Wilson-Konovalov 병 (간변 성)

자연에는 많은 질병이 있으며, 그 원인은 유전으로 인한 것입니다. 그들 중 하나는 윌슨 병 (Konovalov)입니다.

윌슨 병 (Konovalov)은 무엇입니까?

Hepatolenticular degeneration, Westfal disease, hepatocerebral dystrophy, Wilson-Konovalov disease는 중추 신경계 (CNS)에 영향을 미치고 내부 장기의 세포에 영향을 미치는 상 염색체 열성 유전의 심각한 진행성 질환입니다.

질병의 기본은 구리 수송 단백질의 합성을 담당하는 물질의 유전자 돌연변이이다. Westfal 's 병의 과정에서, 자연적인 구리의 교환은 일반적인 "과정"에서 벗어 났고 그 불규칙한 침착은 신체의 다른 부분에서 시작됩니다. 즉, ATP7B 유전자의 돌연변이로 인해 구리를 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)에 삽입하고 간에서 신체를 통해 전달하는 과정이 중단됩니다. 이러한 실패는 간에서 구리 축적을 유발하고, 셀룰로 플라스 민에 결합되지 않고 혈류로 들어간 구리는 장기를 통해 퍼지고 세포에 침착되어 손상됩니다. 대개 침강의 국소화 장소는 뇌, 간, 신장 및 눈입니다.

질병의 증상

신경학 분야의 전문가들은 hepatocerebral dystrophy를 유발하는 세 가지 증상 군을 확인했습니다.

  • 복음병 (황달). 안구의 피부와 공막이 황변하는 것이 특징입니다.
  • 갈비뼈 아래 오른쪽 복부의 간장 크기, 통증 및 불편 함이 증가했습니다.
  • 간 해독 능력의 실패로 인한 신체의 중독.
  • 체온의 현저한 증가 (38-39 ° C).

중추 신경계 손상 및 정신 질환 :

  • 다른 근육 그룹 (hyperkinesis)의 제어되지 않은 갑작스런주기적인 움직임.
  • 운동 능력 부족 (마비).
  • 경련 발작.
  • 타액과 음식물 삼키는 데 문제가 있습니다.
  • 운동 조정 및 음성 흐림.
  • 우울한 상태.
  • 자발적인 침략의 징후.
  • 메모리 용량 감소.
  • 수면 문제

내부 기관의 패배 :

  • 내분비 시스템의 실패, 결과적으로 성적 욕망 (리비도) 감소, 발기 부전 및 불임의 출현.
  • 신장의 이상.
  • 혈액 질환 (빈혈, 혈소판 감소증).
  • 뼈 시스템의 악화 (골다공증, 골연화증, 골절 등).
  • 피부 건강의 현저한 저하 (피부염, 건조, 색소 침착, 거미 정맥).
  • Kaiser-Fleischer 링의 모습. 환자에게 구리가 축적 된 결과 홍채의 전체 둘레에 금빛 갈색 고리가 형성됩니다.
  • 구리 백내장. 눈 렌즈를 부분적으로 또는 완전히 황변시킵니다.

특히 진보 된 형태의 웨스트 팔 (Westphal) 병 클리닉은 파킨슨증과 유사합니다.

간변 성 퇴행 과정의 형태

Hepatocerebral dystrophy는 어린 나이와 성인기의 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 출현시기는 질병의 형태에 따라 다릅니다. 그러나 질병이 빨리 나타날수록 환자가 더욱 힘들어집니다. 자연적으로이 질병에는 5 가지 유형이 있습니다.

  1. 복부 (복부). 무증상의 부진한 발달은이 형태의 특징인데, 이것이 잠복이라고도합니다. 이 형태의 윌슨 병 (Konovalov)은 주로 6-14 세 어린이에게서 발생합니다. 복부 형태의 가장 흔한 증상은 복통, 식욕 부진, 메스꺼움, 퇴임, 설사입니다. 종종 어린이의 이러한 상태는 정상적인 간 기능을 동반 할 수 있으며, 이로 인해 복부 형태의 질병을 고려하지 않고 실수로 배제 할 수 있습니다. 이러한 형태의 웨스트 팔 (Westphal) 질병의 위험은 증상이 발병하기 전에 사망 할 수 있다는 것입니다.
  2. 강직 - 부정맥 - 운동 보조제 (조기). 질병의 진행 과정은 역동적이며 어린이와 청소년에서 더 자주 발생합니다. 이 유형의 질병은 대개 근골격계 및 신경계에 영향을 미치며 심장 근육에 악영향을 미치고 수축 리듬을 붕괴시킵니다. 이 질병의 기간은 2 ~ 3 년이며 사망으로 끝납니다.
  3. 떨림이 심하다. 가장 흔한 형태의 질병. 그것은 주로 청소년기에 발생합니다. 부진한 성격을 띠고 온도 상승 (최대 37.5 ° C), 심한 형태의 강직 및 리듬 근육 진전 (2-8 jitters / sec)이 동반됩니다. 기대 여명은 최대 6 년입니다.
  4. 떨고. 천천히 흐르는 형태로, 어린 나이 (20-30 년)에 더 흔합니다. 사지의 떨림, 연설의 단조, 정신의 변화, 정서적 인 섬광, 근육의 강직 및 저혈압에 의해 나타납니다. 이 형태의 질병을 가진 사람은 15 년 이상 살 수 있습니다.
  5. Extrapyramidal 피질. 질병의 가장 희귀 한 형태. 그것은 팔다리의 마비와 치매의 복합 형태가 서서히 우세한 전형적인 증상을 특징으로합니다. 질병 발병 후 일생은 6-8 년으로 제한됩니다.

질병의 진단

서쪽 발병 클리닉의 개발이 늦어지고 다양한 형태가있어 정확한 진단 사진을 재현 할 수 없습니다.

의심되는 질병 초기 단계는 일부 근거가 될 수 있습니다.

  • 이전에 황달을 앓았다.
  • 코와 잇몸에서 반복 출혈;
  • 등 및 가슴에 많은 거미 정맥;
  • 여성의 말단 비대증, 무월경 및 월경 불로 나타나는 남성 호르몬 불균형 및 남성의 여성형 유방 비만;
  • 지능의 수준과 정신의 변화가 줄어든다.

어떤 의심도 실험실 진단을 사용하여 확인하거나 반증해야합니다. 진단을 위해 환자는 혈액 내 구리 및 세룰로 플라스 민 단백질의 검출 및 소변 내 구리 배설의 일일 비율 결정을 위해 검사를 받아야합니다. 또한, 유전자 돌연변이를 찾기 위해 유전 검사를받는 것이 중요합니다.

일반 및 생화학 적 혈액 및 소변 검사로 췌장 변성을 정확하게 확인할 수는 없지만 윌슨 병 (Konovalov)의 결과로 간 및 신장에 이상을 나타낼 수 있습니다. 그들은 또한 어느 기관이 질병의 "타격"을 가장 먼저 받았는지와 손상의 정도를 결정하는데 도움을 줄 것입니다.

실험실 연구 외에도 초음파, 복부 기관 및 뇌의 자기 공명 영상, 슬릿 램프를 이용한 렌즈 및 각막 검사, 심전도, 뇌파 검사, 탄력 및 간 생검 등의 도구 적 진단 방법이 수행됩니다.

치료 및 예방 방법

불행하게도, 윌슨 병 (Konovalov)에서 회복하는 것은 불가능합니다. 그러므로 환자는 평생 동안 치료 받아야합니다. 치료 과정은 몸에 구리가 축적되는 것을 막는 약물의 평생 섭취입니다. 심한 경우에는 수술 방법을 적용하여 질병에 노출시킵니다.

대부분의 경우시의 적절하고 유능한 대우가 좋은 결과를 낳습니다. 환자는 평범한 생활 방식으로 돌아갈 수 있습니다. 가사 일을하고 일하고 가족을 시작하며 아기를 갖습니다.

약물 치료는 얻은 실험실 테스트를 토대로 복용 한 약물의 점진적인 증가와 함께 특별한 계획에 따라 의사와 상담 한 후에 만 ​​처방됩니다. 어린이와 성인의 치료는 처방 된 의약품 및 절차의 복용량에서만 다릅니다. 모든 치료 규칙을 준수 함에도 불구하고 질병이 진행되고 간경변이 발생하면 환자는이 장기를 이식해야합니다. 성공적인 수술로 환자는 완전한 회복을위한 모든 기회를 가지며 투약 할 필요가 없습니다.

또한 hepatocerebral dystrophy의 치료에서, 비장과 간 조직의 살아있는 고립 세포와의 생혈 합병 방법, 즉 "보조 간"장치가 사용됩니다.

환자의 치료와 병행하여 특정 생활 방식을 이끌어내는 것이 중요합니다.

  • (커피, 콩류, 견과류, 양고기, 생선, 버섯, 말린 과일, 해산물 등)의 식단에서 완전히 배제 된 특별한 식단 "테이블 번호 5"에 대한 평생의 순응.
  • 탈염수를 먹으려 고 노력하라.
  • 구리 접시에서 요리하지 말고 그것으로 먹지 마라.
  • 간에 독성을 가지지 마십시오.
  • 종합 비타민제를 복용하십시오.
  • 위장관 질환의 적시 치료;
  • 나쁜 습관 (술, 담배, 마약)을 포기하십시오.

질병의 발병을 예방하는 데는 질병이 선천적 인 것처럼 오늘이 아닙니다. 이 병리를 알아 내면 환자 가족의 모든 구성원을 검사하는 것이 바람직합니다.

윌슨 병 (Konovalov)의 결과는 무엇입니까?

Hepatolenticular degeneration은 여러 증상을 나타내며 내부 기관의 기능에 중대하고 때로는 돌이킬 수없는 교란을 유발하는 매우 위험한 질병입니다. 시간이 치료를 시작하지 않으면 질병은 치명적입니다.

그러면이 질병의 결과는 무엇일까요?

  • 간경화;
  • 간 기능 부전;
  • 복수 및 복막염;
  • 식도의 정맥류와 그로 인한 출혈;
  • 간성 뇌증;
  • 간 (악성 종양)의 악성 종양;
  • 간 - 폐 증후군;
  • 위장 장애;
  • colopathy;
  • 불임

약물 복용으로 인한 부작용이있는 경우 hepatocerebral dystrophy와 zinc salt 사용의 대안 또는 병용 치료가 처방됩니다.

결론 : Westfal 질환의 첫 증상이 감지되면 환자는 즉시 위장병 전문의와 유전학을 방문해야한다고 생각해야합니다. 질병의 클리닉을시기 적절하게 진단하고 80 %의 사례에서식이 요법과 함께 처방을 정확하게 처방하면 성공과 생명을 구할 수 있습니다.

윌슨 병 Konovalov hepatorenticular 퇴보

Hepatocerebral dystrophy (lenticular degeneration)는 만성 진행성 유전성 퇴행성 질환으로 중추 신경계와 간장의 대뇌 피질 부위의 주요 병변을 특징으로합니다. 1883 년 K. Westfal과 1912 년 S. Wilson이 기술했다. "hepatocerebral dystrophy"라는 용어는 1948 년 N.V. Konovalov.

병인학, pathogenesis. 상속의 유형은 상 염색체 열성이다. 이 병의 발병 기전에서 구리 대사의 유전 적 장애가 중요합니다. 신체의 정상적인 상태에서 음식에서 나오는 구리의 대부분은 장에서 흡수 된 후 혈류에서 구리 이온을 운반하는 단백질 인 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)의 도움을 받아 담즙 또는 신장으로 배설됩니다. 그리고 작은 부분 (소위 직접 구리라고 불리는 것)만이 알부민과 함께 장기와 조직으로 들어갑니다. hepatocerebral dystrophy가 있으면 metabolism을 위반하면 혈청 알부민과 관련이 있고 인체의 여러 조직, 특히 뇌와 간에서 축적되는 구리의 과도한 축적을 초래하는 혈중 ceruloplasmin의 농도 감소로 나타납니다. 이 누적은 주로 껍질에있는 피질 하부의 노드에서 주로 결정됩니다. 구리의 축적은 또한 대뇌 피질, 소뇌, 간, 비장, 신장 및 홍채에서 결정됩니다. 구리의 독성 효과는 산화 효소에있는 설프 하이 드릴 그룹의 블록과 관련이 있으며, 이는 세포에서 산화 환원 과정을 교란시킵니다.

Pathomorphology. 퇴행성 변화는 뇌, 간, 신장, 비장, 각막, 홍채 및 눈의 수정체에서 관찰됩니다. 그러나 피질 핵에서 가장 두드러진 병리학 적 변화. 연화의 초점, 미세 낭종의 형성, 신경아 교세포의 성장과 함께 신경 세포의 영양 장애의 변화가 추적됩니다. 그들 주위의 출혈이있는 대뇌 조직의 작은 혈관의 변화, 혈관 주위 부종이 주목됩니다.

클리닉 이 질병은 6-35 세의 나이에 발생하며, 가장 흔하게는 10-15 세입니다. 이 클리닉은 다음과 같은 증상을 특징으로합니다 : 근육 강직 증가; 비 리듬 성과 운동 (choreiform, atetoid, torsion); 다른 변종들에서 말단의 떨림 : 작은, 큰 진폭, palidar, 의도적 인; 정신적 변화, 경우에 따라 간질 발작.

hepatocerebral dystrophy의 특정 증상은 녹색 갈색의 Kaiser-Fleischer 각막 링입니다. 슬릿 램프의 관점에서 눈의 환경을 연구하는 동안 결정되며, 거의 모든 환자에서 발견되며 절대적인 진단 가치가 있습니다. 반지의 모양은 주요 신경 증상의 발달에 앞서 나타날 수 있습니다.

hepatocerebral dystrophy의 중요한 임상 증상은 간경화의 본성을 가진 간 손상입니다. 그것의 발달은 만성 활성 간염의 단계를 통해 발생할 수 있습니다. 그러나 대부분의 환자에서 간경변은 생화학 적 연구 방법에 의해서만 결정됩니다. 민감도의 장애, 피라미드 병리는 관찰되지 않습니다.

이들 또는 다른 증상의 유행에 따라, hepatocerebral dystrophy에는 5 가지 주요 형태가 있습니다 :

  • 복부;
  • 경직 - 부정맥 - 운동 신경증;
  • 떨고있다.
  • 떨림 - 경직;
  • 추체 외막 피질.

복부 형태는 간, 비장, 간장 및 비장 증, 복수 및 출혈 증후군의 주요 기능 장애를 특징으로합니다. 신경 학적 증상은이 병의 후기 단계에서 나타난다.

조기의 리듬 - 부정맥 동력 학적 형태의 흐름이 가장 악성이다. 신경 학적 발현은 7-15 세의 나이에 발생하며 대개 간 손상이 앞선다. 임상 사진은 근력 강직과 과동력에 의해 지배됩니다.

Amymia, dysphagia, dysarthria가 주목됩니다. 개발 된 단계에서, 날개 달린 조류 유형의 과체중 발진이 특징적입니다.

떨리는 형태는 주로 성인에게서 발생합니다. 떨리는 것이 질병의 첫 징후 일 수 있습니다. 그것은 자발적인 움직임의 실행 중에 나타나고 증가하며 얼굴, 턱, 안구, 연한 입천장의 근육을 덮을 수 있습니다. 연설이 스캔되고 떨립니다. 떨림은 주로 소뇌의 증상과 합쳐집니다. 질병의 진행은 대부분 양성입니다.

많은 환자에서 떨림과 강성이 평행하고 거의 동시에 발생합니다 (떨림 - 강직 형태). 이 형태에서는 떨림이 주로 팔에 나타나고 다리의 강성이 나타납니다.

추체 외 피질 형태, N.V. 고뇌 기능의 장애, 마비의 존재, 간질 발작, 개인의 퇴화로 인한 지능 저하로 특징 지어진 Konovalov.

진단, 감별 진단. 추체 외로 증상이 발생하면 간내 이영양증이 의심되어야하며, 신경 학적, 간 병리학 및 정신 장애의 징후도 있습니다.

진단은 다음과 같은 증상에 의해 확인됩니다 :

  • 카이저 - 플라이 셔 링;
  • 혈장에서 세룰로 플라스 민 농도가 0-200 mg / l로 감소, 표준 - 240-450 mg / l);
  • 증가 된 구리 배출 c. 소변 hypercupuria (1.6 μmol / day 이상, 규범은 0.14-1.06 μmol / day);
  • 심각한 ceruloplasmin 결핍과 관련된 저산소 혈증 (4 μmol / l 미만, 정상 - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hyperaminoaciduria (7.1-14.3 mmol / day 이상, 정상 - 7.1 mmol / day).

질병의 초기 단계, 특히 가족에서 유사한 질병이없는 경우에는 간 생검 표본에서 구리를 결정하고 (정상 수준의 1.5-5 배) 구리 방사능의 동력학을 연구하는 것이 좋습니다 (구리에서 혈액을 제거하는 데 상당한 지연이 있음). Neuroimaging 진단 방법이 사용됩니다 : CT 또는 MRI는 대뇌 반구, 소뇌, 지주막 공간 및 심실 시스템의 상응하는 확장을 갖는 피질 하부 구조의 감소, 밀도 감소 (CT 포함) 또는 렌즈 콩 같은 핵 조각, 창백한 공, 시상.

Hepatolentikulyarnuyu degeneration은 무기력 한 뇌염, 다발성 경화증, 소반기의 만성 단계와 구별되어야합니다. 만성적 인 뇌염의 만성 단계는 다발성 경화증 증후군, 눈의 위기, 다한증의 형태의 자율 신경 장애, 피부의 윤기가 특징입니다. 왜곡 된 수면제를 사용한 급성 전염병의 병력 다발성 경화증의 경우, 소뇌 및과 운동 증후뿐만 아니라, 복심 - 구근 신경염 형태의 중추 신경계 병변, 피라미드 병리의 존재, 골반 장기의 깊은 감수성 및 기능 변화가 전형적입니다. 작은 trochee로 근육 강성과 진전은 특징이 없으며 종종 류마티스 과정의 징후와 심장 판막 장치의 손상이 있습니다.

치료. 선택 약물은 페니 실라 민 (큐 프레 닐)이며, 90 %의 경우에 효과적입니다. 약물은 구두로 처방됩니다 : 첫 주 - 하루에 1 캡슐 (250mg), 두 번째 주 - 매일 1 캡슐. 나중에 매주 1 일 복용량이 250mg 증가하여 소변 내 구리 배출을 1-2g으로 조절합니다. 페니실린 치료 시작시 구리 배설량이 급격히 증가합니다 (하루 동안 200-400mg까지). 이 경우 환자의 상태가 악화 될 수도 있습니다. 개선은 대개 몇 주 또는 몇 달 후에 발생합니다. 이 시간 이전에 구리의 배설량이 하루 150mg을 초과하지 않는 경우 유지 요법으로 진행하십시오. 하루에 약 500-750mg (식사 전에 2-4 시간)을 처방합니다. 페니실린 (Penicillamine)은 피리독신 결핍을 일으키므로 특정 치료법과 동시에이 약을 하루 25-50mg 섭취해야합니다.

환자가 페니실 아민을 견디지 못하면 황산 아연을 200mg 1 일 3 회 구두로 처방 할 수 있습니다. 그 효능은 아연의 미세 요소가 소화관의 구리 흡수를 막는 특성으로 설명됩니다.

간 기능을 향상시키기 위해 치료도 처방됩니다. 5 % 포도당 용액, 비타민, 칼슘 제제의 정맥 주사가 권장됩니다. 간 보호기 적용 : Kars, Essentiale Forte 등

다이어트가 아주 중요합니다. 다이어트에서는 동물성 단백질과 지방의 양을 제한하여 탄수화물과 비타민으로 풍부하게합니다. 많은 구리를 포함하는 제품도 회수됩니다 : 초콜릿, 견과류, 간장, 버섯, 시금치 등

Wilson-Konovalov 병 (간변 성)

정의 : Wilson-Konovalov disease (hepatolentic degeneration)는 대사 장애와 과도한 구리 축적으로 인해 주로 간과 CNS의 내부 장기에 심한 손상을주는 유전 학적으로 결정되는 질병입니다.

ICD-10 : E83.0 - 구리 대사의 장애.

병인학. Hepatolentikulyarnaya 퇴보는 희귀 한 유 전적으로 유발 된 고통입니다. Wilson-Konovalov 병의 병리학 적 변화는 조직에 구리의 독성 농도가 축적되어 발생합니다.

질병의 유전 메커니즘은 상 염색체 열성이다. 건강한 사람의 1 % 이상이이 질병에 대해 이형 접합입니다. 밀접하게 관련된 결혼의 후손에서이 병리의 확률은 매우 높습니다.

질병의 발병 원인 유전자 결함은 13 번 염색체에 있습니다. 이 유전자는 transmembrane이 구리를 전달하는 P-type ATPase를 암호화한다. 이 단백질은 간세포의 lysosomes에서 담즙으로의 구리 이동 사슬에서 핵심적인 연결 고리입니다. 간에서의 결핍으로 인해 많은 양의 구리 이온이 축적되어 독성 영향을 미친다. 유전 적 결함은 또한 알파 -2 글로불린 - 세룰로 플라스 민의 간에서 합성 결핍을 일으 킵니다. 세룰로 플라스 민 결핍은 간뿐만 아니라 다른 기관, 주로 실질 조직뿐만 아니라 뇌 조직에서도 구리 대사를 유발합니다.

병인 발생. 인체에서 하루 동안 음식을 먹으면 구리 2 ~ 5mg이 들어갑니다. 구리 이온은 장내에 흡수되어 간으로 문맥에 들어갑니다. 간세포에서 구리는 담즙과 결합하여 체내에서 분비된다 (1.2-1.7 mg / day). 일정량의 결합 된 구리가 금속 함유 효소를 합성하기 위해 세포에 사용됩니다. 알부민과의 불안정한 복합체 형태의 구리 이온의 작은 부분이 혈액에서 순환하고 소변으로 배설됩니다.

구리의 주요 수송 단백질 인 세룰로 플라스 민의 합성이 불충분하기 때문에이 요소를 금속 단백 분해 효소의 합성에 사용하기가 어렵습니다.이 효소는 내부 기관 세포 조혈 조직의 조직 호흡주기에 필요한 효소입니다. ceruloplasmin과 관련없는 구리는 혈장, 간, 신장, 뇌, 각막에 과도하게 축적됩니다. 단백질의 SH- 그룹에 결합함으로써, 구리 이온은 대사 과정의 주요 효소를 차단하여 영양 장애 및 세포 사멸을 일으킨다. Wilson-Konovalov 병의 경우, 역설적 인 상황이 발생합니다 : 구리의 운반이 불충분하고 동시에 구리로 인체의 중독으로 인한 생물학적 과정의 파괴.

간세포에서 증가 된 구리 농도의 존재는 간에서의 괴사, 즉 염증 반응을 일으킨다. 장기의 형태 학적 변화는 간경화로의 전환과 함께 만성 간염에 해당합니다.

적혈구에서 유리 구리 이온이 과다하면 혈액의 급성 혈관 내 용혈을 일으킬 수 있습니다.

leniform 핵, subcortex, 대뇌 피질에 구리의 축적은 다양한 운동 장애, 지능 저하를 유발합니다.

이 병에는 골격의 뼈, 신장에 손상이 있습니다.

임상 사진. 이 질환의 첫 증상은 6 ~ 30 년, 대개 15 년까지입니다. 남자와 여자는 같은 빈도로 고통받습니다.

임상 사진은 간 손상, 신경 및 정신 장애의 증상으로 구성됩니다. 포르피린 대사를 위반하여 눈에 띄는 색소 침착이 있습니다.

일반적으로 Wilson-Konovalov 병의 특정 증상 - Kaiser-Fleischer ring -은 각막 주변의 녹색 갈색 링으로, 때로는 내면에 있습니다. 이 링은 슬릿 램프의 빛에서 가장 잘 보입니다.

내부 기관 중 간은 주로 영향을받습니다. 질병이 시작되면 무증상 또는 무증상의 병변이 실험실 및 생화학 샘플에서 명백한 임상 증상 및 이상없이 발생할 수 있습니다. 이 기간은 간에서의 비특이적 인 형태 학적 변화, 즉 지방 변성, 단일 간세포의 괴사, 뇌척수막 섬유증 (periportal fibrosis)에 해당합니다.

장래에, 염증 과정 및 간경변증이있는 만성 간염의 특징적인 증상은 약화, 소화 불량, 복통, 황달로 나타난다.

일부 환자에서는 질병이 간 손상의 증상이 질병의 유일한 징후 일 때 격리 된 복부 형태 (케라 라 형태)로 질병이 발생합니다. 이 질병의 형태에서는 간 기능 부전이 일찍 발생합니다.

전형적인 경우, 신경 증상은 나이가 많은 어린이 또는 청소년에게 나타납니다. 처음 발생하게되는 것은 근육 긴장 이상, 굴근 - 신근 떨림입니다. 떨림의 정도는 손이 약간 떨리는 것에서 몸 전체가 떨리는 것까지 다양합니다. 손가락의 전형적인 "펄럭이는"진 동은 확장 된 손을 가리 킵니다. Macroglossia, hypersalivation, hypomimia, 어려운 단조로운 연설, 감소 된 지능이 눈에 띄게됩니다.

증례의 15 %에서 빈혈, 황달, 어두운 소변으로 나타난 급성 혈관 내 용혈에 의해이 질환이 복잡합니다. 때로는 용혈로 급성 간부전이 유발되어 환자가 사망하게됩니다.

신장 손상은 신 증후군의 형성으로 이어진다. 관상 질환에 의해 특징 : glycosuria, aminaciduria, phosphaturia, microaeaturia.

골관절 증후군은 골다공증, 골연화증, 무릎 관절의 병변 및 척추에 의해 나타납니다. Ossalgia, 자발적인 골절이 가능합니다.

진단 완전한 혈액 검사 : 빈혈, 망상 적혈구 증 (용혈성 위기시), ESR 증가.

소변 검사 : 단백뇨, 당뇨병, 아미노산뇨증, 미세 혈뇨, 100μg / 일 이상의 구리 배설 증가. 용혈 위기 : 빌리루빈, 헤모글로빈, 헤모 시드린.

혈액의 생화학 분석 : ceruloplasmin 함량 감소 (250-450 mg / l의 속도로 0-200 mg / l), ceruloplasmin에 결합하지 않은 구리 농도가 300 μg / l 이상 증가, AST, ALT 및 alkaline phosphatase 증가. 저 단백 혈증, 빌리루빈 함량 증가, 감마 글로불린이 검출됩니다.

복강의 초음파 검사 : 간장 비대증, 간경변의 증상, 문맥 고혈압.

간 생검 : 염증 과정의 활성이 높은 만성 간염의 징후, 간경변의 징후. 간 조직 구조는 구리 함량을 증가 시켰습니다.

동위 원소 방사성 동위 원소를 이용한 간장의 방사성 동위 원소 연구 : 환자와이 병의 유전자의 이형 접합체에 동위 원소가 과도하게 축적되는 징후를 확인합니다.

차동 진단. 감별 진단은 만성 간염, 간경변, 선천성 및 후천성 용혈성 빈혈로 수행됩니다. hepatolenticular degeneration을 이들 질환과 구별하는 중요한 점은 카이저 - 플라이 셔 링 (Kaiser-Fleischer ring)의 확인, 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)의 낮은 활성 및 혈액, 소변 및 간 조직에서의 높은 수준의 구리입니다.

일반 혈액 검사.

소변 검사.

소변에서 구리의 일일 배설에 대한 연구.

혈액의 생화학 적 분석 : 세룰로 플라스 민 활성, 유리 구리 함량, 총 단백질 및 분획, 빌리루빈, 콜레스테롤, AST, ALT, 알칼라인 포스 파타 아제.

간 조직의 생검 및 형태 학적 연구.

간에서 구리의 연구.

구리 동위 원소가 도입 된 간에 대한 방사성 동위 원소 연구.

치료. 구리 함유 식품에 대한 제한이있는식이 요법을 지정하십시오.

마약에서 시체에서 구리를 묶어서 제거하는 약물을 사용했습니다.

유니티 올 (5 % 용액)은 매일 5-10 ml 근육 내 또는 격일에 25-30 회 주사로 처방됩니다. 2 ~ 3 개월 후에 반복 코스.

BAL은 영국 안티 루이 사이트 (2,3- 디 메르 캅토 프로판올)로 하루 2 회 1.25 - 2.5 mg / kg으로 10-20 일 동안 근육 주사합니다. 코스 사이의 휴식 시간은 20 일입니다. 같은 복용량을 효과를 얻기 위해 수개월 동안 지속적으로 투여 할 수 있습니다.

D-penicillamine은 hepatocerebral dystrophy에 대한 가장 효과적인 치료법입니다. 약물의 용량은 소변에서 구리 배설 률을 결정하는 기준에 따라 개별적으로 설정됩니다. 하루에 0.3-1.3g에서 3-4g을 입력하십시오. 이 약을 사용한 치료는 평생 동안 시행됩니다. 혈액학 (혈소판 감소, 백혈구 감소증, 무과립구증), 신장 (신 증후군), 피부 (홍반, 두드러기 발진, 얼굴의 건조한 피부) 합병증, 소화 장애, 맛의 감소 또는 상실이 가능합니다. 약물 Trientin은 D- 페니실 아민보다 부작용이 적습니다.

비타민 B가 처방됩니다.1 및 B6. 간세포에서 신진 대사를 향상시키는 약물 : Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil 등

심한 과정, 주로 복부 형태의 Wilson-Konovalov 병은 동측 간 이식의 적응증입니다.

예측. 질병의 진행 과정은 적절한 치료없이 진행되며 환자의 중증 장애 및 사망으로 빠르게 이어집니다.

윌슨 병

윌슨 병은 상 염색체 열성 유형에 의해 전염되는 유전병입니다. ATP7B 유전자의 돌연변이 조건에서 발생합니다.이 유전자는 간을 구리로 내보내기하는 ATPase의 단백질을 암호화합니다. 윌슨 병의 특징적인 증상은 여러 장기와 조직, 주로 간 및 기저핵에 구리가 축적되어있는 것입니다. 윌슨 병은 복부, 경직 - 부정맥 - 운동 동요, 떨림 또는 추체 외 - 피질 형태로 발생할 수 있습니다. 윌슨 병의 진단에는 안과 검사, 소변 및 혈액의 생화학 검사, 뇌의 MRI 또는 ​​CT가 포함됩니다. 병원성 치료의 기본은 티올 제제로 구성되며, 수년 동안 또는 심지어 평생 복용 할 수도 있습니다.

윌슨 병

윌슨 병은 상 염색체 열성 유형에 의해 전염되는 유전병입니다. 간에서 구리 수입 ATPase의 단백질을 암호화하는 ATP7B 유전자의 돌연변이 조건에서 발생합니다. 윌슨 병의 특징적인 증상은 여러 장기와 조직, 주로 간 및 기저핵에 구리가 축적되어있는 것입니다.

질병의 발견 자 - А.К. 윌슨은 1912 년에이 질병에 대해 기술했다. Konovalov. 윌슨 병의 병인은 1993 년에 밝혀졌습니다. "윌슨 병 (Wilson 's disease)"의 개념은 또한 윌슨 - 코 노바 로프 병, 웨스트 팔 - 윌슨 - 코 노봐 로프 병, 간장 뇌실 근 이영양증, 간변 성 이영양증 및 렌티큘러 진행성 퇴행증에 해당합니다.

윌슨 병 분류

N.V. 분류에 따르면. Konovalov는 5 가지 형태의 윌슨 병을 구별합니다.

  • 복부의
  • 경직 - 부정맥 치료제
  • 떨림이 심한
  • 떨리는
  • 추체 외 피질

윌슨 병의 병인학 및 병인

ATP7B 유전자는 13 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있습니다 (13q14.3-q21.1). 인체에는 약 50-100mg의 구리가 함유되어 있습니다. 한 사람의 일일 구리 요구량은 1-2mg입니다. 장에서 흡수 된 구리의 95 %는 세룰로 플라스 민 (간에서 합성 된 혈청 글로불린 중 하나)과 알부민과의 복합체 형태로 단지 5 %의 복합체 형태로 운반됩니다. 또한 구리 이온은 가장 중요한 대사 효소 (lysyl oxidase, superoxide dismutase, cytochrome-C-oxidase 등)의 일부입니다. 윌슨 병에서는 간내의 구리 대사 과정이 두 가지인데, 주요 구리 결합 단백질 (세룰로 플라스 민)의 생합성과 담즙과 구리의 제거로 혈액에서 결합되지 않은 구리의 양이 증가합니다. 여러 장기 (주로 간, 신장, 각막 및 뇌)의 구리 농도가 증가하여 독성 손상을 일으 킵니다.

윌슨 병의 임상상

임상 다형성은 윌슨 병의 특징입니다. 이 질병의 첫 증상은 어린 시절, 청소년기, 성인기, 성인기에는 드물게 나타날 수 있습니다. 40-50 %의 경우 윌슨 병은 정신적, 신경 학적 장애로 간 손상을 일으 킵니다. 신경계의 병리학 적 과정에 관여하여 카이저 - 플라이 셔 링이 발견됩니다.

복부 형태의 윌슨 병은 주로 40 세까지 발병합니다. 특징적인 증상은 간경화, 만성 간염, 극심한 간염과 같은 심각한 간 손상입니다.

윌슨 병의 강직 - 부정맥과 동맥 경화 형태는 어린 시절에 나타납니다. 초기 발현은 근육 강성, 유향, 언어 흐림, 작은 움직임 수행의 어려움, 지능의 적당한 감소입니다. 이 형태의 질병은 악화 및 완화의 증상이있는 진행성 과정을 특징으로합니다.

윌슨 병의 떨리는 형태는 10-30 세 사이에 발생합니다. 우세한 증상은 떨림입니다. 또한, 둔기, bradylalia, 심한 psychoorganic 증후군, 간질 발작이 발생할 수 있습니다.

추체 외 피질 형태의 윌슨 병은 매우 드뭅니다. 그것의 시작은 위의 양식 중 어느 것과도 비슷합니다. 그것은 간질 발작, 추체 외전 및 피라미드 장애 및 지적 지적 적자를 특징으로합니다.

윌슨 병 진단

슬릿 램프를 사용한 안과 검사에서 카이저 - 플라이 셔 링이 나타납니다. 생화학 적 연구 결과, 소변에서 구리의 배설이 증가하고 혈중 세룰로 플라스 민 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이미징 방법 (뇌의 CT 스캔과 MRI)의 도움으로 대뇌 반구와 소뇌의 위축뿐만 아니라 기초 핵이 탐지됩니다.

차동 진단

윌슨 병을 진단 할 때, 신경과 전문의는 파킨슨증, 간뇌 증후군, 젤라 보르 돈 - 스패츠 병과의 구별이 필요합니다. 이 질병의 주요 감별 진단 징후는 윌슨 병과 구리 대사 장애의 특징 인 카이저 - 플라이 셔 링이 없다는 것입니다.

윌슨 병 치료

윌슨 병의 병리학 적 치료의 기초는 티올 제제, 주로 D- 페니 실라 민 또는 유니티 올의 투여이다. cuprenil의 주요 장점은 낮은 독성과 부작용없이 장기적인 관리의 가능성입니다. 그것은 하루에 0.15g (1 캡슐)으로 (식사 후에 만) 처방되고, 2.5-3 개월 동안 6-10 캡슐 / 일 (최적 용량)으로 증가합니다. D- 페니실 아민 치료는 부작용 (혈소판 감소, 백혈구 감소증, 위궤양의 악화 등)이있는 경우 수년간 그리고 심지어는 약간의 중단 (2-3 주)으로 생활합니다.

Unithiol은 내약성 (불량 성) D-penicillamine의 경우 처방됩니다. 한 코스의 치료 기간은 1 개월이며 그 후 치료는 2.5-3 개월간 중단됩니다. 대부분의 경우 환자의 전반적인 상태가 개선되고 신경 학적 증상이 완화됩니다 (강직, 과동력). hyperkinesis의 우세의 경우, neuroleptics의 작은 과정의 임명은 rigidity - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl과 함께 추천됩니다.

윌슨 병이 심한 경우에는 해외에서 보존 적 치료가 효과적이지 않아 간 이식이 필요합니다. 수술 결과가 좋으면 환자의 상태가 좋아지고 신체의 구리 교환이 회복됩니다. 환자의 추가 치료에는 면역 억제 요법이 있습니다. 오늘날 러시아에서는 비장과 간 (소위 "보조 간"장치)의 고립 생체 세포를 이용한 생체 흡인 법이 점차 임상 실습에 도입되고 있습니다.

윌슨 병의 비 약물 치료는 구리 (커피, 초콜릿, 콩과 식물, 견과류 등)가 풍부한 제품을 제외시키기 위해식이 요법 (표 5)을 처방하는 것으로 구성됩니다.

윌슨 병의 예측 및 예방

적절한시기에 윌슨 병의 진단과 적절한 약물 치료를 제공하는 경우 환자의 일반적인 상태와 신체의 구리 교환이 정상화 될 수 있습니다. 전문 의사가 처방 한 요법에 따라 일정한 티올 제제를 섭취하면 환자의 전문적 및 사회적 활동을 유지할 수 있습니다.

윌슨 병 (Wilson 's disease)의 재발을 막기 위해 환자의 혈액과 소변을 1 년에 여러 번 검사하는 것이 좋습니다. 구리, 세룰로 플라스 민 및 아연의 농도 인 다음 지표를 모니터링해야합니다. 또한 생화학 적 혈액 검사, 일반 혈액 검사, 그리고 치료사와 신경과 전문의의 정기적 상담이 권장됩니다.

윌슨 병 Konovalov hepatorenticular 퇴보

Wilson-Konovalov disease (hepatocellular dystrophy, Wilson 's disease, hepatolenticular degeneration)는 상 염색체 열성 상행위로 유전되는 드문 유전병으로 젊은 나이에 주로 나타나며 과도한 구리 축적을 특징으로합니다.

환자에서 구리는 간과 뇌, 신장, 각막에 축적됩니다. 더 읽기 : 구리.

Wilson-Konovalov 질환은 어린이의 모든 간 질환의 15-20 %를 유발합니다.

이 질병은 간 손상 (간경화 및 간 기능 부전이 자주 발생 함), 신경 정신병 장애, 이들 증상의 병용으로 나타납니다.

Wilson-Konovalov 병에 대한 병변 성 증상은 각막 주변에 황갈색 고리가 있음을 나타냅니다 (Kaiser-Fleisher ring).

진단은 신체 검사에 기초하여 설정되며, 기관은 (소변 구리 매일 분비 증가, 혈중 세룰로 플라스 민 수준의 감소)가 본체 구리 대사의 이상 유무를 확인하는 분석; heapato-and splenomegaly, 두뇌의 기초 신경절의 퇴화를 확인하는 데이터 이미징 방법 (초음파, CT 및 MRI). 간 생검 표본에서 높은 수준의 구리가 발견됩니다. 유전 검사는 환자와 그의 직계 가족을 대상으로 수행됩니다.

이 치료법은 킬레이트 약물 (D-penicillamine, trientin)의 투여로 인체 내 구리 섭취를 제한하고 그 함량을 줄이기위한 것입니다.

    윌슨 병의 분류

임상 증상에 따라 세 가지 형태의 질환이 있습니다 :

  • Wilson-Konovalov 병은 중추 신경계의 일차 병변으로 발생합니다.
  • 병의 혼합형 Wilson-Konovalov.

  • Wilson-Konovalov 병의 역학

    최근 몇 년 동안 Wilson-Konovalov 병의 진단 된 환자 수가 증가하는 경향이있었습니다. 이 질병의 유행은 평균적으로 1 백만명 당 30 건입니다.

    세계에서 질병은 1 : 35-100,000 신생아 (이미 1 천만 ~ 3 천만명의 환자가 있음)의 빈도로 등록되어 있습니다. 병리학 적 유전자의 운반은 경우의 0.56 %에서 나타난다. 미국에서 윌슨 병의 발견 빈도는 인구의 1 : 30000입니다. 돌연변이 유전자 (13 번 염색체에 위치)의 담체는 1:90의 빈도로 검출된다.

    일본과 사르데냐 섬뿐만 아니라 밀접한 관련이있는 결혼 (이란, 예멘, 아일랜드)이있는 지역에서도 높은 발생률이 관찰됩니다. 그래서 일본에서는 Wilson-Konovalov 병이 1:30 분의 빈도로 진단됩니다. 비교를 위해 호주에서는 인구 1 만 명.

    Wilson-Konovalov 병은 남녀 모두에서 똑같이 자주 발생합니다.

    이 질환은 8-16 세의 나이에 나타납니다. 그러나 신경 증상은 19-20 세 사이에서만 나타납니다. 5 세 미만의 소아에서는 3 세 미만의 환자 및 이미 50 세 이상인 경우에 윌슨 병의 증상이 간혹 나타날 수 있습니다.

    치료없이 Wilson-Konovalov 병은 간, 신부전 및 출혈 합병증으로 치명적입니다 (약 30 세).

    격렬한 간부전이 발생하는 환자의 사망률은 70 %입니다. 극심한 간 기능 장애가 발생한 Wilson-Konovalov 병의 경과는 남성에서보다 여성에서 더 자주 관찰됩니다 (4 : 1).

    병인학 및 병인

    1883 g. C. A. 및 WESTPHAL Strumpell는 psevdosklerozom를 호출 간경변 신경계의 만성 진행성 질환을 함께 설명한다. 1912 년 S. Wilson은이 질환의 임상상에 대한 상세한 설명을 발표했으며 질병 그 자체를 점진적 렌즈 모양 퇴행이라고 부릅니다. H. Hall은 1921 년에 가짜 경화증과 간변 성의 이름이 동일한 병리학을 숨기고 용어 윌슨 병을 만들었다는 것을 보여주었습니다.

    1953 년에, Bearn은 윌슨 병 환자가있는 30 가구를 분석 한 후이 질병의 상 염색체 열성 양식을 확립했습니다.

    1956 년 Walshe는 D-penicillamine이라는 약물의 킬레이트 효과를 입증했습니다. 1974 년, Frommer는 Wilson-Konovalov 병에서 담즙 구리 배설 과정에 대한 증거를 제시했습니다.

    이 질병의 발병을 결정하고 13 번 염색체 (유전자좌 13q14-q21)에 위치한 돌연변이 유전자 (ATP7B)는 1985 년 Frydman 등에 의해 발견되었다.

    이 유전자가 구리 이온 (구리 수송성 P-type ATPase 단백질)의 세포 내 수송을 담당하는 단백질 암호를 암호화한다는 것이 추가로 입증되었다. 구리 - 신체의 여러 효소의 일부로 중요한 미량 원소. 그러나 과량의 구리는 세포막에 대한 산화 적 손상, 핵 DNA의 불안정화, 리소좀의 파괴에 의해 매개되는 세포 독성 효과를 일으킨다.

    현재는 간에서 제 마이크로 축적 구리의 담즙 배설의 장애로 이어질 이상 200 개 ATP7B 유전자 변이를 확인하고 다른 기관 및 조직 (CNS, 신장, 심장, 골관절 시스템). 결과적으로, 이들 장기에 대한 독성 손상 및 그 기능의 침해가 있습니다.

    세계 보건기구 (WHO)의 권고에 따르면 성인용 구리의 일일 필요량은 1.5mg이다. 정상식이의 구리 함량은 하루 2-5mg입니다.

    구리 함량이 높은 식품으로는 양고기, 돼지 고기, 꿩 고기, 오리, 거위류 등이 있습니다. 오징어, 연어, 부산물 (간, 신장, 심장), 해산물 (굴, 새우, 게, 새우, 가리비, 홍합), 콩 제품, 견과류, 버섯, 말린 과일 (건포도, 날짜, 자두), 일부 과일 (아보카도) 콩, 완두콩, 렌즈 콩, 기장, 보리, 호밀 빵, 신선한 감자, 밀크 초콜릿, 코코아, 미네랄 워터.

    풍부한 구리 공급원에는 0.3-2 mg / 100 g의 제품이 함유되어 있습니다. 여기에는 해산물, 견과류, 씨앗 (코코아 파우더 포함), 콩, 밀기울, 곡물의 생선 부분, 간장 및 고기가 포함됩니다.

    또한 1 리터의 식수에는 약 1 mg의 구리가 함유되어 있다고 믿어집니다.

    구리는 주로 음식으로 몸에 들어갑니다. 위장관 본체에 수신 된 95 %의 구리를 흡수 (및 최대 개수를 위장에서 예), 십이지장, 공장과 회장이다. 몸에 가장 잘 흡수되는 것은 2가 구리입니다. (60-65 %까지) 히스티딘, 트레오닌, 글루타민 (10 ~ 15 %), 단백질 수송 transkuprinom (12-14 %) 및 세룰로 플라스 민 - 혈액 구리 알부민 (12-17 %), 아미노산 혈청 수밖에 없다. 구리의 작은 부분 (100-1000

    어린이 Wilson-Konovalov 질병

    RCHD (카자흐스탄 공화국 보건부 공화당 보건 개발부)
    버전 : 카자흐스탄 공화국 보건 성의 임상 의정서 - 2017

    일반 정보

    간략한 설명

    의료 서비스의 질에 관한 공동위원회 승인
    카자흐스탄 공화국 보건부
    2017 년 11 월 28 일자
    프로토콜 번호 33

    윌슨 병 (동의어 hepatolenticular 변성 hepatolenticular 변성) - 헤비 (특히 실질 기관의 병변, 몸에서 구리 배설 위반을 기반으로하는 상 염색체 열성으로 송신 유전성 질환을 진행 조직의 미량 원소의 과도한 축적 선도와 결합 총 간) 및 뇌 (주로 피질 핵).
    NB! ATP7B - 돌연변이의 원인은 13q14.3 궤적의 13 번 염색체 상에 집중하고, P 형 ATP 아제를 운반 구리 인코딩된다 IOO ATP7B이다.

    ICD-10 코드 :

    의정서의 개발 / 개정 일자 : 2017.

    프로토콜에 사용 된 약어 :

    의정서 사용자 : 일반 의사, 소아과 의사, 소아과 위장병 학자, 소아 신경 학자.

    환자 범주 : 어린이.

    증거 수준의 척도 :

    분류

    간질 퇴행의 임상 적 특징은 신경계 및 체성 증상과 관련하여 큰 다형성을 특징으로한다. 이 다형성은 다양한 질병 분류에 반영됩니다.

    윌슨 병 (Wilson 's Disease)의 형태 [3] :
    · 무증상 형태;
    · 간장 형태;
    · 대뇌 형태;
    · 혼합 양식.

    간 및 중추 신경계의 병리학 적 과정과 추체 외로 증상의 성격에 따라 hepato-cerebral dystrophy의 5 가지 형태가인지된다 [11] :
    · 복부 (복부) 형태 - 5 세에서 17 세 사이의 명단 종종 악성 수신 신경계 증상의 출현하기 전에 사망에 이르는은 "질주", 간 손상의 다른 변종이 특징입니다. 그것의 기간은 몇 개월에서 3 ~ 5 년입니다.
    · 경직 - 부정맥 - 운동 촉진제, 또는 초기 형태는 빠른 경과가 특징입니다. 또한 어린 시절부터 시작됩니다. 임상 양상은 근육 강성이 지배적 인 결과를 가져와 계약직, 빈곤 및 운동 지연, 무서운 체형 또는 비틀림에 의한 폭력적인 운동으로 이어집니다. 구급 격리 및 연하 곤란, 경련적인 웃음과 울음, 정서 장애 및 지능 저하가 특징적입니다. 이 병은 2 ~ 3 년 동안 지속되며 치명적입니다.
    · 떨림이없는 형태가 더 일반적입니다. 사춘기에 시작되고, 천천히 진행되며, 때로는 완화와 갑작스러운 악화와 함께, 저열 열이 동반됩니다. 휴지 리드미컬 (초당 2-8 떨림), 정적 근육 긴장과 운동 흥분의 급격한 증가, 떨림, tyazhѐloy 강성 및 진동의 동시 개발 특징 수면 동안 사라진다. 때때로 athetoid choreoform 폭력적인 움직임이 발견됩니다; dysphagia 및 dysarthria도 관찰됩니다. 평균 수명은 약 6 년입니다.
    · 떨리는 양식은 20-30 세의 나이에 시작되며 다소 천천히 진행됩니다 (10-15 세 이상). 진전은 심하게 우세하며, 강직은 질병의 끝에서만 나타납니다. 때로는 근육의 저혈압이 관찰됩니다. Amymia, 느린 단조로운 연설, 심령의 심각한 변화가 주목되며 정서적 인 번쩍임이 빈번합니다. 간질 성 발작이 관찰됩니다.
    · Extrapyramidal 피질 형태는 다른 형태보다 덜 일반적입니다. 전형적인 gepatotserebralnoy 변성 질환 피라미드 마비, 발작 및 간질, 치매 tyazhѐlym (대뇌 피질에서 발견되는 광범위한 연화) 현상 더 복잡 apoplectiform이다. 6 ~ 8 년간 지속되며 치명적입니다.

    진단

    방법, 접근 방법 및 절차의 진단은 [1-6,10,19,20] BV에 2 ~ 18 년 원인 불명의 상승 된 혈청 aminotransferases, 전격 성 간부전의 증상, 만성 간염, 간경변, 신경 장애와 세 소아에서 테스트해야 원인 불명의, Coombs 음성 용혈성 빈혈, BV의 가족력이 악화됨. BV의 진단은 임상 증상, 실험실 테스트 데이터 및 분자 유전 테스트의 조합을 기반으로합니다.

    진단 기준 [1-4]

    불만 사항 :
    · 다양한 지방화의 복부 통증;
    · 피부색의 변화;
    · 코피
    · 떨림과 비자 발적 움직임;
    · 타작, 구음 장애, 삼키는 장애;
    · 편두통
    · 불면증;
    · 우울증;
    · 신경증 적 행동;
    · 개성 변화;
    · 정신병.

    Anamnesis : BV의 일차적 인 증상은 혈청과 소변에서 구리의 유의 한 과잉 확인과 함께 응고 병증, 뇌증, 흉막염 음성 용혈성 빈혈, 간세포 및 신부전으로 나타난 급성 격렬한 간염의 형태로 발생할 수 있습니다.
    NB! 환자의 증상 발현 연령에주의를 기울이십시오 : 5 세 이전에는 Wilson-Konovalov 병의 증상이 나타나지 않습니다. 이 질병은 8-16 세에 나타납니다 (출생 후 거의 간 아미노 트랜스퍼 라제의 활성이 증가 함). 환자의 직계 가족 (지방증, 간염, 간경화, 간 기능 부전)에서 간 질환 및 신경 정신병 장애의 존재를 분명히하는 것이 필요합니다.
    NB! 이 질환의 첫 증상은 간 손상의 증상으로 시작됩니다 (42 %의 경우). 약 25 %의 환자에서 황달, 퇴행 증후군, 식욕 부진, 열이 발생하여이 질환이 급격히 시작됩니다. Wilson-Konovalov 병은 혈청 면역 글로불린과 비특이적자가 항체의 수준이 증가하여 임상 적으로자가 면역 간염 유형이 될 수 있으므로자가 면역성 간염 환자에서이 병을 배제 할 필요가 있습니다. 신경 학적 및 정신적 증상이 환자의 10 %에서 관찰되었습니다. 15 %의 환자에서 Wilson-Konovalov 병은 혈액 학적 증후 (주로 용혈성 빈혈)로 나타납니다. Kaiser-Fleischer 링은 5 세 미만의 어린이에게서 발견되지 않습니다.

    질병의 임상 증상은 표 1에 나와 있습니다.
    표 1 - 윌슨 병의 임상 증상.

    신체 검사 [1-5] :
    다음의 존재를 평가할 필요가있다.
    · 어두운 ( "구리") 피부색;
    · Icterus 공막증;
    · 가벼운 또는 중도 간 비대;
    · 비장 비대;
    · 몸통과 팔다리 근육에서의 비자발적 운동의 형태의 신경 장애 및 정신 장애;
    · 편두통;
    · 근육의 강성;
    · 감정적 인 불안감;
    · 공격성.

    실험실 테스트 [1-6] :
    · 완전한 혈구 수 : 백혈구 감소증, 정상 색소 성 빈혈, 혈소판 감소증, 망상 적혈구 증, 촉진 된 ESR.
    · 소변 검사 : 신장 손상의 경우 미세 혈뇨, 미세 단백뇨 및 고칼슘뇨가 검출 될 수 있습니다.
    • 매일 요로 배설 : hypercaprenyluria, 징후와 함께 개발 tubulopathy의 흔적 : glucosuria, aminoaciduria, phosphaturia, uraturia, 단백뇨.
    · 생화학 적 혈액 검사 : 세룰로 플라스 민 및 총 구리의 감소, 유리 구리 (표 1), 아미노 전이 효소 (1.5-50 배)의 증가; 빌리루빈은 직접 분획으로 인해 2 배 이상 증가 하였다. 알칼리성 인산 가수 분해 효소 수준은 대개 높아지며; 감마 글루 타밀 트랜스 페티 타제 (GGTP) 활성이 증진 될 수있다. 저 알부민 혈증.
    · Coagulogram : 프로트롬빈 지수 감소, hypofibrinogenemia, thrombin 시간 감소
    · 페니 실라 민 (Penicillamine) 검사 : 페니실린 500 mg을 복용 한 직후와 12 시간 후에 채취 한 소변을 검사 할 필요가 있습니다. Wilson-Konovalov 질환이있는 환자의 경우 매일 구리의 배설량이 1500 μg / dl / day 이상으로 증가합니다 (정상 50

    기악 학문 [1-6] :
    · 간 및 비장 초음파 : 확대 된 간과 덜 비장, 간문맥 고혈압 및 간경변의 징후를 확인할 수 있습니다 [5].
    · 심전도 - 심장이 손상되면 좌심실 비대 또는 두 심실 비대증, ST 분절 우울증, T 파 전도, 다양한 유형의 리듬 장애가 감지 될 수 있습니다.
    · EchoCG -이 연구 중에 심근 병증, 심근 막이 검출 될 수 있습니다.
    · 뇌파 검사 - 간질 발작이있는 중추 신경계 장애가있는 환자에서 시행되고 간질 활동이 기록됩니다.
    · 식도 이스트 위장관 내시경 검사 : 식도 및 위의 정맥류가 있는지 검사합니다.
    · 두뇌의 MRI : 두뇌의 CT 검사보다는 진단에 더 유익합니다. 기저핵 (꼬리 핵, 껍질 및 창백한 공), 시상, 치열 핵 및 소뇌 피질의 영역에서 직경 3 ~ 15 mm의 저밀도의 특징적인 양측 성 초점 - 자이언트 팬더의 얼굴의 증상. 과정이 진행됨에 따라 지주막 공간과 심실 시스템의 균일 한 확장과 함께 뇌의 확산 위축 과정의 징후가 감지된다 [20]. 뇌 구조에서 MR 신호의 변화는 떨림, 구음 장애 및 추체 외 유형의 근육 긴장의 변화의 형태로 신경 학적 증상이있는 경우 윌슨 병의 혼합 형태를 앓는 아동의 7-17 %에서 사라질 수 있습니다.
    · 간 찔림 생검 : 1. 간 생체 검사의 형태 학적 연구에서, 영양 실조 세포의 변화, 괴사, 약한 염증 침윤 및 다양한 정도의 섬유증이 검출됩니다. 2. 간장 조제의 구리 농도 측정 - DHF의 경우 구리는 간 건조 물질 1g 당 1000 μg 수준입니다. 전임상 단계에서 간 구리의 수준은 항상 250 μg / g을 초과하는 것은 아니며 이형 접합체의 경우 150-200 μg / g 범위가 될 수 있습니다. 간세포의 정상적인 수준은 DHF를 제외하고, 상승 된 수준은 관련 임상 자료의 존재로 진단을 확인합니다 [1-7].
    · 간 생검의 조직 학적 검사 : 윌슨 병에 간 형태 학적 변화는 pathognomonic 없습니다 및 초기 간세포의 지방 침투의 질병 증상의 단계 (대형 드롭 및 분무), 글리코겐 변성 핵 및 초점 간세포 괴사,뿐만 아니라 최소한의 유병률과 염증의 낮은 수준을 포함 과정, 종종 뚜렷한 섬유 성 변화와 함께. 간장의자가 면역성 간염, 바이러스 성, 알콜 성 및 의약 적 병변의 유형에 변화가있을 수 있습니다. 실질에 대한 손상이 진행됨에 따라 섬유증이 형성되고,이어서 간경화가 일어난다. 대형 간경변의 조직 학적 사진은 일반적으로 윌슨 병의 결과에서 발견되지만, 작은 간경화의 경우도 있습니다.

    전문가의 자문을위한 표시 [1-4] :
    · 안과 의사의 상담 - 다른 축적의 질병을 배제하기 위해 어린이 백내장이 있는지 확인하기 위해 카이저 - 플라이 셔 링을 확인합니다.
    · 신경 병리학 자의 상담 - 신경 상태, 신경 심리 상태의 평가;
    · 정신과 상담 - 정신 건강 진단;
    · 심리 치료사 상담 - 심리적 문제의 교정;
    · 위장병 전문의의 상담 - 위장관 장애의 교정;
    · 혈액 학자의 상담 - 용혈성 빈혈, 응고 병증의 증상이있는 경우;
    · 신장병 상담 - 소변 검사에서 병리학의 존재시;
    · 청력 학자 상담 - 청력의 중증도 결정;
    · 물리 치료사 상담 - 물리 치료 방법 결정;
    · 외과 의사 상담 - 식도 - 위 출혈 위험으로 간경변의 징후가있는 소아에서 간 이식에 대한 징후를 확인하고 간세포 부전을 야기합니다.
    · 전염성 질환 전문의의 상담 - 바이러스 성 간염이 동반 된 경우;
    · 이비인후과 의사의 상담 - 상부 호흡기 감염.

    진단 알고리즘 :

    그림 1 - 윌슨 병 진단 알고리즘 [3]. KF - 카이저 - 플라이 셔 링; 세 - 세룰로 플라스 민; 24 시간 Cu - 소변과 함께 구리의 일일 배설.

    병리학 적 ATP7B 유전자의 완전한 시퀀싱을 제외한 모든 실험실 검사는 100 % 민감성을 가지지 않고 100 % 특이성을 제공하지 않는다 (표 3).

    표 3 윌슨 병 진단 테스트