반적입니다.

러시아 치료 프로토콜의 보급률이 낮기 때문에 이러한 바이러스에 대한 구체적인 권장 사항은 없습니다. 아마도 유전자형의 일부 아형 6뿐만 아니라 1b는 인터페론에 내성이있을 것입니다.

혼합 된 유전자형

여러 유형의 병원균을 병용하면 질병 경과가 복잡해지고 치료 효과가 감소합니다. 가장 일반적인 재조합 유형의 병원균은 다음과 같습니다 :

치료 요법은 두 가지 유형의 병원체에 맞춰져 있습니다. 병원균의 다른 공격성과 항 바이러스 요법의 효과 정도에 따라 진단 된 유전자형 중 하나의 비리 온의 농도가 더 빨리 감소합니다.

코스 기간은 가장 위험한 유형의 병원체에 따라 계산됩니다.

C 형 간염 바이러스의 가장 위험한 유전자형은 무엇입니까?

병원체의 위험은 몇 가지 지표에 달려 있습니다.

  • 합병증의 가능성과 과정의 진행 속도;
  • 재조합 경향;
  • 간염에 대한 치료 가능성 및 치료 기간.

간장의 간염은 3 형 바이러스에 감염 될 때 가장 흔하게 발생하지만,이 감염의 치료에 대한 전망은 매우 유리합니다.

가장 위험한 것은 1b인데, 이는 일반적인 것이고 40 %의 환자가 인터페론 치료에 반응하지 않기 때문입니다.

제 2 형 병원균의 위험은 다른 유전형과 재결합하는 경향이다 (특히, 아형 1b와 함께).

어떤 유전자형이 가장 잘 치료됩니까?

제 2 형 바이러스에 의해 유발되는 C 형 간염이 가장 잘 치료되며, 다른 유전형과 병용하면 치료 효과가 감소합니다.

유전자형은 어떻게 되는가?

Genotyping은 항 바이러스 요법의 시작 전에 수행됩니다. 이를 통해 간 조직 생검의 필요성을 확인하고 치료의 예후를 결정할 때 약물의 가장 효과적인 조합을 선택할 수 있습니다.

병원체의 진단을 위해 핵산 집합의 차이를 고려하여 하나 또는 다른 유전자형의 특징 인 바이러스 RNA의 단편 특이 영역을 이용한 PCR 검사 및 분석이 사용됩니다. RNA 식별 영역의 확인은 환자의 혈장이나 혈청의 참여로 수행됩니다.

이 방법을 사용하면 97 % 이상의 정확도로 감염 유형을 진단 할 수 있습니다. 병원체가 표준 샘플을 사용하여 확인할 수없는 경우 이는 환자가 사는 지역에서 전형적이지 않은 병원체 유형에 의한 분석 또는 감염의 오류를 나타냅니다. 대부분의 진단 실험실은 가장 일반적인 유형의 병원균 인 1a, 1b, 2 및 3을 식별합니다.

병원체를 확인하는 것이 불가능한 경우 더 민감한 장비가있는 실험실에서 분석을 재수강하거나 유전자형 1을 위해 개발 된 치료 계획을 사용하는 것이 좋습니다.

재 - 감염의 위험이없고 병원체의 재조합 성질의 의심이 없으면 유전자형을 한 번 수행한다.

유전자형이 시간이 지남에 따라 변할 수 있습니까?

병원체의 조합과 환자의 재 감염이없는 경우 병원체의 유전자형은 변할 수 없다. 그러나 일부 환자는 몇 가지 종류의 전염병 매개체를 보유하고 있으며 그 중 하나가 우세합니다.

숨겨진 조합의 가장 특징적인 예는 유전자형 1과 3의 조합입니다. 초기 진단 후 병원균 중 하나에 대해서만 치료법을 처방하면 시간이 지남에 따라 두 번째 병원균이 우세합니다. 재분석을 수행 할 때 결과는 환자에 의한 유전자형의 "변경"으로 오인 될 수 있습니다.

바이러스 종류에 따른 치료 옵션

C 형 간염 병원균의 유형에 관계없이 새로운 세대의 항 바이러스제와 제네릭이이 질병을 치료하는 데 사용됩니다.

다음 약물은 B 형 간염 바이러스 감염 유형 1을 치료하는 데 사용됩니다.

Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir 또는 Interferon Alfa + Ribavirin으로 Sofosbuvir 치료는 12 주간 지속됩니다. 리바비린과 병용 요법으로 인터페론 알파가 없으면 치료 기간이 2 배 증가합니다.

유전자형 1b 바이러스에 대한 효과적인 조합은 Ribavirin + Simeprevir + peginterferons입니다.

치료 효과가 낮 으면 치료 기간이 초기 치료 기간에 따라 24-48 주까지 증가합니다.

제 2 형 바이러스가 발견되면 Sofosbuvir와 Ledipasvir의 병용 요법을 제외하고는 유사한 치료법을 사용할 수 있습니다. 구성표 Sofosbuvir + Velpatasvir도 적용됩니다.

치료 기간은 12-24 주 정도가 될 수 있지만 이러한 유형의 감염은 잘 치료되며 항 바이러스 치료 기간의 증가가 거의 필요하지 않습니다.

바이러스 유형 3의 경우, 치료는 인터페론의 참여로 표준 처방으로 시작됩니다. 치료는 Sofosbuvir 및 Daclatasvir와 함께 보편적 인 계획으로 사용될 수 있습니다. 투약 기간은 12 주입니다. 리바비린에 합류하면 치료 효과가 9 % 증가합니다.

Sofosbuvir, peginterferon 및 Ribavirin의 조합은 매우 효과적이며 (99 %까지) 단기간에 효과적입니다.

간염의 다른 유형의 병원균을 검출 할 때, 표준 치료법이 처방되며 이는 유형 1 바이러스에 효과적이다. 치료 기간은 혈액 내 비리 온의 농도와 치료 반응에 따라 다릅니다.

세계 제약 시장에는 여러 유형의 항 바이러스 제제가 있으며 그 효과는 병원체의 유형에 의존하지 않습니다. 그러한 치료의 효과는 98-100 %에 이르나, 가능한 기간과 약물 변경을 고려해도 위의 방법보다 비용이 높습니다.

향후 5 ~ 6 년 내에 직접 치료가 모든 유형의 C 형 간염 바이러스 치료 과정의 기초가 될 것으로 추정됩니다. Sofosbuvir는 인터페론 치료법에 대한 반응이 없거나 유전형 검사 중 확인 된 바이러스의 유형이 대단히 저항적이고 치료가 어려운 경우에도 권장됩니다.

결론

C 형 간염 바이러스의 유전자형은 질병의 초기 진단에 필수적인 절차입니다. 그것은 당신이 병원체의 유형을 설정하고 가장 효과적인 치료법을 선택할 수 있습니다.

바이러스 게놈이 적시에 분석되지 않거나 바이러스가 재조합되지 않은 경우 환자의 혈액에 존재하는 모든 유형의 바이러스의 감도를 고려하여 치료를 계속하거나 반복해야 할 수 있습니다.